2022年医学专题—第八章-祛风湿药(1).ppt

第一节 概述(i sh),祛风湿药的定义：祛除(qch)风湿、解除痹痛为主要功效的药物。祛风湿药的功效：,第一页，共六十三页。,第一节 概述(i sh),痹证的现代研究：类似(li s)于结缔组织病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病和软组织病。临床常见病症：类风湿性关节炎-RA，强直性脊柱炎（AS），系统性红斑狼疮（SLE）等。,第二页，共六十三页。,痹证,病机：机体免疫功能(gngnng)异常，内分泌功能(gngnng)紊乱，感染等。,第三页，共六十三页。,第一节 概述(i sh),祛风湿药的药理作用：1、抗炎2、镇痛3、影响(yngxing)免疫功能,第四页，共六十三页。,1、抗炎,抗炎特点：对急慢性实验性炎症模型均有不同程度的抑制作用。抗炎作用机理：作用于下丘脑垂体系统，促进ACTH分泌，增强肾上腺皮质功能；防己碱抑制炎症介质(jizh)PGE合成或者释放。,第五页，共六十三页。,2、镇痛(zhn tn),镇痛部位：中枢(zhngsh)成分：青风藤碱、木防己碱注意：青风藤碱化学结构与吗啡相似，但无成瘾性，可产生耐药性，停药后可自行消失。,第六页，共六十三页。,3、影响(yngxing)免疫功能,特点(tdin)：明显抑制免疫功能雷公藤碱抑制机体免疫功能的机理：雷公藤总碱可明显降低小鼠血浆和脾脏cGMP含量，提高cAMP/cGMP比值。,第七页，共六十三页。,第二节 常用(chn yn)药物,秦 艽,第八页，共六十三页。,秦艽(qnjio)的有效成分,主要成分(chng fn)为龙胆苦苷：包括秦艽碱甲（龙胆碱）、秦艽碱乙（龙胆次碱）。,第九页，共六十三页。,秦艽(qnjio)药理作用,1、与功效主治相关(xinggun)的药理作用功效：祛风湿，清湿热，止痹痛。,第十页，共六十三页。,秦艽(qnjio)药理作用,（1）抗炎有效成分：主要为秦艽碱甲。作用特点：明显抑制角叉菜胶所致(su zh)大鼠足趾肿胀；显著抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀；抑制大鼠甲醛性关节炎；,作用强度(qingd)与水杨酸钠相似,第十一页，共六十三页。,秦艽(qnjio),抗炎作用机理：作用于下丘脑垂体系统，促进ACTH分泌，增强肾上腺皮质(pzh)功能。,第十二页，共六十三页。,秦艽抗炎作用(zuyng)机理,1、大鼠肾上腺内维生素C的含量明显减少(jinsho)。（说明皮质激素合成增多）2、切除垂体的大鼠该作用消失。,第十三页，共六十三页。,秦艽(qnjio)药理作用,（2）镇痛有效成分：秦艽提取物，秦艽碱甲等作用特点：明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应；明显降低热板法致小鼠疼痛反应；镇痛作用持续时间短暂，与延胡索和草乌配伍(piw)可增强镇痛作用。,第十四页，共六十三页。,秦艽(qnjio)药理作用,（3）抗过敏有效成分：秦艽碱甲。作用特点：抗组胺引起的豚鼠(tn sh)哮喘和过敏性休克；抗组胺引起的豚鼠离体回肠收缩作用。机理：可能与抗组胺释放有关。,第十五页，共六十三页。,秦艽(qnjio)药理作用,（4）镇静有效成分：秦艽碱甲。作用特点：显著延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间，大剂量(jling)可引起中枢麻痹死亡。,第十六页，共六十三页。,秦艽(qnjio)药理作用,其他药理作用（1）升高血糖有效成分：秦艽碱甲作用特点：大鼠腹腔(fqing)注射秦艽碱甲200mg/kg,30分钟后血糖显著升高，维持约3小时。,第十七页，共六十三页。,升高血糖(xutng)机理,作用(zuyng)机理：促进肾上腺素的释放而升高血糖。,使用(shyng)a受体阻断剂后作用消失,第十八页，共六十三页。,秦艽(qnjio),（2）降压有效成分：秦艽碱甲特点：维持时间短。机理(j l)：直接抑制心脏。,第十九页，共六十三页。,秦艽(qnjio),（3）利尿有效成分：秦艽水浸液作用特点：促进尿酸排泄；减轻痛风所致(su zh)肌肉酸痛，关节肿胀。,第二十页，共六十三页。,秦艽(qnjio)现代应用,1、风湿性关节炎和类风湿性关节炎2、流行性脑脊髓膜炎3、肩关节周围(zhuwi)炎4、小儿急性黄疸型传染性肝炎,第二十一页，共六十三页。,不良反应,不良反应：恶心、呕吐(u t)、心悸、心率减慢等。,第二十二页，共六十三页。,祛风(q fn)湿药,防 己,第二十三页，共六十三页。,防己(fn j)的有效成分,有效成分：粉防己(fn j)碱（汉防己(fn j)甲素）防己诺林碱（汉防己乙素）,第二十四页，共六十三页。,药动学,家兔静注粉防己(fn j)碱，代谢为二室模型：T1/2为7.20分钟T1/2为72.68分钟Vc为14.28LVd为42.10LCL为每小时18.6L/kg,第二十五页，共六十三页。,药动学_Vd,Vd：表观分布容积5L：药物分部于血浆1020L：药物分部于体液40L：药物分部于组织器官中100L：药物分部集中于某一个器官Vd越大表示(biosh)排泄越慢。,第二十六页，共六十三页。,防己(fn j)药理作用,1、与功效主治相关的药理作用功效：利水消肿(xio zhn)，祛风止痛。,第二十七页，共六十三页。,防己(fn j)药理作用,（1）抗炎作用有效成分：粉防己碱，防己诺林碱作用特点：影响炎症(ynzhng)反应多个环节。关节肿胀、耳壳肿胀，毛细血管通透性，中性白细胞黏附、游走。,第二十八页，共六十三页。,抗炎作用(zuyng)机理,直接作用于肾上腺，使肾上腺皮质功能增强(zngqing)而发挥抗炎作用。,切除肾上腺后作用(zuyng)消失，而切除垂体后抗炎作用(zuyng)还存在。,第二十九页，共六十三页。,抗炎作用(zuyng)机理,进一步研究发现：粉防己碱（Tet）抑制炎症(ynzhng)白细胞磷脂酶A2（PLA2）的活性，从而减少炎症介质（PG、LT）的产生与释放。粉防己碱（Tet）抑制IL1和TNF活性，后者由巨噬细胞产生，在炎症反应中起重要作用，,第三十页，共六十三页。,防己(fn j)药理作用,（2）抗过敏和抗免疫(miny)有效成分：粉防己碱作用特点：抗变态反应：,第三十一页，共六十三页。,防己(fn j),抑制细胞免疫和体液免疫，实验显示，显著抑制PHA、ConA诱导的淋巴细胞转化(zhunhu)，抑制抗体生成等。抗家兔过敏性休克，抗豚鼠离体气管条收缩，抗大鼠肥大细胞释放组胺。,第三十二页，共六十三页。,防己(fn j),抗过敏和抗免疫作用(zuyng)机理：钙通道阻滞作用（抗Ca+内流，抗胞浆Ca+释放）,第三十三页，共六十三页。,防己(fn j)药理作用,（3）镇痛有效成分：总碱，粉防己碱，防己诺林碱等作用特点(tdin)：提高痛阈百分率，与川乌合用可以延长作用持续时间。总碱的作用最强，相当于吗啡的13。,第三十四页，共六十三页。,防己(fn j)药理作用,其他药理作用：对心血管系统的作用抑制心脏有效成分：粉防己碱作用特点(tdin)：负性肌力、负性频率作用。抑制窦房传导功能和自律性。,第三十五页，共六十三页。,防己(fn j),抑制心脏作用机理(j l)：抑制心肌细胞外钙离子内流和细胞内钙离子释放。（观察心肌细胞动作电位）Cacl2可对抗其作用。,第三十六页，共六十三页。,防己(fn j)药理作用,其他药理作用降压有效成分：粉防己碱作用特点：作用显著，最大下降50，维持(wich)1 小时(家兔实验)。,第三十七页，共六十三页。,防己(fn j),降压作用机理(j l)：选择性阻滞慢通道钙离子内流，从而舒张血管平滑肌。,第三十八页，共六十三页。,防己(fn j)药理作用,其他药理作用抗心肌缺血有效成分：粉防己碱作用(zuyng)特点：扩张冠脉，增加冠脉血流量减少CPK释放。,第三十九页，共六十三页。,防己(fn j),抗心肌缺血作用机理：对利血平化兔仍有作用，提示其作用为直接对冠脉的扩张(kuzhng)作用，而不同于受体阻断剂。,第四十页，共六十三页。,防己(fn j),防己抑制心脏(xnzng)与降压的作用机理是什么?,阻钙内流,第四十一页，共六十三页。,现代(xindi)应用,1、高血压病2、心绞痛（对劳累型心绞痛效果好，优于西药(xyo)综合治疗组）,第四十二页，共六十三页。,不良反应,第四十三页，共六十三页。,第八章 祛风(q fn)湿药,雷公藤,第四十四页，共六十三页。,雷公藤,雷公藤的有效成分：主要(zhyo)为萜类,第四十五页，共六十三页。,雷公藤,雷公藤的药理作用：1、对免疫功能的影响(yngxing)；2、抗炎；5、对生殖系统的影响；6、抗肿瘤；,第四十六页，共六十三页。,雷公藤,第四十七页，共六十三页。,雷公藤,雷公藤的药理作用：1、对免疫(miny)功能的影响；-免疫抑制作用：,第四十八页，共六十三页。,雷公藤免疫抑制作用(zuyng),MLR，DTH，Ts细胞，T淋巴细胞亚群ConA，PHA，PWN，LPS诱导(yudo)作用胸腺，脾脏溶血空斑实验(PFC)，提高血清补体含量，小鼠炭粒廓清速度，网状内皮细胞吞噬功能，,第四十九页，共六十三页。,溶血空斑形成(xngchng)试验,PFC是一种体外检测单个抗体形成细胞(浆细胞)的方法，故又称体外抗体形成细胞(Plaque Forming Cell,PFC)测定(cdng)技术。此项技术广泛地用于检测产生IgM类型(包括其它各类免疫球蛋白及其亚类)的抗体形成细胞，它还可研究中药对抗体免疫功能影响的免疫学指标。,第五十页，共六十三页。,PFC试验(shyn)-实验中医学,将经过绵羊红细胞（SRBC）免疫后的小白鼠的脾脏淋巴细胞，在体外与SRBC一起混入适当浓度的琼脂糖内，于37孵育一定时，待淋巴细胞释放溶血素（抗SRBC抗体），在补体参与下，能使SRBC溶解，从而在每一淋巴细胞周周围形成(xngchng)一个肉眼可见的玻片上的小而透明的溶血空斑，空斑数多少代表免疫力的强弱。,第五十一页，共六十三页。,炭粒廓清(kuqng)法,通过炭粒廓清法测定巨噬细胞吞噬功能。正常小鼠肝中枯否细胞可吞噬清除90炭粒，脾巨噬细胞约吞噬清除10炭粒，据此给小鼠定量静脉注射印度墨汁(mzh)（炭粒悬液），间隔一定时间反复取静脉血，测定血中炭粒的浓度，根据血流中炭粒被廓清的速度，判断巨噬细胞的功能。,第五十二页，共六十三页。,E花环(hu hun)试验,成熟的巨噬细胞表面具有Fc受体和C3b受体，这些受体能识别经IgG和C3b调理(tio l)的颗粒，并迅速与之结合，促使细胞对相应颗粒的吞噬，为此检测这些受体可间接判断巨噬细胞的功能。常用抗羊红细胞致敏的羊红细胞悬液作指示物进行EA花环试验，,第五十三页，共六十三页。,雷公藤,雷公藤免疫抑制作用机理：抑制白介素1(IL-1)，抑制白介素2(IL-2)，抑制细胞(xbo)释放PGE2，,第五十四页，共六十三页。,雷公藤抗炎作用(zuyng),2、抗炎；大鼠甲醛性足肿胀(zhngzhng)；大鼠佐剂性关节炎；抗醋酸和组胺作用；棉球肉芽组织增生；,第五十五页，共六十三页。,雷公藤,雷公藤抗炎的机理是多环节的。抗炎作用与增强肾上腺皮质(pzh)功能以及抑制细胞释放PGE2有关。,第五十六页，共六十三页。,雷公藤的作用(zuyng),5、对生殖系统的抗生育作用男性(nnxng)女性,第五十七页，共六十三页。,雷公藤的作用(zuyng),6、抗肿瘤烷化剂抗肿瘤药 白消安:用于慢性粒细胞白血病;环磷酰胺:恶性(xng)淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病等;,第五十八页，共六十三页。,现代(xindi)应用,1、类风湿性关节炎2、肾小球肾炎和肾病综合症3、结缔组织病4、皮肤病（银屑病、湿疹、皮炎等）5、慢性支气管炎和小儿(xio r)喘息型支气管炎,第五十九页，共六十三页。,不良反应,雷公藤的毒性较大，对多个脏器有明显损害作用。消化系统神经系统血液系统(xtng)生殖系统肾功能,第六十页，共六十三页。,第八章 祛风(q fn)湿药,完,第六十一页，共六十三页。,完,第六十二页，共六十三页。,内容(nirng)总结,第一节 概述。成分：青风藤碱、木防己碱。雷公藤碱