第37章大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素第一页，共二十二页。一、大环内酯类抗生素〔MacrolidesAntibiotics〕三、多肽类抗生素〔PolypeptideAntibiotics〕二、林可霉素类抗生素〔LincomycinGroupAntibiotics〕讲授内容第二页，共二十二页。〔16元环〕一、大环内酯类抗生素是一类具有14~16元大环内酯根本化学结构的抗生素第一代大环内酯类：红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素交沙霉素第二代大环内酯类：克拉霉素〔14元环〕罗红霉素〔14元环〕阿奇霉素〔15元环〕罗他霉素〔16元环〕第三页，共二十二页。第一代大环内酯类红霉素(Erythromycin)〔一〕体内过程1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高3.消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄第四页，共二十二页。〔二〕抗菌作用1.抗菌谱：与青霉素相似而略广G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体放线菌某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等军团菌首选支原体、衣原体、立克次相似：略广：第五页，共二十二页。2.抗菌机理与50S亚基结合抑制肽酰基转移酶（-）转肽作用mRNA位移（-）蛋白合成〔二〕抗菌作用第六页，共二十二页。〔三〕耐药性特点：〔1〕细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复〔2〕本类药物存在不完全交叉耐药性：①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感.②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感.③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药.第七页，共二十二页。1.改变靶位结构:23SrRNA腺嘌呤甲基化2.降低胞膜的通透性:药物渗入菌体内减少3.主动流出增加:细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外4.产生灭活酶:如酯酶、磷酸化酶.耐药机制：第八页，共二十二页。1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者.2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选.3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗.〔四〕临床应用第九页，共二十二页。1.直接刺激反响：口服——胃肠道反响主要不良反响静滴——血栓性静脉炎2.肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等处理：停药数日可恢复正常3.伪膜性肠炎口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎〔五〕不良反响第十页，共二十二页。其他第一代大环内酯类乙酰螺旋霉素〔Acetylspiramycin〕麦迪霉素〔...
