制药工业基础知识.ppt

制药制药工业工业基础基础知识讲座知识讲座张雪梅张雪梅二二00六年八月六年八月制药工业基础知识制药工业基础知识 一、一、GMP简介简介 二二、制药厂总体规划要求制药厂总体规划要求 三三、化学制药技术简介化学制药技术简介 四四、生物制药技术简介生物制药技术简介 五五、中药工业化生产中药工业化生产 六六、片剂生产工艺技术片剂生产工艺技术 七七、注射剂生产工艺技术注射剂生产工艺技术 八八、医药产业现状与发展趋势医药产业现状与发展趋势 一、一、GMP简介简介 1.1 GMP的定义的定义 1.2 实施实施GMP的目的的目的 1.3 GMP认证程序认证程序1.1 1.1 GMPGMP的定义的定义的定义的定义lGMPGMP是药品生产质量管理规范英文名是药品生产质量管理规范英文名Good Good Manufacturing practicesManufacturing practices的缩写。它是指从的缩写。它是指从负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到生产厂房、设施、建筑、设备、仓者的素质到生产厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料与标签，直至成品的贮存与销售的一整套保料与标签，直至成品的贮存与销售的一整套保证药品质量的管理体系。简言之，证药品质量的管理体系。简言之，GMPGMP的基本的基本点是为了保证药品质量，防止生产中药品的混点是为了保证药品质量，防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉污染。批、混杂污染和交叉污染。1.2 1.2 实施实施实施实施GMPGMP的目的的目的的目的的目的l是为了保护消费者的利益，保证人们用药的安是为了保护消费者的利益，保证人们用药的安全有效。同时也是为了保护药品生产企业，强全有效。同时也是为了保护药品生产企业，强化药品监督管理。化药品监督管理。GMPGMP使药品生产企业有法可使药品生产企业有法可依，有法必依，执行依，有法必依，执行GMPGMP是药品生产企业生存是药品生产企业生存和发展的基础。和发展的基础。GMPGMP也使药品监督管理部门对也使药品监督管理部门对药品生产企业的检查有了依据，监督有法可依。药品生产企业的检查有了依据，监督有法可依。1.3 1.3 GMPGMP认证程序认证程序认证程序认证程序 药品认证药品认证:药品关系人命安危，因此药品认证属于安全认药品关系人命安危，因此药品认证属于安全认证，是一种强制认证。证，是一种强制认证。GMPGMP认证机构：认证机构：国家食品药品监督管理局负责全国药品国家食品药品监督管理局负责全国药品GMPGMP认证工作；负责对药品认证工作；负责对药品GMPGMP检查员的培训、考核和聘任；检查员的培训、考核和聘任；负责国际药品贸易中药品负责国际药品贸易中药品GMPGMP认证工作。其具体办事机认证工作。其具体办事机构为国家食品药品监督管理局药品认证管理中心。构为国家食品药品监督管理局药品认证管理中心。GMPGMP认证程序：认证程序：药品药品GMPGMP的认证程序是按照职责与权限依次的认证程序是按照职责与权限依次进行。进行。认证申请和资料审查认证申请和资料审查制订现场检查方案制订现场检查方案现场现场检查检查检查报告的审核检查报告的审核认证批准认证批准二、制药厂总体规划要求二、制药厂总体规划要求2.1 厂房选址厂房选址2.2 厂区划分厂区划分2.3 整体布局的原则整体布局的原则2.4 洁净厂房洁净厂房2.5 制药车间空气净化制药车间空气净化2.6 洁净室空调净化措施洁净室空调净化措施2.7 净化方案净化方案2.8 制药工艺用水生产技术及设备制药工艺用水生产技术及设备2.1 2.1 厂房选址厂房选址厂房选址厂房选址l GMP GMP规定规定,医药工业洁净厂房与市政交通干道之间医药工业洁净厂房与市政交通干道之间的距离不宜小于的距离不宜小于5050m m。选择厂址时，应考虑环境、供水、选择厂址时，应考虑环境、供水、能源、交通运输、自然条件、环保、符合城市发展规能源、交通运输、自然条件、环保、符合城市发展规划、协作条件等等因素。划、协作条件等等因素。l环境环境:制剂药厂最好选在大气条件良好、空气污染少、制剂药厂最好选在大气条件良好、空气污染少、无水土污染的地区，尽量避开热闹市区、化工区、风无水土污染的地区，尽量避开热闹市区、化工区、风沙区、铁路和公路等污染较多的地区，使药品生产企沙区、铁路和公路等污染较多的地区，使药品生产企业所处环境的空气、场地、水质等符合生产要求。业所处环境的空气、场地、水质等符合生产要求。l供水供水:水在药品生产中是保证药品质量的关键因素，厂水在药品生产中是保证药品质量的关键因素，厂址选择时应靠近水量充沛和水质良好的水源。址选择时应靠近水量充沛和水质良好的水源。l能源能源:制药厂生产需要大量的动力和蒸汽。动力由电力制药厂生产需要大量的动力和蒸汽。动力由电力提供提供,蒸汽由燃料产生。因此在选择厂址时，应考虑建蒸汽由燃料产生。因此在选择厂址时，应考虑建在电力供应充足和邻近燃料供应的地点，有利于满足在电力供应充足和邻近燃料供应的地点，有利于满足生产负荷、降低生产成本和提高经济效益。生产负荷、降低生产成本和提高经济效益。2.2 2.2 厂区划分厂区划分厂区划分厂区划分l制药厂主要由以下系统组成：制药厂主要由以下系统组成：1 1、主要生产车间（制剂生产车间、原料药生产车间）；、主要生产车间（制剂生产车间、原料药生产车间）；2 2、辅助生产车间（机修车间、仪表车间等）；、辅助生产车间（机修车间、仪表车间等）；3 3、仓库（原料、辅料、包装材料、成品库等）；、仓库（原料、辅料、包装材料、成品库等）；4 4、动力设施（锅炉房、压缩空气站、变电所、配电房）；、动力设施（锅炉房、压缩空气站、变电所、配电房）；5 5、公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）；、公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）；6 6、环保设施（污水处理、绿化等）；、环保设施（污水处理、绿化等）；7 7、全全厂厂性性管管理理设设施施和和生生活活设设施施（厂厂部部办办公公楼楼、中中心心化化验验室、药物研究所、计量站、动物房、食堂、医院等）室、药物研究所、计量站、动物房、食堂、医院等）8 8、运输、道路设施（车库、道路等）。、运输、道路设施（车库、道路等）。规划设计时应把上述管理系统和生产功能规划设计时应把上述管理系统和生产功能划分为行政区、生活区、生产区、辅助区进行划分为行政区、生活区、生产区、辅助区进行布置。要从整体上把握这四个区的功能，分区布置。要从整体上把握这四个区的功能，分区布置合理，四个区域既不相互影响、人流、物布置合理，四个区域既不相互影响、人流、物流分开，又要保证相互便于联系，服务以及生流分开，又要保证相互便于联系，服务以及生产管理。产管理。A A、下风原则。洁净区、办公区、生活区应放置于该下风原则。洁净区、办公区、生活区应放置于该地区主风向的上风处，产生有害气体、粉尘的生产地区主风向的上风处，产生有害气体、粉尘的生产区、辅助生产区应置于下风处。区、辅助生产区应置于下风处。B B、方便输送、有利生产的原则。方便输送、有利生产的原则。C C、物流管线、输变电线路、通讯线路等统筹规划原物流管线、输变电线路、通讯线路等统筹规划原则。则。D D、因地制宜，结合厂区地形、地貌，并节约用地的因地制宜，结合厂区地形、地貌，并节约用地的原则。原则。E E、考虑工厂的发展，使近期建设与远期发展相结合考虑工厂的发展，使近期建设与远期发展相结合的原则。的原则。2.3 2.3 整体布局的原则整体布局的原则整体布局的原则整体布局的原则F F、人、物流分流原人、物流分流原则。则。工厂的人、物工厂的人、物流进入或离开厂区，流进入或离开厂区，或自一个区（车间）或自一个区（车间）到达另一区（车间）到达另一区（车间），在人、物流非常，在人、物流非常集中（如上、下班）集中（如上、下班）时会给途经的生产时会给途经的生产车间造成干扰，因车间造成干扰，因此洁净生产车间区此洁净生产车间区在全厂总图中应放在全厂总图中应放在最上风与最少人、在最上风与最少人、物流的地方。物流的地方。v2.4 2.4 洁净厂房洁净厂房洁净厂房洁净厂房l洁净厂房是对空气洁净度有一定要求的厂房。洁净厂房是对空气洁净度有一定要求的厂房。l洁净厂房和其他工业厂房的显著区别在于洁净厂洁净厂房和其他工业厂房的显著区别在于洁净厂房是有一定洁净度要求的车间。它除了具有一般房是有一定洁净度要求的车间。它除了具有一般工业厂房的建筑特点外，还必须满足洁净厂房的工业厂房的建筑特点外，还必须满足洁净厂房的要求。制药业与其它行业洁净厂房的区别在于，要求。制药业与其它行业洁净厂房的区别在于，医药工业洁净厂房是以微粒和微生物两者为控制医药工业洁净厂房是以微粒和微生物两者为控制对象，而电子、航天、精密机械等行业洁净厂房对象，而电子、航天、精密机械等行业洁净厂房只控制微粒。只控制微粒。洁洁净净厂厂房房可可以以分分为为洁洁净净生生产产区区、洁洁净净辅辅助助区区和和洁洁净动力区三个部分。净动力区三个部分。洁洁净净生生产产区区:是是洁洁净净厂厂房房的的核核心心部部分分，产产区区内内布布置置有有各各级级别别洁洁净净室室，通通常常认认为为经经过过吹吹淋淋室室或或气气闸闸室室后便进入了洁净生产区。后便进入了洁净生产区。洁洁净净动动力力区区:包包括括净净化化空空调调机机房房、纯纯水水站站、气气体体净净化站、变电站和真空吸尘泵房等。化站、变电站和真空吸尘泵房等。洁净辅助区洁净辅助区:包括人净、物净和生活用房及管包括人净、物净和生活用房及管道技术夹层。其中人净有洗潄间、更换衣鞋及道技术夹层。其中人净有洗潄间、更换衣鞋及吹淋室；物净有粗净化和精净化两个准备间以吹淋室；物净有粗净化和精净化两个准备间以及可能的物料通道；生活用房有餐室、休息室、及可能的物料通道；生活用房有餐室、休息室、饮水室、杂物和雨具存放室以及洁净厕所等。饮水室、杂物和雨具存放室以及洁净厕所等。2.5 2.5 制药车间空气净化制药车间空气净化制药车间空气净化制药车间空气净化l空气洁净度：空气洁净度：是指环境中空气含尘（微粒）量是指环境中空气含尘（微粒）量多少的程序，含尘浓度高则洁净度低，含尘浓多少的程序，含尘浓度高则洁净度低，含尘浓度低则洁净度高。度低则洁净度高。车间环境参数：车间环境参数：室室内内温温湿湿度度。我我国国GMPGMP要要求求，洁洁净净区区一一般般控控制制温温度度为为22-2422-24，相相对对湿湿度度为为45%-60%45%-60%，吸吸湿湿性性强强的的无无菌菌药药物物的的生生产产和和分分装装采采用用局局部部低低湿湿工工作作台台；控控制制区区一一般般控控制温度在制温度在18-2818-28，相对湿度为，相对湿度为50%-65%50%-65%。洁洁净净室室换换气气次次数数。我我国国GMPGMP一一般般情情况况下下要要求求的的换换气气次次数数:洁洁净净度度1 1万万级级的的为为2525次次/h h，洁洁净净度度1010万万级级的的为为1515次次/h h。垂垂直直层层流流的的100100级级洁洁净净室室，房房间间断断面面风风速速0.250.25m/sm/s；水水平平层层流流的的100100级级洁洁净净室室，房房间间断断面面风风速速0.350.35m/sm/s。一一般般情情况况下下尽尽可可能能在在万万级级或或1010万万级级环环境境内，用局部层流方式来达到百级的要求。内，用局部层流方式来达到百级的要求。洁净室压力。洁净室压力。根据我国洁净厂房设计规划规定，根据我国洁净厂房设计规划规定，洁净室与邻室的压差应不小于洁净室与邻室的压差应不小于4.94.9PaPa，洁净室与室外的压洁净室与室外的压差不应小于差不应小于9.819.81PaPa。在无菌制剂的作业区内更衣室和洁净在无菌制剂的作业区内更衣室和洁净走廊，以及具有不同生物洁净等级的无菌操作室，按无菌走廊，以及具有不同生物洁净等级的无菌操作室，按无菌等级的高低依