北医八年制血脂2014.pptx

血脂蛋白代谢检测血脂蛋白代谢检测及临床应用及临床应用于雪莹于雪莹China-Japan Friendship HospitalClinical laboratory于雪莹于雪莹第一页，共六十八页。主主 要要 内内 容容 一、血脂组成、分类及代谢一、血脂组成、分类及代谢二、血脂致病因素及其他危险因素二、血脂致病因素及其他危险因素三、血脂检测及临床应用三、血脂检测及临床应用第二页，共六十八页。概概 述述 血脂：血浆清中的脂类。血浆胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG)含量增高与动脉粥样硬化AS及其引发的心脑血管疾病密切相关。因此，定期检查血脂、了解血脂变化趋势对评估这类疾病的易患风险具有十分重要的意义。第三页，共六十八页。概概 念念 血脂血脂 LipidLipid 脂蛋白脂蛋白 Lipoprotein LPLipoprotein LP 载脂蛋白载脂蛋白 Apolipoprotein ApoApolipoprotein Apo 脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 Lipoprotein Lipase LPLLipoprotein Lipase LPL 卵磷酯胆固醇酰基转移酶卵磷酯胆固醇酰基转移酶 Lecithin Cholesterol Acyltransferase LCAT Lecithin Cholesterol Acyltransferase LCAT第四页，共六十八页。血血 脂脂 成成 分分Triglyceride,TGTotal cholesterol,TCFree cholesterol,FCCholesterol ester,CEPhospholipid,PL Free fatty acid,FFA脂类脂类+载脂蛋白载脂蛋白 脂蛋白脂蛋白 第五页，共六十八页。脂蛋白结构及组成脂蛋白结构及组成Lipid(TG、PL、FC和和CE+Apo 亲水表层亲水表层 +疏水核心疏水核心 Apo+FC+PL TG+CE+PL 水溶性多聚分散体水溶性多聚分散体 假性微胶颗粒血假性微胶颗粒血 颗粒大小：颗粒大小：CMVLDLLDLHDL第六页，共六十八页。第七页，共六十八页。血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的分类 1 1电泳分类法电泳分类法2 2密度分类法密度分类法第八页，共六十八页。1 1电泳分类法电泳分类法 乳糜微粒乳糜微粒(ChylomicronChylomicron，CMCM)-脂蛋白脂蛋白(-LP-LP)-脂蛋白脂蛋白(-LP)-LP)前前-脂蛋白脂蛋白(pre-LPpre-LP)第九页，共六十八页。2 2密度分类法密度分类法 乳糜微粒乳糜微粒CMCM 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)(LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)(HDL)第十页，共六十八页。密度分类法密度分类法第十一页，共六十八页。脂蛋白脂蛋白Lipoprotein,Lp 乳糜微粒乳糜微粒 Chylomicron Chylomicron，CMCM 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 Pre-LPPre-LP Very Low Density Lipoprotein,VLDL Very Low Density Lipoprotein,VLDL 低密度脂蛋白低密度脂蛋白-LP-LP Low Density Lipoprotein,LDL Low Density Lipoprotein,LDL 高密度脂蛋白高密度脂蛋白-LP-LP High Density Lipoprotein,HDL High Density Lipoprotein,HDL 第十二页，共六十八页。正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分 CM VLDL LDL HDL 密密 度度 O.94 0.941.006 1.0061.063 1.0631.21蛋白质蛋白质()12 610 1822 4555甘油三酯甘油三酯()8595 5065 48 27胆固醇胆固醇()游离型游离型 13 48 68 35酯型酯型 24 1622 4550 1520磷脂磷脂()34 1520 1824 2632第十三页，共六十八页。载载 脂脂 蛋蛋 白白 载脂蛋白载脂蛋白(Apolipoprotein(Apolipoprotein，Apo)Apo)血浆脂蛋白中的蛋白质局部。血浆脂蛋白中的蛋白质局部。第十四页，共六十八页。载脂蛋白的生理功能载脂蛋白的生理功能(1)(1)结构功能结构功能(2)(2)调节功能调节功能 (3)(3)识别功能识别功能 第十五页，共六十八页。ApoApo在调节血浆在调节血浆LpLp代谢中的作用代谢中的作用 组合并维持脂蛋白结构组合并维持脂蛋白结构 血浆脂类的运输及其在组织血浆脂类的运输及其在组织细胞间的细胞间的 再分配再分配 脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子第十六页，共六十八页。载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义载脂载脂蛋白蛋白合成合成场所场所 分分 布布 功功 能能临床意义临床意义Apo-A肝、肠肝、肠HDLA激活激活LCATA抑制抑制LCAT高高脂蛋白血症脂蛋白血症Apo-BB100 肝肝B48 肠肠LDLCM受体识别受体识别型高脂血症型高脂血症Apo-C肝肝VLDLC激活激活LCAT及及LPLC激活激活LPLC抑制抑制LPLV型高脂血症型高脂血症Apo-E肝肝VLDL(主要主要)HDL受体识别受体识别HDL形成形成IV型高脂血症型高脂血症第十七页，共六十八页。血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢 高甘油三酯颗粒高甘油三酯颗粒(CM(CM、VLDL)VLDL)LDLLDL颗粒颗粒 HDLHDL颗粒颗粒第十八页，共六十八页。血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢 1乳糜微粒乳糜微粒(CM)运输外源性甘油三酯的主要形式，呈球形，运输外源性甘油三酯的主要形式，呈球形，直径在直径在80-500nm。CM有强烈的光散射作用，餐后大量有强烈的光散射作用，餐后大量CM进进入血液可使血浆产生混浊，称为乳糜血。入血液可使血浆产生混浊，称为乳糜血。CM可飘浮到血浆外表形成一可飘浮到血浆外表形成一“奶油层。奶油层。第十九页，共六十八页。第二十页，共六十八页。C M C M 代代 谢谢外源性外源性TG 肠肠 新生新生CMTG Apo-B48 Apo-A 血血HDL交换交换 成熟成熟CMTG Apo-B48 Apo-C Apo-E毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞LPL水解水解 再合成或氧化利用再合成或氧化利用 核心残基核心残基CE Apo-E 肝受体结合肝受体结合 肝细胞肝细胞CM残基残基 外表残基外表残基PL FC Apo-C HDL 第二十一页，共六十八页。2 2极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL)血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白，血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白，密度为密度为0.96-1.0060.96-1.006，呈球形，核心局部为非极，呈球形，核心局部为非极性脂类，外表为单层极化分子。性脂类，外表为单层极化分子。主要在肝合成，是内源性甘油三酯的转运形式。主要在肝合成，是内源性甘油三酯的转运形式。第二十二页，共六十八页。VLDL VLDL 代代 谢谢肝肝 合成合成 VLDL内源性内源性TG LPL 同同TG IDL LDL Apo-100 外表残基外表残基PL FC Apo-C HDL 第二十三页，共六十八页。3 3低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)(LDL)呈圆球形核心部位为非极性脂类，主要是胆固醇酯，呈圆球形核心部位为非极性脂类，主要是胆固醇酯，密度为密度为1.006-1.0631.006-1.063 运载运载胆固醇胆固醇的主要脂蛋白。的主要脂蛋白。第二十四页，共六十八页。LDL LDL 代代 谢谢 LDL(70%TC Apo-B)LDL(70%TC Apo-B)LDLLDL代谢代谢 即即CHOCHO代谢代谢 LDL ASLDL AS、CHDCHD 促动脉粥样硬化或促冠心病因子促动脉粥样硬化或促冠心病因子 受体受体代谢途径代谢途径第二十五页，共六十八页。LDLLDL受体功能及特性受体功能及特性 跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白 两个功能区结合区和内吞区两个功能区结合区和内吞区 反复使用，群居凹陷小窝反复使用，群居凹陷小窝 识别识别LDLLDL的的Apo-BApo-B和和HDLHDL的的Apo-EApo-E，亦称，亦称 Apo-B/E Apo-B/E 受体受体 LDL LDL颗粒颗粒+LDL+LDL受体受体=1 =1：1 1 HDL HDL颗粒颗粒+LDL+LDL受体受体=4 =4：1 1第二十六页，共六十八页。LDLLDL受体代谢途径受体代谢途径 LDL LDL血血+LDL+LDL受体细胞受体细胞 胞饮胞饮 +Apo -Apo -氨基酸氨基酸 溶酶体溶酶体 CE FC CE FC 合成细胞膜细胞分裂合成细胞膜细胞分裂 胆胆汁酸肝汁酸肝 肠肝循环肠肝循环 细胞内细胞内FCFC反响抑制反响抑制(-)HMG CoA(-)HMG CoA复原酶复原酶 CHO CHO合成合成抑制抑制(-)LDL(-)LDL受体合成受体合成激活激活(+)ACAT FC (+)ACAT FC 酯化酯化 CE CE 水解水解 类固醇激素类固醇激素(性腺性腺 肾上腺皮质肾上腺皮质)第二十七页，共六十八页。4高密度脂蛋白(HDL)蛋白质含量最高，所以密度最大，为1.063-1.210。外形呈球状，胆固醇酯在球的核心部位，而磷脂和载脂蛋白主要位于球的外表。第二十八页，共六十八页。HDL HDL 代代 谢谢CM外表残基外表残基 VLDL外表残基外表残基 肝外肝外FC Apo-A1 PL FC Apo-C 合成合成 肝和肠肝和肠 盘状盘状HDLFC LCAT 球状球状HDLCE ApoE 肝代谢胆汁酸肝代谢胆汁酸 肝外细胞去除胆固醇肝外细胞去除胆固醇第二十九页，共六十八页。VLDL VLDL 代代 谢谢 代谢同代谢同CMCM、VLDLVLDL第三十页，共六十八页。脂蛋白脂蛋白()LipoproteinLipoprotein ,Lp(a),Lp(a)脂蛋白抗原成分脂蛋白抗原成分 结构类似结构类似LDLLDL，含，含ApoApo 与纤溶酶原有高度同源性与纤溶酶原有高度同源性 促促ASAS的独立危险因子的独立危险因子 主由基因控制，个体差异大，不受性别、主由基因控制，个体差异大，不受性别、年龄、体重、适度锻炼和降胆固醇药物年龄、体重、适度锻炼和降胆固醇药物 的影响。的影响。第三十一页，共六十八页。脂蛋白代谢脂蛋白代谢请点击图请点击图第三十二页，共六十八页。脂蛋白代谢脂蛋白代谢第三十三页，共六十八页。VLDL/LDLIDLLDL血管壁血管内肝臓肝臓LDL受容体胆固醇的转运胆固醇的转运LDL HDL第三十四页，共六十八页。血脂测定工程血脂测定工程 血清外观分析血清外观分析 总胆固醇总胆固醇TCTC测定测定 甘油三酯甘油三酯TGTG测定测定 血清脂蛋白血清脂蛋白LPLP分析分析 高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇HDL-CHDL-C测定测定 低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇LDL-CLDL-C测定测定 血清载脂蛋白血清载脂蛋白ApoApo测定测定第三十五页，共六十八页。血清外观分析血清外观分析血清血清清澈清澈TGTG正常正常测定测定TCTC正常：正常正常：正常TC：aa型型混浊混浊TGTG44过夜过夜上层有上层有“奶油层奶油层CMCM均匀混浊均匀混浊VLDLVLDL下层清澈下层清澈VLDL NVLDL NI I型型下层混浊下层混浊VLDL VLDL V V型型TC:TC:bb、型型测定测定TCTCTCTC正常：正常：型型第三十六页，共六十八页。血清总胆固醇测定血清总胆固醇测定第三十七页，共六十八页。血清总胆固醇血清总胆固醇血清中的胆固醇血清中的胆固醇 游离胆固醇游离胆固醇FCFC1/3 1/3 胆固醇酯胆固醇酯CECE2/3 2/3 第三十八页，共六十八页。【参考值】正常正常 5.20 mmol/L5.20 mmo