口服药(阜外2012)-2.pptx

CompanyLOGO糖尿病口服降糖药物治疗阜外医院内分泌科阜外医院内分泌科 安雅莉安雅莉第一页，共八十九页。CompanyLogopptbz2型糖尿病自然病程餐后血糖空腹血糖胰岛素抵抗胰岛素分泌血浆血浆葡萄糖葡萄糖水平水平相应的相应的b细胞细胞功能功能患糖尿病的年数患糖尿病的年数AdaptedfromInternationalDiabetesCenter(IDC),Minneapolis,Minnesota.正常血糖正常血糖第二页，共八十九页。CompanyLogo细胞比例细胞比例细胞数量细胞数量高血糖高血糖胰高糖素胰高糖素胰岛素胰岛素2 2型糖尿病的核心：型糖尿病的核心：胰岛胰岛细胞及细胞及细胞异常细胞异常1)UngerRH,etal.Lancet,1975,1:14-162)GokeB.IntJClinPract.2022,62(Suppl.159):2-7.第三页，共八十九页。CompanyLogo糖尿病降糖治疗的五项原那么v糖尿病人教育糖尿病人教育v饮食控制饮食控制v体育运动体育运动v降糖药物降糖药物v血糖监测血糖监测口服降糖药口服降糖药胰岛素胰岛素第四页，共八十九页。CompanyLogopptbz2型糖尿病治疗原那么：注重个体化治疗v针对根本病因选择药物v年龄、体重、重要脏器状态第五页，共八十九页。CompanyLogopptbz口服降糖药物适应症q用于治疗2型糖尿病q饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者q2型糖尿病出现以下情况，那么应采用胰岛素治疗：q酮症酸中毒q高渗性非酮症性昏迷q合并感染、创伤或大手术q妊娠q使用口服降糖药，血糖控制不满意者第六页，共八十九页。CompanyLogopptbz口服降糖药物分类1.促进胰岛素分泌的药物促进胰岛素分泌的药物-降血糖药物降血糖药物磺脲类磺脲类非磺脲类非磺脲类-格列奈类格列奈类2.提高胰岛素敏感性的药物提高胰岛素敏感性的药物二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂-格列酮类格列酮类3.抑制肠道葡萄糖吸收抑制肠道葡萄糖吸收-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂4.以肠促胰岛素为根底的治疗以肠促胰岛素为根底的治疗DPP-抑制剂抑制剂GLP-1受体冲动剂受体冲动剂第七页，共八十九页。CompanyLogopptbz降血糖药物胰岛素促泌剂1.磺脲类药物磺脲类药物 2.2.非磺脲类药物非磺脲类药物 第八页，共八十九页。CompanyLogopptbz 磺脲类降糖药作用机制 药物药物 胰岛胰岛B B细胞磺脲受体细胞磺脲受体 抑制依赖抑制依赖ATPATP的的K K通道通道使之关闭使之关闭 细胞内细胞内K K+,正电荷正电荷,细胞膜去极化细胞膜去极化 使电压依赖的使电压依赖的CaCa+通道开放通道开放 细胞外细胞外CaCa+进入到细胞内进入到细胞内 刺激胰岛素分泌刺激胰岛素分泌 第九页，共八十九页。CompanyLogopptbz 常用磺脲类降糖药长效类长效类(24h)(24h)：v格列本脲格列本脲v格列齐特缓释片格列齐特缓释片v格列美脲格列美脲v格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片中效类中效类(10-16h)(10-16h)：v格列齐特格列齐特短效类短效类(8-10h)(8-10h)：v格列吡嗪格列吡嗪v格列喹酮格列喹酮第十页，共八十九页。CompanyLogo11磺脲类SU药物分类：第一代磺脲类 甲苯磺丁脲TolbutamideD860 氯磺丙脲P607第二代磺脲类 格列本脲(Glibenclamide优降糖)格列齐特(Gliclazide达美康)格列吡嗪(Glipizide瑞易宁、美吡达)格列喹酮(Gliquidone糖适平)格列波脲(Glibornuride克糖利)第三代磺脲类 格列美脲(Glimepiride-亚莫利)2型糖尿病的药物治疗三临床知识第十一页，共八十九页。CompanyLogopptbz去极化Ca+KATP+Ca+65kDa(格列美脲格列美脲)ATP 结合位点Kir 6.2SUR 1140 kDa(传统磺脲类)不同的与磺脲类受体的结合位点亚莫利 促进胰岛素的分泌与其他磺脲类药物不同，亚莫利与胰腺细胞磺脲类受体 的 65 kDa 亚单位结合第十二页，共八十九页。亚莫利依赖于葡萄糖的浓度的生理性胰岛素分泌(mol/L)血糖浓度(mmol/L)胰岛素分泌量*(U/islet/45min)00.511.522.5310010102.551020亚莫利 血药浓度*分离的人胰岛亚莫利生理性的胰岛素分泌依赖于血糖浓度水平第十三页，共八十九页。CompanyLogopptbz亚莫利同时促进胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗1%to2%+HbA1c降低作用于胰岛素抵抗作用于胰岛素分泌1%to2%传统磺脲类药物0/+1%to2%双胍类+00.9to1.7%格列奈类0+0.5%to1.3%格列酮类+00.5%to1%-糖苷酶抑制剂00亚莫利第十四页，共八十九页。CompanyLogo格列美脲：新一代的磺脲类降糖药v独特的节省胰岛素作用，在更低胰岛素水平之下即能发挥同样的降糖作用。v一般不增加胰岛素水平,低血糖事件发生率低v每天一次，有效控制24小时血糖。v服用方便，不受餐时影响。v增加体重很少v剂量：1mg-2mg-3mg-4mg-6mg,QD第十五页，共八十九页。CompanyLogopptbz 3片片治疗治疗方案方案维持维持*治疗治疗加强加强治疗治疗达美康达美康缓释片缓释片早餐时一次服用早餐时一次服用 2片片4片片达达 美美 康康或其他格列齐特普通片或其他格列齐特普通片早早晚晚1片片11/2片片1片片11/2片片2片片2片片=达美康达美康80mg/80mg/片片达美康缓释片达美康缓释片30mg/片片第十六页，共八十九页。CompanyLogopptbz每日一次服药每日一次服药5-20mg5-20mg，5mg/5mg/片片格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片(瑞易宁瑞易宁)第十七页，共八十九页。CompanyLogopptbz长效类优降糖格列本脲长效半衰期长（半衰期长（12hrs12hrs），作用持续），作用持续24hrs24hrs，每日，每日1-21-2次次不安全最易导致难以纠正的低血糖昏迷最易导致难以纠正的低血糖昏迷,最最不安全的降糖药不安全的降糖药剂量每日最大剂量每日最大剂量6 6片（片（2.5mg/2.5mg/片），用至片），用至4 4片时血糖仍不能得到控制时应考虑胰片时血糖仍不能得到控制时应考虑胰岛素治疗岛素治疗强效应用最广泛（农村）的口服降糖药疗应用最广泛（农村）的口服降糖药疗效突出，价格便宜效突出，价格便宜第十八页，共八十九页。CompanyLogopptbz常用磺脲类降糖药-短效类药物药物格列吡嗪格列吡嗪格列喹酮格列喹酮每日剂量每日剂量(mg)(mg)2.5-30 2.5-30 15-180 15-180服药次数服药次数(次次/日日)1-3 1-3 1-3 1-3达峰时间达峰时间(hr)(hr)1-3 1-3 2-3 2-3半衰期半衰期(hr)(hr)2-4 2-4 3 3维持时间维持时间(hr)(hr)8-12 8-12 8 8清除途径清除途径90%-90%-尿尿10%-10%-粪粪5%-5%-尿尿95%-95%-粪粪第十九页，共八十九页。CompanyLogopptbz 磺脲类药物降糖的特点空腹血糖越高，降糖幅度越大空腹血糖越高，降糖幅度越大在一定剂量范围内，磺脲药物降糖作用呈剂量依赖性在一定剂量范围内，磺脲药物降糖作用呈剂量依赖性 FPG250mg/dl FPG250mg/dl、有较好的胰岛功能、新诊糖尿病、有较好的胰岛功能、新诊糖尿病、ICAICA或或GADAGADA阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好 发挥药效需有一定残存的胰岛功能发挥药效需有一定残存的胰岛功能30%30%以上。以上。加重加重B B细胞负担细胞负担 继发失效继发失效第二十页，共八十九页。CompanyLogopptbz 磺脲类降糖药的不良反响v低低血血糖糖：最最常常见见。以以优优降降糖糖最最重重，持持续续时时间间最最长长(3.4%)(3.4%)。达达美美康康为为3.1%3.1%，糖适平为，糖适平为1.0%1.0%，美吡达为，美吡达为0.59%0.59%，格列美脲为，格列美脲为1.0%1.0%。v 体重增加体重增加v胃肠道反响：恶心、腹胀胃肠道反响：恶心、腹胀(少见少见)v肝功损害：少见肝功损害：少见v皮疹：少见皮疹：少见v血液系统损害：白血球、血小板减少血液系统损害：白血球、血小板减少(少见少见)v 磺胺过敏者慎用磺胺过敏者慎用第二十一页，共八十九页。CompanyLogopptbz 非磺脲类促泌剂非磺脲类促泌剂 格列奈类格列奈类第二十二页，共八十九页。CompanyLogopptbz格列奈类v瑞格列奈：瑞格列奈：0.5 mg0.5 mg4 mg 3/4 mg 3/日日(餐前服餐前服)最大剂量为最大剂量为16mg/16mg/日日v那格列奈：那格列奈：60-120mg 3/60-120mg 3/日日(餐前服餐前服)第二十三页，共八十九页。CompanyLogopptbz磺脲类药物受体那格列奈那格列奈瑞格列奈瑞格列奈 (36 kD)(36 kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化去极化ATPATP格列美脲格列美脲65 kD65 kD格列本脲格列本脲140 kD140 kDKir 6.2Kir 6.2第二十四页，共八十九页。CompanyLogopptbz生理性的胰岛素分泌朱禧星.现代糖尿病学 第一版Polonsky KS et al,N Engl J Med 1996胰岛素胰岛素(mU/L)10203040506070006:0009:0012:0015:0018:0021:0024:0003:0006:00时时 间间正常游离胰岛素正常游离胰岛素 (平均平均)进进餐餐进进餐餐进进餐餐第二十五页，共八十九页。CompanyLogopptbz0501001502002503000306090120150180DMNGT0501001502002503003500306090120150180PratleyREetal:Diabetologia44:929-945;2001OGTT 时早期胰岛素分泌的特点时间(分)血糖(mg/dl)时间(分)胰岛素(U/ml)第二十六页，共八十九页。CompanyLogopptbz1.LaaksonenDE,etal.Annalsofmedicine2022;40:303-311.2.PoitoutV,etal.AnnuRevMed1996;47:69-83.3.CaumoA,etal.AmJPhysiolEndocrinolMetab.2004Sep;287(3):E371-85.4.KashyapS,etal.Diabetes.2003Oct;52(10):2461-74.5.FestaA,etal.Circulation2003;108;1822-1830;早相胰岛素分泌受损的后果早时相胰岛素分泌受损早时相胰岛素分泌受损第二十七页，共八十九页。CompanyLogopptbz瑞格列奈的药理特点起效快：15分钟作用时间短：1小时达峰代谢快：半衰期仅1小时，4小时根本代谢去除8%通过肾排泄，92%通过肠道排泄模拟生理胰岛素分泌，降低了餐后血糖，随着葡萄糖毒性作用减轻，空腹血糖下降低血糖发生少，不影响体重第二十八页，共八十九页。CompanyLogopptbzWalterY,etal.Diabetes2000;49(Suppl.1):A128129.唐力快速恢复胰岛素第一时相分泌504030201000123456给药后时间(h)唐力120mg抚慰剂组n=8钳夹给药瑞格列奈2mgP 0.05唐力vs瑞格列奈血浆胰岛素浓度血浆胰岛素浓度uU/m*T2DM患者，给药后20分钟分钟，那格列奈组胰岛素分泌即显著增加第二十九页，共八十九页。CompanyLogopptbz唐力高度选择性作用，有良好的心脏平安性唐力对胰岛细胞高