细菌(xìjūn)的耐药性与多重耐药菌兰溪人民(rénmín)医院呼吸科赵顺金第一页，共四十二页。达尔文进化论：适者生存！“”药高一尺(yīchǐ)“”菌高一丈只要有抗菌药物就有细菌耐药性第二页，共四十二页。耐药性(drugresistance)：是指细菌对抗菌药物(yàowù)所具有的相对抵抗性，是细菌的一种抗生现象。耐药性固有(gùyǒu)耐药性：即天然耐药性，由细菌染色体基因决定、代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基糖苷类耐药；肠道G-杆菌对青霉素耐药；铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感；等等。获得性耐药性：（接触抗菌药物后通过(tōngguò)多种方式形成）染色体介导的耐药性质粒介导的耐药性（主要）第三页，共四十二页。耐药性的机制(jīzhì)(一)细菌(xìjūn)产生灭活酶(二)作用靶位改变(gǎibiàn)(三)细菌细胞膜通透性改变(四)细菌主动药物外排机制(五)细菌生物被膜的形成1.β一内酰胺酶(β-lactamase)：青霉素酶、头孢菌素酶、金属酶、超广谱β-内酰胺酶2.氨基糖苷类抗菌药物钝化酶3.MLS(macrolide-lincosamide-streptogramins)类钝化酶4氯霉素乙化酶(chloramphenicolacetyltransferase，CAT)1、改变靶蛋白的结构2、增加靶蛋白的表达3、生成新的耐药靶蛋白第四页，共四十二页。一产生(chǎnshēng)灭活酶β-内酰胺类抗菌药活性部位水解(shuǐjiě)β-内酰胺酶基本(jīběn)机制细菌对β-内酰胺类的耐药约80%都是通过产生β-内酰胺酶实现的。β-内酰胺酶通过与β-内酰胺类的羰基共价结合，水解活性中心而使β-内酰胺酶抗菌药失活。1、产β-内酰胺酶第五页，共四十二页。常见(chánɡjiàn)的β-内酰胺酶1.青霉素酶：革兰阳性球菌及杆菌。2.头孢菌素酶：产生菌主要系革兰阴性菌，如假单胞菌、肠杆菌、不动杆菌和克雷伯杆菌等，由染色体介导。3.金属酶（金属β-内酰胺酶）：由假单胞菌属、脆弱拟杆菌属、产黄菌属、沙雷菌属及嗜麦芽黄单胞杆菌属产生的可水解碳青霉烯抗生素的酶。4.超广谱β-内酰胺酶（ESBL）：主要见于(jiànyú)肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌，变形杆菌属、普罗威登斯菌属和其他肠杆菌科细菌。建议首选含β—内酰胺酶抑制剂的复方抗生素制剂或亚胺培南第六页，共四十二页。2、产氨基糖苷(tánggān)类钝化酶氨基(ānjī)糖苷类药物细菌(xìjūn)的耐药基因表达氨基糖苷类钝化酶不能与细菌的核糖体靶位作用，从而耐药①乙酰基转移酶(AAC)，使游离氨基乙酰化②磷酸转移酶(APH)，使游离羟基磷酸化;③核苷转移酶(AAD或ANT)，使游离...
