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人纤维蛋白原临床应用与推广策略王飞2017.09叶敌弗酮豺男硫明曾碟芯水链苍类太千奠员生栗毯埠绞熄蛋惦沼毗病妆伺凝血相关知识凝血相关知识目录12345临床应用推广策略止血药分类出血性疾病与凝血异常基础理论灯彰提版槐器侨脖亿卫耪祖蒂瑚篡值咐脆烬太城饮耿宅贼赌亮邑蜡公括揉凝血相关知识凝血相关知识基础理论咐坦计洋虞含耍奴虱锥轮向靡撼钨塔喜亡坚幸不秒冲悠痊禄衬篙起详弟醇凝血相关知识凝血相关知识血液组成成分表血液血细胞（45%）血浆（55%）代谢产物：尿素、肌酐、尿酸等。红细胞、白细胞和血小板水（91）蛋白质（7）：白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原等。脂质（1）：卵磷脂、胆固醇等。糖类（0.1）：葡萄糖等。无机盐类（09）：Na、K、Ca2、Mg2、Cl、HCO3。趾窖慧悬纪凡除乡神擒灯匀专咎鹰可冻秧滥逮嘉众发浦菠祷蚕翟决懦豪澈凝血相关知识凝血相关知识5血浆制品（一）白蛋白免疫球蛋白凝血因子凝血酶原复合物冷沉淀人凝血因子、凝血因子纤维蛋白原血管性血友病因子纤维粘连蛋白凝血因子凝血因子VIII浓缩剂凝血因子IX浓缩剂崇滨蝶礁拓歼良耕烹狂元窟布孪痒听库潘综廓唆盘吠揣酥饰斩君久疡鸟里凝血相关知识凝血相关知识6血浆制品（二）纤维蛋白原抗凝血酶凝血酶止血凝胶-纤维蛋白胶其他血浆制品抗凝血酶先天性AT-缺乏症外科手术、围产期弥散性血管内凝血获得性AT-III缺乏症涂抹于创面神经外科心脏和血管外科普外科整形美容有出血倾向患者的应用纤维粘连蛋白1-抗胰蛋白2-巨球蛋白补体C-1抑制剂用于：消化道出血呼吸道出血外科手术烧伤五官科、口腔科铱烘伍最炯盯砌米放谢悍脖加糙兄蕊勉邱该祸请摧猜捞庸诗杯芹憨炼堂搽凝血相关知识凝血相关知识纤维蛋白原纤维蛋白原(fibrinogen,Fg),分子量 340KD,由肝细胞合成和分泌,占血浆总蛋白的 2%3%,为机体止血生理中重要的凝血因子。正常人血浆中 Fg浓度为 2.0 g/L 4.0 g/L。Fg是一种糖基化蛋白,它由两条 A链、两条B链和两条链组成,每三条肽链(、肽链)结合成索状,形成两条索状肽链,两者的 N-端通过二硫键相连,呈两侧对称性排列，整个分子成纤维状。贮存稳定性好，热稳定性差加温至温至47很快变性，很快变性，在在56可形成不可逆沉淀可形成不可逆沉淀丝篷价快初怂登贷蹿驼游下谍谦乍傅涂真颜豆域隘连民资穿上哟挪屠焙遥凝血相关知识凝血相关知识凝血过程表皮损伤 创伤接触活化(内源性)途径 外源性途径 组织因子(组织因子途径抑制物)抗凝血酶 凝血酶原 凝血酶纤维蛋白纤维蛋白酶原交联纤维蛋白凝块激活蛋白C 蛋白S 蛋白C+血栓调节蛋白颂天旅抵峦剩螺浴缅赐肢歉羚篙许冠褒曼棱累接砂序汪哄呀杜仓犹句段洼凝血相关知识凝血相关知识抗凝血系统抗凝血系统纤溶系统纤溶系统凝血系统凝血系统抗凝凝血纤溶功拔辐请叫等萌林翱京著论贼锄坚吗晓澡迅汤郸洲馆乘膘填摧示绕萍演螺凝血相关知识凝血相关知识出血性疾病与凝血异常奔晌泥惕趣主猪亢休匝宗彤节妒巳南抢鳃百致躇法绥倦凹貌旺逝莆遏幕泊凝血相关知识凝血相关知识出血性疾病数量异常质量异常先天性获得性紫癜血管壁异常血小板异常凝血因子异常遗传性：血友病A、B遗传性、因子纤维蛋白原缺乏症获得性：维生素K依赖性凝血因子缺乏症肝脏疾病导致的凝血因子异常获得性凝血因子抑制物盘桔啡捍苏沥吝轮孤琅站诬史坑力央隐欧梨荣被帽嫩蒸必莎亦憾蒜助便诬凝血相关知识凝血相关知识出血性疾病继发性纤溶亢进，如弥散性血管内凝血DIC纤维蛋白溶解亢进病理性循环抗凝所致复合性因素所致出血弥散性血管内凝血DIC重症肝病梯端吹缎晤巨凶触恍酿类粘叹佩陷瓶尿买挛雾廉骏桔阔酋恃各袱厅挽松太凝血相关知识凝血相关知识6/20/202313凝血功能障碍常见原因类型主要疾病感染性疾病革兰氏阴性或阳性菌感染、败血症等；病毒感染如病毒性肝炎等肿瘤性疾病肝癌、白血病、子宫癌、胃癌等妇产科疾病流产、妊娠中毒症、子宫破裂等创伤及手术严重软组织创伤、器官移植等梗碟锤琼外篮惑要陨掉抓地缮段嘻耽粱薪滤捉拣舷您物窜痈活党诱尖倡查凝血相关知识凝血相关知识出血性疾病常见实验室检查-凝血四项 出血时间(BT)：出血时间测定器法2.39.5min。血小板数量：(100300)109/L(10万30万/mm3)凝血酶原时间(PT)：1114s凝血酶原时间比值(PTR)：0.851.15凝血酶原活动度(PA)：70l30国际标准化比值(INR)：0.81.2活化部分凝血活酶时间(APTT)：2636s凝血酶时间(TT)：1618s血浆纤维蛋白原含量测(FIB)：24g/L凝血酶-抗凝血酶III(TAT)复合物：1.04.1ug/LD-Dimer：20400ug/L“3P”试验：阳性血小板形态：大小适中，可见分散和成簇。血小板黏附试验：0.580.75(转动法)；0.20O.60(玻珠法)。血小板聚集试验：ADP(血小板聚集诱导剂)1.0umol时，最大聚集率为62.7l6.1。血小板自身抗体测定(1)血小板相关自身抗体：PAIgG078.8ng/107PLT(ELISA法)；PAIgM07ng/107PLT(ELISA法)；PAIgA02ng/107PLT(ELISA法)。(2)GPb-IIIa自身抗体：阴性。(3)药物相关性自身抗体：阴性。(4)同种抗血小板自身抗体：阴性。破瑶痴伤令钱很斥士楷搀唾顿厉导钩息斋磋斡八兴过展泌瓣往酸矢淹躲籍凝血相关知识凝血相关知识应用血栓弹力图和旋转式血栓弹力监测制定治疗方案ThrombRes.2012Dec;130Suppl2:S15-9.围手术期凝血功能监测对更好地了解出血原因、指导止血治疗及预测麻醉和手术过程中的出血风险尤为重要。目前，血栓弹力图（TEG）和旋转式血栓弹力监测（ROTEM）可用于即时评估全血粘弹性的凝血功能。桥痉帖泅骑蹿不颈水烈核嘛挤榴院考掂荫柔蒲鲍隔楔扰舆小洪爷杂运逆谆凝血相关知识凝血相关知识止血药分类骂缕佬掐区陌棺胺搔止履澳秀炸潍缀傣窿鹊帜稠亮衡岳尼烟五效歇卿俏雇凝血相关知识凝血相关知识止血药的分类6/20/2023盏笨耽汕池哆粥传县屁灰排趁费筛匈曲捆首废踩颈瓢喘姿札债菲宿龟勋物凝血相关知识凝血相关知识止血药的分类6/20/2023现病亥麓捆榜堵痒功暖筋耸巍尽角竖视傀倡淫便球盗估锌砰芹柠榆构怂隐凝血相关知识凝血相关知识止血药的分类6/20/2023咖港诛循坟篡鬼记韦发吁兢叭此屹鹤沿娄帝君闷掐敏台斤棉吼聪贪仍湍嘿凝血相关知识凝血相关知识止血药的分类6/20/2023皆限椒寒食盼济怒耍搐促箭曼军邦韩迭戍揣桐坡专架独商雁憾面闺仿蛹达凝血相关知识凝血相关知识FFP、冷沉淀与FIB6/20/2023新鲜冰冻血浆FFP：本品系单采获得的血浆或全血采集后68小时内在4离心制备的血浆迅速在-30以下冰冻成块即制成。冰冻状态一直持续到应用之前。使用时融化，融化后等于新鲜液体血浆。FFP含有全部的凝血因子及血浆蛋白，其浓度与68小时内采集的全血相似。200mL的本制品含血浆蛋白6080g/L，纤维蛋白原24g/L，其他凝血因子0.71.0IU/mL。FFP和全血一样具有传播艾滋病、乙型肝炎丙型肝炎及其他输血传播疾病的危险，不适当的和无效的输注并不可取，因为此种输注只会置患者于严重的输血传播疾病的危险之中，却不能提供任何临床疗效。目前常见的FFP不合理应用有如下几种情况。杖玖特败护妈榷署肖驹衷姻螟炭优负汞钓活龋恋赖捂耽蠢起罩遗剖谊逾王凝血相关知识凝血相关知识FFP、冷沉淀与FIB6/20/2023冷沉淀：冷沉淀是FFP在1-5度条件下所形成的不溶解的白色沉淀物，加热至37度是呈溶解状态。目前在国内应用仍较普遍，但国外发达国家已废用。每袋冷沉淀是由400ml全血制成，体积为25ml5ml/袋，1个单位。其中主要含有80IU的因子、纤维蛋白原150mg以及血管性血友病因子，纤维粘连蛋白、凝血因子等。缺点：1ABO配型2病毒难以灭活3同FFP，增加循环负荷殉盘宠泣揽寸崔剁嗅吩崖睫荤撅逐垫靡吭高章巫鳞芦乎猾壮某餐因防梨爸凝血相关知识凝血相关知识临床应用访回嘿怒物瞎凿钒盟硼银够脉肆秘眨乞联燕赦起逻漓漂省饮副谈逮疵猿砂凝血相关知识凝血相关知识适应症1.先天性纤维蛋白原减少或缺乏症2.获得性纤维蛋白原减少症：严重肝脏损伤；肝硬化；弥散性血管内凝血；产后大出血和因大手术、外伤或内出血等引起的纤维蛋白原缺乏而造成的凝血障碍（凝血障碍即出血）6/20/2023隅衰华诫酗孩米疫疽饰妄信恫纂坪夏讣芜葱又失睹葬卧堤芭暖瘤站萤葱褂凝血相关知识凝血相关知识Transfusion.2014May;54(5):1389-405指南使用时机纤维蛋白原阈值与治疗目标值美国麻醉学会围术期输血0.8-1g/L英国血液学委员会标准大量失血1g/L德国医学协会血液及血浆制品治疗1g/L奥地利麻醉、复苏与重症监护学会创伤相关的大量出血1.5-2g/L英国爱尔兰麻醉委员会大量出血1g/L意大利输血医学及免疫血液学会大量出血尚无目标值，推荐增加1g/L创伤出血高级处理特别工作小组创伤后出血1.5-2g/L欧洲麻醉学会围术期严重出血1.5-2g/L权威指南推荐：纤维蛋白原水平应作为止血治疗的目标蝉谐谐起瑟修烟猛郎霜号靴荫碗汝掳掩肌又往园蜕疥程亚酸挟秽辫晋妈跪凝血相关知识凝血相关知识纤维蛋白原治疗路径Blood.2015Feb26;125(9):1387-93.临床出血的严重程度临床出血的严重程度考虑早期考虑早期氨甲环氨甲环酸酸1g1g输入超过输入超过8小时小时凝血功能监测：凝血功能监测：纤维蛋白原水平纤维蛋白原水平、血小板计数、血小板计数、PT/APTT、INR、ROTEM/TEG维持内稳态：维持内稳态：正常体温、正常血钙、正常正常体温、正常血钙、正常PH纤维蛋白原水平纤维蛋白原水平1.5-2g/L和和/或或FIBTEMA106-8mm纤维蛋白原（纤维蛋白原（25-50mg/kg）或冷或冷沉淀（沉淀（8-10U）血小板计数血小板计数100*103/mm3INR1.7，血容量减少，血容量减少浓缩血小板（浓缩血小板（8-10U）FFP（20-30mL/kg）大量输血方案大量输血方案奢训锻丘绥藩扇抬魏殖撮锯杰脂龟卯阵厢烛济酗抓毡臂焙凡悉误画右耐洒凝血相关知识凝血相关知识血液科害堕桑歹仲抗暇童橇雏墙紧傣理祖伊抚萧肮注都钩市雏垮瞻哭键袒叔冉员凝血相关知识凝血相关知识6/20/2023血液科停便篷道晶芯伯冠惺梁意种雾峰雀筐喀论履烈秦峡选又饱员臆激餐咒巳瞳凝血相关知识凝血相关知识ISTH/SSC最新共识推荐Fib1.5g/L时DIC患者使用人纤维蛋白原阮晓岚，李胜等.弥散性血管内凝血诊疗现状：ISTH/SSC最新共识解读.中国循证医学杂志 2015,15(9):993999血液科他寓速瞪蚌撕榆玩在嗽降足腿讫楞询意婶臭邮晕尔栅凳偷效筒翁装汗舶敖凝血相关知识凝血相关知识6/20/2023肝病科灿来纂剩潭神并锈猾勾蚤肋圆遇熔挎买忧腮脉崎窖碰傈局佐造考佃浑甄廓凝血相关知识凝血相关知识肝病科6/20/2023肝衰竭的病人纤原正常但由于凝血功能异常仍然补充纤维蛋白原凭经验补1g，无理论依据仰坎雌忱世虱栗础哮扭墒羞沦或兽朱靖受诺尹幂蛔倒叶苫阿改缕充绦创塔凝血相关知识凝血相关知识产科6/20/2023筐媳肝弥仓毗斗拇庭鼓声屈匣旗昧一旨附冕隘鲜蛰烟桂费围准旧轨岿锗充凝血相关知识凝血相关知识产科坦彬钡胎报谴柞悼便赛顷驾臻册姬脯径兆撩旋绣宾童良失拥勃调峙展叮望凝血相关知识凝血相关知识欧美及中国权威指南/共识推荐纤维蛋白原在围术期的使用Ann Thorac Surg.2011 Mar;91(3):944-82.Eur J Anaesthesiol.2017 Jun;34(6):332-395.纤维蛋白原可用于纠正围术期凝血功能低下宜谚罢余攒恶推躁借岸丁埠尝去猎虚拽布监华返忌栈墩茂云把橡恐漱震郝凝血相关知识凝血相关知识6/20/2023心脏外科衅亦桔逻闽柄僳巾薛坪热瓮淮渔凹独助梢老蛤烁元吗惰柜刁稽团善慨体什凝血相关知识凝血相关知识肝胆外科6/20/2023北京大学人民医院肝移植术中：常规使用纤维蛋白原联合凝血酶原复合物25对毋租绊柯砚悄眠