阿尔茨海默病与Wnt/β-catenin信号(xìnhào)途径中国医科大学生物化学(shēnɡwùhuàxué)与分子生物学教研室孙黎光第一页,共一百二十二页。学习(xuéxí)(learning)指我们获得新知识或新技能的过程。记忆(memory)指将这种知识或新技能编码、储存及随后读出的过程。第二页,共一百二十二页。海参(aplysia)有简单的神经系统(20000个神经细胞)和一个腮回缩反射用于研究(yánjiū)学习记忆EricKandel2000年诺贝尔生理(shēnglǐ)/医学奖美国哥伦比亚大学炉架喷水管温和刺激(cìjī)喷水管鳃和喷水管收缩(缩鳃反射)第三页,共一百二十二页。第四页,共一百二十二页。•短期记忆(jìyì):几分钟~几小时•弱刺激→cAMP→PK→特定的离子通道蛋白磷酸化→Ca2+进入→神经递质释放→短期记忆第五页,共一百二十二页。•长期记忆:几个星期•强刺激→cAMP→PK→不同蛋白磷酸化→产生新蛋白质→突触结构功能改变(形状增大,突触功能持久增强)→神经递质释放→长期记忆•如果新蛋白质合成被阻止(zǔzhǐ)长期记忆将消失,短期记忆不受影响。第六页,共一百二十二页。老化(ageing):老化是一种生理过程,指的是增龄变化。衰老(senility):衰老是一种病理改变,是指过早、过快出现老化改变。衰老是生命发展的后一阶段,主要指有机体性成熟后所发生的与时间有关的各种改变。在此阶段中形态(xíngtài)结构出现衰退现象,伴随着功能的下降,有机体对环境的应激能力也相应减弱。第七页,共一百二十二页。脑老化:是人体增龄过程中,神经元缓慢发生的退行性改变(神经原群体缺失(quēshī)和包涵体的形成),表现为脑体积减少,神经功能减退,不能有效维持机体的内环境恒定和对外环境的适应能力降低。第八页,共一百二十二页。神经系统老化表现:(一)脑的大体改变脑组织出现脑回缩小、脑沟变宽,以额、颞、顶叶(dǐnɡyè)为最明显。由于脑体积减少,含液体的腔隙增加,使脑体积和颅腔容量的比例逐渐下降。脑膜松弛,侧腔室扩大,特别在半卵圆中心,可出现脑室角变钝,第3、4脑室和大脑导水管也可扩大。第九页,共一百二十二页。(二)细胞水平的改变神经元在生后停止分裂,即数目不再增加。现在认为很多神经元变小、萎缩的增龄变化是脑体积减少的主要(zhǔyào)原因。大多数脑干颅神经如耳蜗、滑车、外展和面神经核的神经元数不随增龄而改变,但在儿茶酚胺能的神经核团中,在蓝斑复合体、黑质和迷走背核的神经数目随年龄而减少,但背缝核的无改变。第十页...