第六章解热(jiěrè)镇痛药和非甾体抗炎药AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAnti-inflammatoryAgents第一节解热(jiěrè)镇痛药AntipyreticAnalgesics第一页，共八十三页。作用(zuòyòng)使发热(fārè)的体温恢复正常消除疼痛，钝痛作用机制(jīzhì)--花生四烯酸环氧酶抑制剂作用于下丘脑体温调节中枢，抑制前列腺素的生物合成→解热抑制外周组织前列腺素的生物合成→镇痛第二页，共八十三页。（PGD2,PGE2,PGF2,PGI2等）酶环氧酶异构酶膜磷脂花生四烯酸前列腺素内过氧化物PG类是作用(zuòyòng)最强的致热物质第三页，共八十三页。致痛物质(wùzhì)H+，OH-，K+组织胺5-羟色胺缓激肽前列腺素神经末梢，导致疼痛致炎物质解热(jiěrè)、镇痛、消炎第四页，共八十三页。区别(qūbié)作用机制作用机制耐受性耐受性成瘾性成瘾性用途用途镇痛药镇痛药阿片受体阿片受体严重严重锐痛锐痛局麻药局麻药抑制神经传导抑制神经传导无无手术前手术前解热镇痛药解热镇痛药抑制前列腺素抑制前列腺素的生物合成的生物合成无无钝痛钝痛第五页，共八十三页。分类(fēnlèi)水杨酸类：阿司匹林(āsīpǐlín)苯胺类：扑热息痛吡唑酮类：安乃近第六页，共八十三页。一、水杨酸类植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。1838年，人们从植物中提取得到水杨酸，1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价(liánjià)合成水杨酸的途径。1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。第七页，共八十三页。水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注(guānzhù)的重点。1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899年）才由拜耳公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。第八页，共八十三页。阿司匹林(āsīpǐlín)Aspirin2-(乙酰氧基)苯甲酸；乙酰水杨酸2-(Acetyloxy)benzoicacid第九页，共八十三页。合成(héchéng)无水操作(cāozuò)反应终点控制：Fe3+第十页，共八十三页。水杨酸、酚COOHOH主要杂质(zázhì)及检查游离(yóulí)水杨酸、酚类、酯类紫堇色OH第十一页，共八十三页。酯类OHCOOHOHCOOOHOHCH3COOHOCOCH3OHCOOHOCOCH3COOOCOCH3Na2CO3不溶第十二页，...
