大肠癌化疗进展云南省肿瘤医院化疗研究中心一病区邓明佳第一页,共六十七页。大肠癌西方国家中,大肠癌占癌症死亡第二位〔10%-12%〕。我国也呈逐年上升趋势。发病率每年递增4.2%。外科手术五年生存率:Ⅰ期90%、Ⅱ期70%-75%、Ⅲ期35%-50%、Ⅳ期<5%。大约30%-40%发现时已属局部晚期或转移。50%病人最终死于本病。第二页,共六十七页。•许多单药中5-FU疗效最肯定〔10%-15%〕。•以往5-FU联合方案疗效不超过单药。•半衰期短〔6-10分钟〕,属时间依赖性药,长时间灌注疗效提高。•生化调节〔LV〕可令5-FU增效。第三页,共六十七页。vs(JCO19981611:301-308)6项共1219例mCRC的meta分析CIV5-FUi.vbolus5-FURR22%14%mTTP(mo)7.16.7mOS(mo)12.111.3第四页,共六十七页。vs结果5-FU/LV5-FUP值RR23%11%meta分析:9项mOS(mo)11.511.01381例(JCO,1992,10:896)*例数15271224—RR23%12%<0.00011年OS48%43%=0.003第五页,共六十七页。5FU/LVXELODACPT-11L-OHP第六页,共六十七页。*可用于一线或二线治疗CAPIRIIFLXELIRIFOLFIRIIrinotecanCAPOXbFOLXELOXFOLFOXOxaliplatinXeloda5-FU/LV二药联合*第七页,共六十七页。•有效药物和方案•三药用足•STOPandGO•合用分子靶向新药•个体化治疗第八页,共六十七页。FOLFOX系列方案B400B40020060060020085FOLFOX4(1995)B4004002400-3000100FOLFOX6(1997)4002400130FOLFOX7(1998)黄:LV蓝:5-FU红:乐沙定®单位:mg/m²每2周重复第九页,共六十七页。BICC-C第十页,共六十七页。vs(Tournigandetal.JCO2004.22:229-237)Efficacy/Toxicity5-FU/LVIrinotecanOxaliplatinRR(firstline)56%54%OS(mo)21.520.4G3/4neutropenia24%44%G3/4febrileneutr.7%0%G3/4mucositis10%1%G2/3neurological0%71%G3/4diarrhea14%11%第十一页,共六十七页。*5FU.CPT-11.L-OHPGrotheyetal.JCO200419.768Grothey200221.068Tournigand200119.460Giacchetti200019.560Goldberg200220.154Koehne200316.229DeGramont200017.416Douilard200014.85Saltz2000中位生存(m)*用三药病人%作者第十二页,共六十七页。Conceptof“All-3-Drugs〞-Update200511PhaseIIITrials,5768PatientsOS(mos)=13.2+(%3drugsx0.1),R^2=0.85Grothey&Sargent,JCO200501020304050607080Infusional5-FU/LV+irinotecanInfusional5-FU/LV+oxaliplatinBolus5-FU/LV+irinotecanIrinotecan+oxaliplatinBolus5-FU/LVLV5FU22221201918171615141312MedianOS(mo)Patientswith3drugs(%)P=...