大肠癌化疗新进展.pptxVIP免费

第一页，共七十九页。结直肠癌(CRC):流行病学结直肠癌是一个重要的群众健康问题在美国及大多数的西方国家每20个人就有1人受影响约占所有癌症的13%约有50%的新诊断病人已进展为转移性CRC5年生存率:50-60%第二页，共七十九页。结直肠癌的自然病程30晚期病人70可手术切除100例新诊断患者45治愈25复发5局部晚期不能手术切除25有远处转移第三页，共七十九页。诊断晚期局部肿瘤(可切除)辅助性化疗手术治愈局部晚期手术+/-局部远处转移化疗化疗进展治愈复发70%30%辅助性化疗45%25%5%25%0*5FU/FAforsixmonths1*Campto®+5FU/FA;5FU+FA2*Campto®+5FU/FA;5FU/FA+Oxaliplatin第四页，共七十九页。化疗在消化道肿瘤治疗中的地位晚期、转移和复发病人的姑息治疗根治性手术后的辅助化疗新辅助化疗第五页，共七十九页。消化道肿瘤化疗的常用药物5-FUADMMMCCTXVDSCCNU铂类第六页，共七十九页。第七页，共七十九页。FURFUDPFUDPFUTPRNA5FUFdUMPFdUTPDNAFUdRFdUMPTS(抑制DNA合成)5-FU第八页，共七十九页。5-FluorouracilTSleucovorinm-THFDPDRR5FURNA5FdUMP5FdUDPfolatesDNA5FUDPcatabolism5FUdR5FUMPFGS第九页，共七十九页。5FU治疗进程索引1956-19701970’s&1980’s5-FU作为单药而被介绍推注方案合并5-FU的多药治疗方案受到评估几乎没有进步对于其代谢理解的改善及PK/PD所至的根本原理的应用,用药途径有所改变持续滴注方案生化调控第十页，共七十九页。提高5-FU疗效的途径合并使用生化调节剂改变5-FU的给药方案第十一页，共七十九页。提高5-FU疗效的途径-合并使用生化调节剂甲酰四氢叶酸〔Leucovorin,LV，CF〕甲氨碟呤〔Methotrexate,MTX〕干扰素〔Interferon,IFN〕铂类第十二页，共七十九页。提高5-FU疗效的途径-甲酰四氢叶酸的增效机制5-FU→FdUMP→与TS结合→减少TMP合成↓干扰DNA合成扩大细胞内复原的叶酸盐池提高5，10-甲酰四氢叶酸与FdUMP及TS三联复合物的稳定性第十三页，共七十九页。提高5-FU疗效的途径-改变5-FU给药方案5-FU持续静脉输注的理论根底5-FU半衰期短，单次注射细胞内结合率低5-FU只作用于细胞周期S期的肿瘤细胞，某一时间点，多数实体瘤中此期细胞比例较低持续静脉输注使肿瘤细胞暴露于5-FU中的时间延长机体总的耐受剂量较单次注射高第十四页，共七十九页。主要以5-FU为主的化疗方案MayoClinic方案(LV20mg/m2，继以5-FU425mg/m2静脉推注第1~5天，4周为一疗程〕RoswellPark...