LOGO妊娠期妇女平安用药药学部陈欢第一页,共三十五页。一、慨述妊娠期是个特殊的生理期,期间各系统均有明显的适应性改变,药物在孕妇体内发生的药代动力学和药效变化也会与非妊娠期有明显的差异。药物可直接作用于胚胎,也可间接通过生物转化成为代谢产物后具有致畸作用。妊娠期母体代谢状态、胎儿的生长发育、胎盘功能变化都会影响药物的吸收、分布、代谢、排泄,对药物的毒性产生不同程度的影响。第二页,共三十五页。母体药代动力学二、妊娠期药代动力学胎儿药代动力学第三页,共三十五页。母体药代动力学口服药物吸收延缓母体药物的吸收胃酸分泌减少胃排空时间延长肠蠕动减慢妊娠期激素分泌水平发生了改变妊娠期早期呕吐给药方法应该是注射给药,血流动力学的改变可能会影响皮下或肌肉注射给药的吸收。第四页,共三十五页。母体药代动力学母体药物的分布血容量增加药物经胎盘向胎儿分布等剂量的药物孕妇的血药浓度低于非孕妇第五页,共三十五页。母体药代动力学母体药物的分布血浆蛋白浓度降低,药物游离部分增多,到组织和通过胎盘的药量增多(地西泮、苯巴比妥、利多卡因、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸等)。脂肪组织增多,脂溶性药物分布容积增大,消除半衰期延长,易在体内蓄积出现中毒反应。第六页,共三十五页。母体药代动力学母体药物的转化妊娠期肝微粒体酶活性会有较大变化,药物排出减慢,从而肝去除速度减慢。葡糖糖醛酸酶活性降低,需该酶代谢的药物易在体内蓄积导致中毒。第七页,共三十五页。母体药代动力学经肾排泄的药物消除加快母体药物的排泄肾血流量增加〔25%-50%〕肾小球滤过率持续增加〔50%〕晚期:仰卧或妊高症,药物排泄减慢。第八页,共三十五页。胎儿药代动力学胎儿药物吸收途径胎盘——主要途径胃肠道〔羊水-吞饮〕羊水肠道循环胎儿皮肤第九页,共三十五页。胎儿药代动力学胎儿药物的分布胎儿体内水分多,脂肪量少药物与胎儿血浆蛋白的结合率低于母体,胎儿体内游离型药物比例高,易进入组织内第十页,共三十五页。胎儿药代动力学胎儿药物的分布胎儿肝脏、脑和心脏药物分布多第十一页,共三十五页。胎儿药代动力学胎儿的药物代谢胎儿肝代谢药物的能力低,药物浓度较母体高胎儿肝外代谢起的作用较大——肾上腺、胎盘重要作用第十二页,共三十五页。胎儿药代动力学胎儿的药物代谢胎儿肝细胞缺乏葡糖糖醛酸转移酶,对药物解毒能力差〔水杨酸〕多数药物经代谢活性降低,但有的...