胰岛素及口服(kǒufú)降糖药InsulinandOralhypoglycemicdrugs山西(shānxī)医科大学药理教研室杨彩红第一页,共六十四页。糖尿病(diabetesmellitus,DM)是遗传和环境因素引起胰岛素绝对/相对不足,导致糖、脂肪、蛋白质代谢异常,而以慢性(mànxìng)高血糖为主要临床表现的一种代谢紊乱综合征。25/1/262药理(yàolǐ)杨彩红第二页,共六十四页。典型症状Ǻ吃多、喝多、尿多、体重减少发病率Ǻ是一种富贵病Ǻ发达国家(fādáɡuójiā)为5%~10%,我国为3%发病原因Ǻ遗传因素、精神因素、肥胖、长期摄食过多25/1/263药理(yàolǐ)杨彩红第三页,共六十四页。糖尿病分型Ⅰ型DM:胰岛素依赖型DM(IDDM)Ⅱ型DM:非胰岛素依赖型DM(NIDDM)其他(qítā)DM:继发性DM及病因未明的DM25/1/264药理(yàolǐ)杨彩红第四页,共六十四页。DM并发症急性:酮症酸中毒(Ⅰ型)非酮症高渗性糖尿病昏迷慢性:可遍及(biànjí)全身各重要器官血管病变、神经病变、眼部病变等25/1/265药理(yàolǐ)杨彩红第五页,共六十四页。25/1/266第六页,共六十四页。第一节胰岛素25/1/26药理(yàolǐ)杨彩红7第七页,共六十四页。由胰岛B细胞(xìbāo)分泌的56kD的酸性蛋白质,51个氨基酸组成、两条多肽链,由两个二硫键连接药用一般多由猪、牛胰腺中提取得到,现可用DNA重组技术合成25/1/268药理(yàolǐ)杨彩红第八页,共六十四页。(一)代谢作用1、糖代谢:insulin为体内唯一(wéiyī)降血糖激素,降低血糖25/1/269药理(yàolǐ)杨彩红第九页,共六十四页。血糖(xuètáng)的来源和去路正常(zhèngcháng)血糖值:3.89~6.11mmol/L来源(láiyuán)去路25/1/2610药理杨彩红第十页,共六十四页。insulin降低血糖主要是通过(tōngguò):Ǻ糖来源减少•抑制糖原的分解、抑制糖的异生Ǻ糖去路增加•增加细胞膜对葡萄糖的转运及外周组织对葡萄糖的摄取•诱导葡萄糖激酶、丙酮酸脱氢酶,加速葡萄糖的有氧氧化和和无氧酵解•促进糖原的合成和贮存25/1/2611药理(yàolǐ)杨彩红第十一页,共六十四页。2、脂代谢减少(jiǎnshǎo)游离脂肪酸和酮体生成Ǻ抑制脂肪酶,使脂肪分解减慢,促进脂肪酸进入细胞Ǻ增加脂肪合成酶活性,促进脂肪合成及贮存25/1/2612药理(yàolǐ)杨彩红第十二页,共六十四页。3、蛋白质代谢•增加(zēngjiā)氨基酸的转运,促进蛋白质的合成,抑制蛋白质的分解4、对K+的影响Ǻ促进K+内流,增高细胞内K+浓度Ǻ...