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冠心病用药?冠心病合理用药指南?2022年卫计委万建伟万建伟 2022 2022年年1212月月2626日日第一页，共四十五页。定义：冠状动脉粥样硬化性心脏病是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄、痉挛或阻塞导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病，统称为冠状动脉性心脏病或冠状动脉疾病，简称冠心病，归属为缺血性心脏病，是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型 第二页，共四十五页。现状心脑血管病夺命居各种疾病之首死亡 350万人/年相当于9590人/天;400 人/小时;1人/10秒钟全国心脑血管病患者2.9亿人第三页，共四十五页。动脉粥脉粥样硬化形成示意硬化形成示意图 危危险因素因素 内皮内皮细胞胞损伤 血小板吸附血小板吸附 脂脂质浸浸润 生生长因子大量因子大量释放放 SMC转移到血管移到血管内膜并在此增殖内膜并在此增殖 泡沫泡沫细胞形成胞形成结缔组织合成合成动脉粥脉粥样硬化形成硬化形成 第四页，共四十五页。危险因素高血压血脂异常 糖尿病 吸烟不良饮食习惯心理社会因素饮食结构 遗传因素 年龄性别 第五页，共四十五页。分型1.1.无病症性心肌缺血型无病症性心肌缺血型:无病症无病症,心心电图电图提示提示2.2.心心绞绞痛型痛型:发发作性胸骨后疼痛，作性胸骨后疼痛，由一由一过过性性心心肌供血缺乏引起肌供血缺乏引起 3.3.心肌梗死型：缺血病症心肌梗死型：缺血病症严严重，重，为为冠状冠状动动脉脉闭闭塞塞导导致心肌急性缺血坏死致心肌急性缺血坏死 4.4.缺血性心肌病型：缺血性心肌病型：长长期慢性心肌缺血或坏期慢性心肌缺血或坏死死导导致心肌致心肌纤维纤维化，化，表表现为现为心心脏脏增大、增大、心力衰竭和心律失常。心力衰竭和心律失常。5.5.猝死型：突猝死型：突发发心搏心搏骤骤停引起的死亡停引起的死亡 第六页，共四十五页。最新分类慢性冠脉病急性冠脉综合征ACS第七页，共四十五页。冠心病的两个发病顶峰期：一是每年的11月1月，第二个顶峰是每年的3月4月。原因：1、天气寒冷，引起血管收缩、痉挛，2.老年人抵抗力较弱，对外界环境变化比较敏感，冬天寒冷，引起身体其他疾病如风湿病、过敏性疾病、呼吸道疾病、皮肤疾病等的发作，都会增加心脏的负担，3.天气寒冷，人们的生活方式改变，如活动减少，膳食结构改变。第八页，共四十五页。治疗治疗可分为药物性治疗与非药物性治疗 第九页，共四十五页。非药物治疗一血管重建治疗：经皮冠状动脉介入治疗(PCI)和冠状动脉旁路移植术(CABG)等。对于慢性稳定性心绞痛的患者，PCI和CABG是常用的治疗方法。适用于药物不能控制病症；无创检查提示较大面积心肌存在危险；手术治疗成功率高且相关并发症、死亡率在可接受范围内；与药物治疗相比患者更倾向于手术治疗，且已向患者充分告知治疗后可出现的相关风险的。二顽固性心绞痛的非药物治疗(1)外科激光血运重建术；(2)增强型体外反搏；(3)脊髓电刺激。适用于药物治疗难以奏效又不适于血管重建治疗的难治性慢性稳定性心绞痛。第十页，共四十五页。药物治疗 减轻病症、改善缺血药物 预防心机梗死、改善预后药物 第十一页，共四十五页。一、减轻病症、改善供血药物目前减轻病症、改善缺血的药物共有三类：受体阻滞剂 硝酸酯类药物 钙离子拮抗剂 减轻病症及改善缺血药物应和预防心肌梗死及死亡的药物联合应用。受体阻滞剂同时有两方面作用。药物治疗第十二页，共四十五页。1、受体阻滞剂选择性 1 受体阻滞剂：美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔 非选择性 1 受体阻滞剂：普萘洛尔 非选择性 受体阻滞剂：阿罗洛尔和拉贝洛尔 机制:受体阻滞剂能抑制心脏肾上腺素能受体，从而减慢心率，减弱心肌收缩力，降低血压，以减少心肌耗氧量，可以减少心绞痛发作和增加活动耐量。第十三页，共四十五页。受体阻滞剂使用u使用受体阻滞剂从小剂量并逐步增至最大耐受剂量u用药后要求静息心率降至 55 60 次/分，严重心绞痛患者如无心动过缓病症，可将心率降至50 次/分 u如无禁忌证，受体阻滞剂应作为稳定型心绞痛的初始治疗药物 u禁忌症：伴有严重心动过缓和高度房室传导阻滞、窦房结功能紊乱、有明显的支气管痉挛、支气管哮喘的患者禁用受体阻滞剂。外周血管疾病及严重抑郁症是相对禁忌症，慢性肺心病可谨慎使用高度选择性1受体阻滞剂。无固定狭窄的冠脉痉挛造成的缺血，如变异型心绞痛，不宜使用受体阻滞剂，应首选CCB。第十四页，共四十五页。常用受体阻滞剂药品名称常用剂量服药方法选择性普奈洛尔美托洛尔美托洛尔缓释片阿替洛尔比索洛尔阿罗洛尔1020mg25-100mg50-200mg2550mg5-l0mg5-l0mg每日2-3次口服每日2次口服每日1次口服每日2次口服每日1次口服每日2次口服非选择性1选择性1选择性1选择性1选择性、选择性第十五页，共四十五页。2、硝酸酯类药物舌下含服或喷雾型硝酸甘油即用于心绞痛发作时缓解病症用药物，也可用于活动前数分钟使用，以减少心绞痛发作。长效硝酸酯类不适宜用于心绞痛急性发作的治疗，而用于慢性长期治疗。每天用药时应注意给予足够的无药间期，以减少耐药性的发生。如劳力型心绞痛患者日间服药，夜间停药，皮肤敷贴片白天敷贴，晚上除去。缓控释剂型？不良反响：头痛、面色潮红、心率反射性增快、低血压服用短效硝酸酯类药物时更明显。严重的主动脉狭窄或肥厚性梗阻性心肌病引起的心绞痛，不宜使用硝酸酯类药物。因硝酸酯类药物能降低心脏前负荷和减少左室容量，能进一步加重左室流出道的梗阻程度，而严重的主动脉瓣狭窄患者可因前负荷的降低进一步减少心搏出量，有造成晕厥的危险。第十六页，共四十五页。2、硝酸酯类药物硝酸酯类为内皮依赖性血管扩张剂，能减少心肌需氧和改善心肌灌注，改善心绞痛病症。硝酸酯类药物会反射性增加交感神经张力使心率增快，因此常联合负性心律药物，如受体阻滞剂与非二氢吡啶类钙拮抗剂治疗慢性心绞痛。联合用药的抗心绞痛作用优于单独用药。第十七页，共四十五页。常用硝酸酯类药物剂量药物名称使用方法/剂型剂量用法硝酸甘油硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯舌下含服喷雾剂皮肤贴片普通片缓释片或胶囊普通片缓释片或胶囊0.5-0.6 mg0.4 mg5 mg10一30m20-40 mg2Omg406Omg 一般连用不超过3次，每次相隔5minl5min内不超过1.2mg每日1次，注意要定时揭去每日3-4次口服每日12次口服每日2次口服每日1次口服第十八页，共四十五页。3、钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂通过改善冠状动脉血流和减少心肌耗氧量起缓解心绞痛作用，对变异性心绞痛或以冠状动脉痉挛为主的心绞痛，钙拮抗剂是一线药物。合并高血压的冠心病患者可应用长效钙拮抗剂作为初始治疗药物第十九页，共四十五页。3、钙离子拮抗剂地尔硫卓和维拉帕米能减慢房室传导，常用于伴有房颤或房扑的心绞痛患者。不应用于已有严重心动过缓、高度房室传导阻滞及病态窦房结综合征患者。稳定性心绞痛合并慢性心衰患者必须应用长效钙拮抗剂时，建议选择氨氯地平或非洛地平。不良反响：外周水肿、便秘、心悸、面部潮红是所有钙拮抗剂的不良反响。低血压也时有发生，头痛、头晕、疲乏无力也可能发生。第二十页，共四十五页。3、钙离子拮抗剂当使用长效钙拮抗剂单一治疗或联合受体阻滞剂治疗效果不满意时，将长效钙拮抗剂换为或加用长效硝酸酯类药物或尼可地尔，使用硝酸酯类药物应防止耐药性产生。钙拮抗剂与受体阻滞剂联用：受体阻滞剂可减轻二氢吡啶类钙拮抗药引起的反射性心动过速，非二氢吡啶类钙拮抗药地尔硫卓和维拉帕米可作为受体阻滞剂有禁忌患者的替代药物，但非二氢吡啶类钙拮抗药与受体阻滞剂联用能使传导阻滞和心肌收缩力的减弱更加明显，老年人、已有心动过缓或左室功能不良的患者要防止使用。第二十一页，共四十五页。常用钙离子拮抗剂药物剂量药品名称常用剂量服用方法硝苯地平控释片氨氯地平非洛地平尼卡地平贝尼地平地尔硫卓片地尔硫卓缓释片维拉帕米维拉帕米缓释片30-60mg 5-10mg 5-10mg40mg2-8mg30-90mg90-180mg40-80mg120-240mg1/日口服1/日口服1/日口服1/日口服1/日口服1/日口服1/日口服1/日口服1/日口服第二十二页，共四十五页。4、其他药物治疗1、改善代谢性药物：曲美他嗪通过调解心肌能源底物，抑制脂肪酸氧化，优化心肌能量代谢，能改善心肌缺血及左心功能，缓解心绞痛，可与受体阻滞剂联用，常用剂量60mg/d。分三次口服。2、尼可地尔是一种钾通道开放剂，与硝酸酯类药物具有相似药理特性，对稳定性心绞痛可能有效。常用剂量为6mg/d，分三次口服。第二十三页，共四十五页。减轻病症、改善缺血的药物治疗建议 1 类：使用短效硝酸甘油缓解和预防心绞痛急性发作 证据水平 B；使用 受体阻滞剂并逐步增加至最大耐受剂量，选择的剂型及给药次数应可以 24 小时对抗心肌缺血 证据水平 A；当不能耐受 受体阻滞剂或 受体阻滞剂作为初始治疗药物效果不满意时，可使用 CCB 证据水平 A、长效硝酸酯类药物 证据水平 C 或尼可地尔 证据水平 C 作为减轻病症的治疗药物；当 受体阻滞剂作为初始治疗药物效果不满意时，联用长效二氢吡啶类 CCB 或长效硝酸酯类药物 证据水平 B；合并高血压的冠心病患者可应用长效 CCB 作为初始治疗药物 证据水平 B 第二十四页，共四十五页。减轻病症、改善缺血的药物治疗建议 2 a 类：当使用长效 CCB 单一治疗或联用 受体阻滞剂治疗效果不理想时，将长效 CCB换用或加用长效硝酸酯类药物或尼可地尔，使用硝酸酯类药物应注意防止发生耐药性 证据水平 C。3 b 类：可使用改善代谢类药物曲美他嗪作为辅助治疗或作为传统治疗药物不能耐受时的替代治疗 证据水平 B第二十五页，共四十五页。改善预后的药物1.抗血小板聚集药物所有患者只要没有用药禁忌证胃肠道活动性出血、阿司匹林过敏、有不能耐受阿司匹林病史都应该服用阿司匹林(类推荐,证据水平A)。不能耐受阿司匹林的患者，可改用氯批格雷作为替代治疗 a类推荐，证据水平B)。第二十六页，共四十五页。血小板粘附、聚集血小板粘附、聚集整合素整合素替洛非班替洛非班阿昔单抗阿昔单抗斑块破裂斑块破裂/血管受损血管受损内皮下胶原暴露内皮下胶原暴露噻氯吡啶噻氯吡啶氯吡格雷氯吡格雷ADP肾上腺素胶肾上腺素胶原原凝血酶凝血酶血栓血栓TXA2ADP受体受体拮抗剂拮抗剂阿司阿司匹林匹林环氧化酶环氧化酶抑制剂抑制剂血小板活化血小板活化（GPb/a受体处于与受体处于与纤维蛋白原结合状态）纤维蛋白原结合状态）GPb/a受体拮抗剂受体拮抗剂第二十七页，共四十五页。2、受体阻滞剂受体阻滞剂可降低MI后患者病死率并可减轻心肌缺血,无禁忌证的MI后稳定性心绞痛患者均应服用(类推荐,证据水平A)。心力衰竭患者使用受体阻滞剂(类推荐,证据水平A)。受体阻滞剂的使用剂量应从个体化，从小剂量开始，主机增加剂量，以心率50次/分为宜。第二十八页，共四十五页。常用受体阻滞剂药品名称常用剂量服药方法选择性普奈洛尔美托洛尔美托洛尔缓释片阿替洛尔比索洛尔阿罗洛尔1020mg25-100mg50-200mg2550mg5-l0mg5-l0mg每日2-3次口服每日2次口服每日1次口服每日2次口服每日1次口服每日2次口服非选择性1选择性1选择性1选择性1选择性、选择性第二十九页，共四十五页。3.调脂治疗:由 TC 4.68 mmol/L 180 mg/dl开始，TC 水平与冠心病事件的发生呈连续的分级关系，最重要的危险因素是 LDL-C。多项随机双盲的一级或二级预防临床试验说明，他汀类药物能有效降低 TC 和 LDL-C 水平，并因此减少心血管事件。他汀类药物治疗还有延缓斑块进展、稳定斑块和抗炎等有益作用。稳定性冠心病患者 LDL-C的目标值应 2.60 mmol/L 100 mg/dl。对于极高危患者 确诊冠心病合并糖尿病或急性冠状动脉综合征 acute coronary syndrome，ACS，治疗目标应为 LDL-C 1.8 mmol/L 70 mg/dl。为到达更好的降脂效果，在他汀类药物治疗根底上，可加用胆固醇吸收抑制剂依折麦布 ezetimibe 10 mg/d。高