2022年医学专题—第九篇-免疫细胞.(1).ppt

第九章 免疫(miny)细胞,第一页，共七十九页。,第二页，共七十九页。,第一节 造血(zo xu)干细胞,第三页，共七十九页。,第一节 造血(zo xu)干细胞,特点：自我更新；分化潜能起源：卵黄囊胚肝骨髓(su)表面标志：CD34、CD117分级：多能干细胞；定向干细胞；成熟子 代细胞,第四页，共七十九页。,第五页，共七十九页。,造血(zo xu)干细胞移植,造血干细胞移植泛指将各种来源的正常(zhngchng)造血干细胞在患者接受超剂量化（放）疗后，通过静脉输注移植入受体内，以替代原有的病理性造血干细胞，从而使患者的造血及免疫功能得以重建。,第六页，共七十九页。,干细胞移植(yzh)类型,根据造血干细胞来源(liyun)可分为：骨髓造血干细胞移植外周血造血干细胞移植脐带血造血干细胞移植,第七页，共七十九页。,干细胞移植(yzh)类型,第八页，共七十九页。,第二节 淋巴细胞,第九页，共七十九页。,第二节 淋巴细胞,第十页，共七十九页。,一、T淋巴细胞,T淋巴细胞（T lymphocyte）来源于骨髓的淋巴样祖细胞，在胸腺（thymus）发育成熟。介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也有重要(zhngyo)的辅助作用,第十一页，共七十九页。,（一）T细胞(xbo)的发育,场所(chn su)：胸腺（胸腺基质细胞、细胞因子、激素）过程：祖T前T未成熟T成熟T重要事件：功能性TCR的表达、阳性选择、阴性选择,第十二页，共七十九页。,T细胞(xbo)的选择,第十三页，共七十九页。,第十四页，共七十九页。,阳性(yngxng)选择和阴性选择的意义,阳性(yngxng)选择：获得自身MHC分子限制性阴性选择：获得对自身抗原的耐受性,第十五页，共七十九页。,（二）T细胞的表面(biomin)标志,1.TCRT细胞(xbo)特有标志异二聚体，属IgSF4种肽链：、V区构成特异性识别Ag的分子结构胞浆区短，不能传导活化信号,第十六页，共七十九页。,（二）T细胞的表面(biomin)标志,TCR-CD3复合物,第十七页，共七十九页。,（二）T细胞(xbo)的表面标志,TCR：特异性识别Ag 必须同时(tngsh)识别Ag肽-MHC复合物（双识别）CD3：稳定TCR的结构 转导TCR识别抗原的活化信号,第十八页，共七十九页。,第十九页，共七十九页。,2.丝裂原受体又称有丝分裂原受体丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆，不同丝裂原对T、B的作用(zuyng)有一定的选择性。,（二）T细胞的表面(biomin)标志,第二十页，共七十九页。,3.T细胞(xbo)表面分化抗原CD4、CD8CD28、CTLA-4CD40L,（二）T细胞的表面(biomin)标志,第二十一页，共七十九页。,（二）T细胞的表面(biomin)标志,CD4和CD8分子(fnz)T细胞重要的表面标志 区分T细胞亚群的重要表面分子 T细胞共受体（coreceptor）,第二十二页，共七十九页。,（二）T细胞(xbo)的表面标志,CD4和CD8分子(fnz),第二十三页，共七十九页。,（二）T细胞的表面(biomin)标志,CD4和CD8分子CD4分子与HIV感染CD4与HIV膜蛋白结合(jih)，从而感染T细胞。,第二十四页，共七十九页。,（二）T细胞(xbo)的表面标志,CD28、CTLA-4（CD152）,分子结构(fn z ji u)特点 1）CD28、CTLA-4 高度同源，均为同二聚体 2）配体相同，均为B7（CD80/CD86）3）生物学效应不同 CTLA-4：表达于活化的T细胞，与B7结合抑制活化的T细胞的增殖。,第二十五页，共七十九页。,（二）T细胞的表面(biomin)标志,CD28、CTLA-4（CD152）,分布 CD28：CD4+T（100%）、CD8+T（50%）CTLA-4：活化T细胞功能：调节T细胞活化CD28B7 T细胞活化协同刺激信号（信号2）CTLA-4B7 活化T细胞抑制(yzh)信号CTLA-4与B7的亲和力显著高于CD28,第二十六页，共七十九页。,第二十七页，共七十九页。,3.T细胞(xbo)表面分化抗原CD4、CD8CD28、CTLA-4CD40L,（二）T细胞(xbo)的表面标志,第二十八页，共七十九页。,（二）T细胞(xbo)的表面标志,MHC分子MHC类分子：所有T细胞(xbo)MHC类分子：部分活化T细胞其他受体：各种细胞因子受体。CKRCRFcR,第二十九页，共七十九页。,第三十页，共七十九页。,（三）T细胞(xbo)亚群及功能,未经抗原刺激的成熟T细胞称初始T细胞，接触抗原后分化为效应T细胞和记忆性T细胞根据不同的标准可以(ky)将T细胞分为不同的亚群,第三十一页，共七十九页。,（三）T细胞(xbo)亚群及功能,根据T细胞重要表面标志T细胞的特有标志（TCR）：根据肽链的不同分为(fn wi)TCRT、TCRTT细胞重要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T根据功能：辅助性T细胞Th、细胞毒性CTL、调节性Tr,第三十二页，共七十九页。,（三）T细胞(xbo)亚群及功能,1.T细胞和T细胞TCRT细胞数量多，CD4+/CD8+（SP细胞）TCR识别谱广，是参与免疫应答(yngd)的主要细胞群TCRT细胞数量少，占5左右多为CD4CD8（DN细胞）；少数为CD8+分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞,第三十三页，共七十九页。,第三十四页，共七十九页。,（三）T细胞(xbo)亚群及功能,2.CD4+T细胞(xbo)和CD8+T细胞(xbo)CD4+T细胞约占6065受MHC类分子限制主要分化为ThCD8+T细胞约占3035受MHC类分子限制主要分化为CTL,第三十五页，共七十九页。,（三）T细胞(xbo)亚群及功能,3.Th细胞、Tc和Tr细胞辅助性T细胞分泌细胞因子进一步分为(fn wi)Th1、Th2 和Th3（细胞因子分泌谱及生物学功能不同）,第三十六页，共七十九页。,第三十七页，共七十九页。,Th1和Th2细胞作用(zuyng)特点,Th1细胞主要辅助细胞免疫，Th2细胞主要辅助体液免疫正常免疫应答(yngd)中Th1与Th2处于平衡状态，一旦失衡可以引起疾病Th1和Th2细胞的缺失将导致免疫缺陷,第三十八页，共七十九页。,依赖于骨髓或法氏囊（bursa）发育(fy)而来的淋巴细胞；能够分泌抗体，具有体液免疫和抗原递呈功能；,二、B淋巴细胞,第三十九页，共七十九页。,（一）B细胞(xbo)的分化发育,场所：骨髓过程：祖B前B未成熟B成熟B时期(shq)：中枢发育阶段（抗原非依赖期）、表现为功能性BCR表达及免疫耐受的形成 外周发育阶段（抗原依赖期）,第四十页，共七十九页。,中枢发育：骨髓中的未成熟(chngsh)B细胞表达mIgM,接受抗原刺激发生免疫耐受，成熟(chngsh)的 B细胞表达mIgM mIgD，迁移至外周免疫器官。外周发育：成熟B细胞移至外周免疫器官，接受抗原刺激，分化为浆细胞，分泌抗体。,第四十一页，共七十九页。,第四十二页，共七十九页。,（二）B细胞(xbo)的表面标志,BCR复合物：,第四十三页，共七十九页。,第四十四页，共七十九页。,（二）B细胞的表面(biomin)标志,BCRB细胞(xbo)共受体（CD19CD21CD81），可增强B细胞对抗原刺激的敏感性。,第四十五页，共七十九页。,B细胞(xbo)共受体,第四十六页，共七十九页。,（二）B细胞的表面(biomin)标志,BCRB细胞共受体丝裂原受体细胞因子受体及其他B细胞是一类抗原提呈细胞，表达MHC类分子加工(ji gng)处理抗原，提呈给T细胞。,第四十七页，共七十九页。,第四十八页，共七十九页。,（三）B细胞(xbo)亚群及功能,1.B-1细胞表型：CD5+特点：产生于个体发育的早期；抗原识别谱窄，对多糖类Ag应答分布：主要于肠道固有层中功能：参与(cny)对多种细菌的抗感染免疫，是机体免疫的第一道防线。,第四十九页，共七十九页。,（三）B细胞(xbo)亚群及功能,2.B-2细胞表型：CD5-，即通常所说(su shu)的B细胞。功能：在抗原及辅助性T细胞作用下激活，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能抗原提呈：特异性识别抗原，加工处理，以MHC提呈给T细胞。免疫调节：分泌细胞因子参与,第五十页，共七十九页。,T、B细胞特性比较（一）特性 T细胞 B细胞发育器官 胸腺 骨髓(su)/法氏囊外周血比例 6580%1015%抗原受体 TCR BCR带有ITAM的分子 CD3 CD79辅助受体 CD4/CD8 CD19/21/81协同刺激信号 CD28-B7 CD40-CD40L,第五十一页，共七十九页。,T、B细胞特性比较（二）特性 T细胞 B细胞功能性亚群 Th、Tc、Tr B1、B2免疫(miny)功能 介导细胞免疫(miny)介导体液免疫(miny)免疫调节 提呈抗原 免疫调节,第五十二页，共七十九页。,（一）主要特征在多种免疫器官中发育，主要分布于外周血和脾表面(biomin)没有特异性抗原识别受体不需抗原致敏直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞。表面分子CD56、CD16杀伤细胞活化受体（KAR）杀伤细胞抑制受体（KIR）,三、自然杀伤(shshng)细胞（natural killer cell）,第五十三页，共七十九页。,第五十四页，共七十九页。,三、自然(zrn)杀伤细胞,（二）生物学作用胞毒效应ADCC 通过分泌穿孔素/颗粒酶等细胞毒物质(wzh)杀伤靶细胞。分泌细胞因子（IFN IL-2 TNF）,第五十五页，共七十九页。,ADCC作用(zuyng),抗体与靶细胞结合后，通过其Fc段与杀伤(shshng)细胞表面的Fc受体结合，增强杀伤(shshng)细胞对靶细胞的杀伤(shshng)能力。,antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity抗体依赖(yli)的细胞介导的细胞毒作用,第五十六页，共七十九页。,第三节 抗原(kngyun)提呈细胞,第五十七页，共七十九页。,抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC)：指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞启动适应性免疫应答的细胞。抗原提呈：指APC将抗原加工处理，降解(jin ji)为多肽片段，以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈给T细胞的过程。,概 述,第五十八页，共七十九页。,第五十九页，共七十九页。,专职抗原(kngyun)提呈细胞：能组成性表达MHC分子，具有较强的抗原提呈作用的细胞。包括：B、DC、M。非专职抗原提呈细胞:抗原提呈能力弱的细胞。包括：内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞。,一、APC的种类(zhngli)和特点,第六十页，共七十九页。,（一）树突状细胞(xbo)（dendritic cell）,基本特征形态学特征数量(shling)少、分布广,第六十一页，共七十九页。,（一）树突状细胞(xbo)（dendritic cell）,1.DC的来源(liyun)和发育,第六十二页，共七十九页。,（一）树突状细胞(xbo)（dendritic cell）,2.DC的分布和分类根据分布部位不同淋巴(ln b)组织中的DC非淋巴组织中的DC体液中的DC胸腺DC,第六十三页，共七十九页。,（一）树突状细胞(xbo)（dendritic cell）,3.DC的表面标志及功能表面标志CD分子MHC分子功能抗原提呈 能力(nngl)最强的专职APC参与免疫耐受：胸腺树突状细胞对T细胞阴性选则免疫调节:分泌细胞因子参与免疫细胞的调节,第六十四页，共七十九页。,第六十五页，共七十九页。,（二）单核-巨噬细胞,单核-巨噬细胞系统(xtng)血液中的单核细胞（monocyte）组织中的巨噬细胞（marophage）,第六十六页，共七十九页。,第六十七页，共七十九页。,调理(tio l)作用,抗体(kngt)的Fc段与吞噬细胞上的Fc受