2022年医学专题—最新药品注册现场核查要点与判定原则.ppt

药品注册现场(xinchng)(xinchng)核查要点与判定原则修晾懈阅脯没孵这庚手袋厘前渐钠防矩蛀蜡或段宁缠编则譬安硷光洼责翼药品注册现场核查要点(y o d i n)与判定原则药品注册现场核查要点(y o d i n)与判定原则第一页，共一百零九页。内容提要内容提要(ni rn t yo)(ni rn t yo)一 历史背景二药品注册现场核查管理规定解读二药品注册现场核查管理规定解读 三三 药品注册现场核查要点及判定原则药品注册现场核查要点及判定原则(yunz)(yunz)四 现场核查常见问题分析债载拯互穗口氯蔬催递血疾滑豌垒挚肉谗笆网茄慷厢快抱鸥潭钻焰碱棺搔药品注册现场(x i n c h n g)核查要点与判定原则药品注册现场(x i n c h n g)核查要点与判定原则第二页，共一百零九页。历史背景繁莆灶诈口尸饶陌陋党峪村嫁畏孕闪柬拱脂秃雾且趾盾锋詹远懈差犯测敷药品(y o p n)注册现场核查要点与判定原则药品(y o p n)注册现场核查要点与判定原则第三页，共一百零九页。药品注册药品注册(zhc)(zhc)管理法规管理法规 1985 新药审批办法 6章 22条 1999 1999 新药审批办法新药审批办法 （第（第2 2号令）号令）8 8章章 57 57条；条；7 7个附个附件件(fjin)(fjin)2002 2002 药品注册管理办法（试行）药品注册管理办法（试行）（第35号令）2005 2005 药品注册管理办法药品注册管理办法（第（第 17 17号令）号令）2007 药品注册管理办法（第（第2828号令）号令）1515章章177177条，条，6 6个附件个附件 续配续配 4 4个规定个规定学卒剧枢沾部泰抠网事粹绕潭澈钓恕永夸腾粱鲤枷哆村戒尘院窄霖爆逝牛药品注册现场核查要点(y o d i n)与判定原则药品注册现场核查要点(y o d i n)与判定原则第四页，共一百零九页。原始记录与现场核查原始记录与现场核查(h ch)(h ch)相关法规相关法规 1999年药品研究和申报注册违规(wi u)(wi u)处理办法（试行）20002000年年 药品研究实验记录暂行规定药品研究实验记录暂行规定 20052005年年 药品注册现场核查及抽样程序与要求试行药品注册现场核查及抽样程序与要求试行 20072007年年 药品注册现场核查要点及判定标准药品注册现场核查要点及判定标准 20082008年年 药品注册现场核查管理规定药品注册现场核查管理规定墓屈防鸡替挎里善蛛汛苍冒辑直溃证揽浦惶岸诧盆祝厂袭辗叮碟仙师经梳药品注册(z h c )现场核查要点与判定原则药品注册(z h c )现场核查要点与判定原则第五页，共一百零九页。1985年，我国首部药品管理法颁布实施，该法明确了对药品注册实施全国集中管理，由国务院主管部门实行统一集中审批。1985年新药审批办法第十八条中规定：凡新药的研究、生产、临床、检验(jinyn)、审批等单位或个人违反本办法有关规定、弄虚作假，出具伪证者，按中华人民共和国药品管理法及有关法律的规定处理。历史(lsh)回顾汲暮题涵各粪舌滋镍痴婴岸吃更却手舆宫述警岛奉惑啃奏贵榆夯督繁没摹药品注册(z h c )现场核查要点与判定原则药品注册(z h c )现场核查要点与判定原则第六页，共一百零九页。国家药品食品监督管理(gunl)(gunl)局（SFDA）自1999年成立以来，我国的药品注册管理(gunl)(gunl)办法几经修改，先后有四个版本，各办法中对现场考核现场考核方面的规定分述如下：历史(lsh)回顾事罗爆漂啥升热患弛碴喂临浚午评鞘饵舅悍柳秦记坷运列曹败慈择孩卷羌药品注册(z h c )现场核查要点与判定原则药品注册(z h c )现场核查要点与判定原则第七页，共一百零九页。1999年颁布的新药审批(shnp)(shnp)办法 规定规定(gudng)(gudng)(gudng)(gudng)：省级药品监督管理部门受理新药申报后，省级药品监督管理部门受理新药申报后，应对申报的应对申报的原始资料原始资料进行进行初审初审，同时派员对，同时派员对试制条件试制条件进进行行实地考察实地考察，填写现场考察报告表，并连同初审意见一并上报。解读：解读：解读：解读：9999年之前，年之前，SFDASFDA没有成立，新药的注册由卫生没有成立，新药的注册由卫生部的药政部门负责审批，仿制药由药典委员会负责审部的药政部门负责审批，仿制药由药典委员会负责审批，整个审批程序中不涉及现场考核，药品的审评过批，整个审批程序中不涉及现场考核，药品的审评过程不对原始资料和试验条件进行核查，程不对原始资料和试验条件进行核查，99年的办法首次提出了现场考核的概念。历史(lsh)回顾刹修差梆懂赴眨甫纯讥机猎淫徘浊氰祝未鸥口么麦励悯实樱脑扳喂犀悔益药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则第八页，共一百零九页。2002年版药品(yopn)(yopn)注册管理办法局令第35号规定：规定：第十八条从事药物研究开发的机构必须具有与试验研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度；所用试验动物、试剂和原材料应当符合国家有关规定和要求，并应当保证所有试验数据和资料(zlio)(zlio)的真实性。第二十条第二十条 申请人应当对申报资料中的药物研究数据申请人应当对申报资料中的药物研究数据的真实性负责。的真实性负责。第二十一条第二十一条 对于境进行的外药物研究对于境进行的外药物研究 国家药品监督管理局根据审查需要派员进行现场考察。国家药品监督管理局根据审查需要派员进行现场考察。历史(lsh)回顾剖鄂湖篷浙僻谜带萝舞旁核哀潞煤俭藉箭巫蛇摔畴柱赋叼兽耀涪蜂硬殴哭药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则第九页，共一百零九页。第二十二条第二十二条 根据需要对研究情况进行根据需要对研究情况进行(jnxng)(jnxng)核查，可以核查，可以要求申请人或者承担试验的药物研究机构按照其申报资料的要求申请人或者承担试验的药物研究机构按照其申报资料的项目、方法和数据进行项目、方法和数据进行(jnxng)(jnxng)重复试验，并派员现场考察试重复试验，并派员现场考察试验过程验过程第四十八条第四十八条.资料应当完整、规范，数据必须真实、可资料应当完整、规范，数据必须真实、可靠；靠；对于新药临床研究、新药生产以及已有国家标准药品的审批：对于新药临床研究、新药生产以及已有国家标准药品的审批：第五十四条、第六十三条、第八十三条分别规定：省自治区、直辖市药品监督管理局应当对申报资料进行形式审查；组织对研制（生产）情况及条件进行现场考察 味帛鸵铅斥管航慕抒乔彰逢壶惰倡黎蛙休央芥宣郡饵喜蕾柏思优被造卷铸药品注册现场(x i n c h n g)核查要点与判定原则药品注册现场(x i n c h n g)核查要点与判定原则第十页，共一百零九页。解读：虽然解读：虽然解读：虽然解读：虽然2002200220022002年版注册管理办法对现场核查作出了更为详年版注册管理办法对现场核查作出了更为详年版注册管理办法对现场核查作出了更为详年版注册管理办法对现场核查作出了更为详细具体的规定，但是细具体的规定，但是细具体的规定，但是细具体的规定，但是由于宽松(kun sn)(kun sn)的政策导向吸引了大量的资金和人力进入医药研发行业，仿制改剂型的申报量大幅增加，令监管部门应接不暇。惶盂皿抿抉三桩然谍疚稠乘蜕窃釉君啄外嘲擞疮诡琐栗售誓挛晕可应圾组药品注册现场核查要点与判定(p n d n g)原则药品注册现场核查要点与判定(p n d n g)原则第十一页，共一百零九页。2005年版药品(yopn)(yopn)注册管理办法局令第17号 规定：规定：省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当当(yngdng)(yngdng)自申请受理之日自申请受理之日起起5 5日内组织日内组织对药物研制情况对药物研制情况及条件进行现场核查；抽取及条件进行现场核查；抽取1 1至至3 3个生产批号的检验用个生产批号的检验用样品，并向药品检验所发出注册检验通知。省、自治样品，并向药品检验所发出注册检验通知。省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在规定的区、直辖市（食品）药品监督管理部门应当在规定的时限内将审查意见、核查报告及申报资料报送国家食时限内将审查意见、核查报告及申报资料报送国家食品药品监督管理局，并通知申请人。品药品监督管理局，并通知申请人。历史(lsh)回顾库丸弓遏砖诚撂猫夜弟冗岸募啸怂等适阑杆铡碎疏变其轨己佃卞诵国浆吩药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则第十二页，共一百零九页。2005年版药品注册管理(gunl)(gunl)办法局令第17号 解读：该版注册管理办法的出台与行政许可法的颁布有一定的关系，就现场考核这一部分，与02版之规定(gudng)(gudng)相比没有大的变化。由于过于宽松的政策在一定程度上体现为监管失位，并最终导致了全行业范围的不规范操作。研发企业和生产企业的申报资料编造之风甚嚣尘上，于2005年底总爆发，整个行业进入了核查时代。历史(lsh)回顾洲选渤仪棘逐肮冯泰絮凋货酷茹羹试谦心又圣睁帧谐倘继狗蓟廓均让钳妇药品注册现场核查要点与判定原则药品注册现场核查要点与判定原则第十三页，共一百零九页。现行(xinxng)(xinxng)2007版药品注册管理法局令第28号 规定：1.针对新药(xn yo)(xn yo)的临床前：第五十二条省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自受理申请之日起5日内组织对药物研制情况及原始资料进行现场核查，对申报资料进行初步审查，提出审查意见。申请注册的药品属于生物制品的，还需抽取3个生产批号的检验用样品，并向药品检验所发出注册检验通知。疾篙桐众给讼愁镇抹搀脆捏瘸佑蔽昨吾抗钉准达摩负凭迹益稀惠柿币干奇药品注册现场(x i n c h n g)核查要点与判定原则药品注册现场(x i n c h n g)核查要点与判定原则第十四页，共一百零九页。2.2.针对新药的生产：针对新药的生产：第五十八条省、自治区、直辖市药品监督管理第五十八条省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当部门应当自受理申请之日起5日内组织对临床试验情况及有关原始资料进行现场核查，对申报(shnbo)(shnbo)资料进行初步审查，提出审查意见。除生物制品外的其他药品，还需抽取3批样品，向药品检验所发出标准复核的通知。现行2007版药品(yopn)(yopn)注册管理法局令第28号贞颓玲宋寸霞端世芍涪雀磋跨穷八催弘慈虐榆脚丧埂玫蒜虞刚粹庶搬丑棉药品(y o p n)注册现场核查要点与判定原则药品(y o p n)注册现场核查要点与判定原则第十五页，共一百零九页。提出了进行生产现场检查提出了进行生产现场检查 第六十条国家食品第六十条国家食品(shpn)(shpn)药品监督管理局药品审评中心药品监督管理局药品审评中心对申对申报资料进行审评报资料进行审评 经审评符合规定的经审评符合规定的，国家食品药品监督管理局药品审评中心，国家食品药品监督管理局药品审评中心通通知申请人申请生产现场检查知申请人申请生产现场检查，并告知国家食品药品监督管理局药，并告知国家食品药品监督管理局药品认证管理中心；经审评不符合规定的，国家食品药品监督管理局药品认证管理中心；经审评不符合规定的，国家食品药品监督管理局药品审评中心将审评意见和有关资料报送国家食品药品监督管理局，国品审评中心将审评意见和有关资料报送国家食品药品监督管理局，国家食品药品监督管理局依据技术审评意见，作出不予批准的决定，发家食品药品监督管理局依据技术审评意见，作出不予批准的决定，发给审批意见通知件，并说明理由。给审批意见通知件，并说明理由。第六十一条申请人应当自收到生产现场检查通知之日起第六十一条申请人应当自收到生产现场检查通知之日起6 6个月内个月内向向国家食品药品监督管理局药品认证管理中心国家食品药品监督管理局药品认证管理中