2022年医学专题—川威-肺动脉高压(1).ppt

“2010年中国肺高血压诊治指南”推荐药物 川威盐酸(yn sun)法舒地尔注射液介绍,第一页，共二十九页。,2010年中国(zhn u)肺高血压诊治指南,肺血管(xugun)扩张剂,第二页，共二十九页。,川威Rho激酶(jmi)抑制剂,化学名：盐酸法舒地尔 5-异喹啉磺酰胺衍生物，具有亲脂 性和亲水性，亲脂性决定药物容易 透过血脑屏障医保乙类，08年科技进步二等奖国际上唯一一个已用于临床的Rho 激酶抑制剂21世纪(shj)以来正成为全世界学者对于 心脑血管及其他疾病新研究热点,HCl,Fasudil Hydrochloride,第三页，共二十九页。,ROK（Rho激酶(jmi)）,ROK 分两个亚型，在哺乳动物大多数组织内均有表达。ROCK I 在非神经元组织表达，包括心、肺、肾、骨骼肌等；ROCK II在脑内表达，随年龄而增加。病理状态下（如外伤/肿瘤/变性等，包括神经系统的缺血/缺氧/炎症/脱髓鞘/脊髓神经(shnjng)损伤），ROK被异常激活；被激活的 ROK再通过激活两个靶点（骨架蛋白/炎细胞），参与加重心 脑血管疾病的发生和发展。,第四页，共二十九页。,Rho激酶活化的病理(bngl)过程,第五页，共二十九页。,Rho机制心血管领域(ln y)出版物检索,第六页，共二十九页。,川威肺动脉高压(goy)的治疗,第七页，共二十九页。,3.肺部疾病(jbng)或低氧性肺高压,2.左心疾病(jbng)引起的肺高压,肺高压分类（WHO,Dana Point,2008）对疾病(jbng)认识的不断深入,COPD 间质性肺疾病 其他伴有阻塞性或限制性通气障碍的肺病 睡眠呼吸障碍 慢性高原病 支气管肺发育不良(BPD)发育异常,收缩性心力衰竭 舒张功能障碍 心脏瓣膜病,5.病因未明和/或多因素引起的肺高压,血液系统功能失调 骨髓异常增生;脾切除系统性疾病 肺朗汉氏细胞组织细胞增多症，多发性神经纤维瘤病代谢性疾病 糖原累积症、家族性脾性贫血、甲状腺疾病 先天性心脏病 左向右分流先心病之外先心病其它:肿瘤性阻塞,纤维组织性纵膈炎、透析慢性肾功能不全,第八页，共二十九页。,肺动脉高压 我们(w men)面临的新挑战,肺动脉高压(goy),病因(bngyn)复杂 机制不清,病死率高 预后极差,漏诊率高达70,治疗方案不统一 费用高,肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension,PAH),第九页，共二十九页。,NYHA心功能分级(fn j)中位存活期(月)NYHA I级和II级58.6NYHA III级31.5NYHA IV级6.0,DAlonzo et al.Ann Intern Med 1991;115:343-9,NIH注册(zhc)研究 存活率 1 年3 年5 年68%48%34%,“传统(chuntng)”治疗下中位存活期=2.8 年,肺动脉高压 心血管系统的“恶性肿瘤”,第十页，共二十九页。,最新诊断标准：海平面，静息时，右心导管所有类型肺高压：肺动脉平均压（mPAP）25mm Hg；诊断肺动脉高压，尚需排除左心功能不全、毛细血管后肺高压，如肺毛细血管嵌顿压（PCWP）或左房压（LAP）或左心室舒张末期压（LVEDP）15 mmHg，PVR3 WOOD 新指南删除 肺动脉收缩压35mmHg，运动时mPAP30 mmHg肺高压的实质是肺血管阻力（PVR）的增加 肺动脉压力只是表现形式，PAP=PVRCO 严重患者，肺动脉压可能并不很高，即肺动脉压与病情不成正比 患者症状(zhngzhung)和预后取决于PVR对右心功能和心排血量的影响,肺动脉高压(goy)定义 血流动力学概念,第十一页，共二十九页。,Time,PAP,PVR,CO,Pre-symptomatic/Compensated,Symptomatic/Decompensating,Symptom Threshold,RV Failure,Declining/Decompensated,RAP,肺动脉高压(goy)进行性疾病,第十二页，共二十九页。,1.Rho激酶(jmi)抑制剂,肺动脉高压(goy)的治疗,第十三页，共二十九页。,肺高压患者Rho激酶(jmi)活性增加,特发性肺动脉高压患者(hunzh)(IPAH)的肺动脉血管中Rho激酶(ROCK-I和ROCK-II)的表达明显高于正常对照组(Control),Circ J 2006:7:174-178,第十四页，共二十九页。,Rho激酶(jmi)抑制剂,法舒地尔是最早发现的Rho激酶抑制剂，1996年在日本(r bn)上市,最早用于防治蛛网膜下腔出血(ch xi)后脑血管痉挛及其引起的脑缺血症状,近年对肺动脉高压发病机制的进一步深入研究发现Rho激酶与肺动脉高压发生发展密切相关,肺动脉高压时Rho激酶活性增加，肺血管内皮细胞功能紊乱、肺动脉平滑肌收缩和增殖、肺动脉压增加,第十五页，共二十九页。,Rho激酶(jmi)抑制剂,Rho激酶抑制剂通过(tnggu)增加肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)活性使肌球蛋白轻链(MLC)脱磷酸，肺血管平滑肌舒张,保护肺动脉内皮细胞，促进NO合成释放，减轻肺血管壁炎症(ynzhng)，缓解肺动脉平滑肌痉挛，降低肺动脉压,第十六页，共二十九页。,上调(shn dio)eNOS活性，改善内皮细胞功能,低氧引起的eNOS表达的降低是通过Rho激酶介导的。fasudil可以上调(shn dio)eNOS的表达，防治低氧诱导的PAH,Circulation.2002;106:57-62,第十七页，共二十九页。,减轻(jinqng)炎性反应，降低肺动脉压力,Heart Vessels 2010,255:144-149,法舒地尔通过(tnggu)降低hsCRP，明显降低肺动脉压力,肺动脉压力(yl)的改变,P0.05,第十八页，共二十九页。,冠状动脉(gunzhung-dngmi)狭窄处,Pediatr Cardiol DOI 10.1007/s00246-2008-9315-z,抑制平滑肌收缩，舒张(shzhng)肺血管,不同于其他血管(xugun)扩张剂，法舒地尔对全身血管(xugun)系统扩张小于肺血管系统，这是法舒地尔对肺动脉高压治疗的另一优点。,第十九页，共二十九页。,Rho激酶(jmi)抑制剂治疗PAH,*p0.005,p0.05,p0.02.,mPAP 平均(pngjn)肺动脉压 mTPR 全肺阻力,下降(xijing)，患者病情得到明显改善,CI 心指数,上升，患者心脏功能得到改善,SAP 全身动脉压 无明显下降，不会造成患者低血压,Circ J 2006;70:174-178,基线至法舒地尔治疗后30分钟时参数的变化。,第二十页，共二十九页。,与传统治疗药物(yow)比较，法舒地尔能够明显降低患者肺动脉压,Eur Respir J 2010;36:800-807,Rho激酶(jmi)抑制剂治疗PAH疗效,第二十一页，共二十九页。,Rho激酶(jmi)抑制剂治疗PAH地位,第二十二页，共二十九页。,川威对PAH患者(hunzh)急性血流动力学影响研究,同济大学(tn j d xu)附属上海肺科医院 肺循环科 荆志成,目的：前瞻开放对照临床研究，以选择性肺血管扩张药物“万他维”为参照，评价“川威”对PAH患者急性血流动力学影响 入选标准：mPAP（平均(pngjn)肺动脉压）25mmHg，PVR（肺血管阻力）3Wood U IPAH（特发）或 CTD-PAH（结缔组织病相关的肺高压）年龄 14-65岁；WHO肺高压功能 II-III级，病情稳定 拟行右心导管检查和急性肺血管扩张试验 方法：吸入万他维和泵入法舒地尔,第二十三页，共二十九页。,结果(ji gu)：吸入万他维和泵入法舒地尔对血流动力学参数影响的比较,同济大学附属(fsh)上海肺科医院 肺循环科 荆志成,川威对PAH患者急性血流动力学影响(yngxing)研究,第二十四页，共二十九页。,结论(jiln),初步研究结果提示：静脉泵入法舒地尔具有和吸入伊洛前列素类似的选择性肺血管扩张作用，对体循环血压影响明显小于对肺循环影响和吸入伊洛前列素相比，法舒地尔增加PAH患者CO作用较强急性期用药安全(nqun)，耐受性良好,第二十五页，共二十九页。,方法：静脉内应用 静脉内：60mg，Bid，加入250ml生理盐水(shnglynshu)或5%葡萄糖注射 液，静滴60min以上，连续2-4周 泵注：1mg/3min,用 法 用 量,第二十六页，共二十九页。,请您将以下(yxi)短信发往,02601a1您的姓名2位幸运医生即时收到短信回复中奖随后，我司客服会与您电话(dinhu)联系安排奖品邮寄,英文半角,第二十七页，共二十九页。,谢谢(xi xie)大家,第二十八页，共二十九页。,内容(nirng)总结,“2010年中国肺高血压诊治指南”推荐药物 川威盐酸法舒地尔注射液介绍。“2010年中国肺高血压诊治指南”推荐药物 川威盐酸法舒地尔注射液介绍。川威Rho激酶抑制剂。病理状态下（如外伤/肿瘤(zhngli)/变性等，包括神经系统的缺血/缺氧。/炎症/脱髓鞘/脊髓神经损伤），ROK被异常激活。*。川威肺动脉高压的治疗。NYHA心功能分级中位存活期(月)。NYHA I级和II级58.6。谢谢大家,第二十九页，共二十九页。,