传染性单核细胞增多症-(1).pptx

传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症Infectious Mononucleosis 1第一页，共三十页。传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症n概述概述n病原学病原学n流行病学流行病学n发病机制发病机制n病理病理n临床表现临床表现n实验室检查实验室检查n诊断诊断n预后预后n治疗治疗n预防预防2第二页，共三十页。3概述概述n由由EBEB病毒病毒Epstein-Barr virus,EBVEpstein-Barr virus,EBV所所导导n 致的急性感染性疾病，主要侵犯儿童和致的急性感染性疾病，主要侵犯儿童和青少年，临床上以发热、咽喉痛、肝脾和青少年，临床上以发热、咽喉痛、肝脾和淋巴结肿大、外周血中淋巴细胞增多并出淋巴结肿大、外周血中淋巴细胞增多并出现异型淋巴细胞等为其特征。由于其病症、现异型淋巴细胞等为其特征。由于其病症、体征的多样化和不典型病例在临床上逐渐体征的多样化和不典型病例在临床上逐渐增多，给诊断治疗带来一定困难。增多，给诊断治疗带来一定困难。第三页，共三十页。4病原学病原学nEBV是本病的病原体。是本病的病原体。1964年由年由Epstein和和Barr首先从患恶性淋巴瘤首先从患恶性淋巴瘤(Burkitt Lymphoma)非洲儿童的瘤组织中发现，非洲儿童的瘤组织中发现，1968年由年由Henle等等报道为本病的病原体，并在此后众多的研究中报道为本病的病原体，并在此后众多的研究中得到证实。得到证实。第四页，共三十页。5病原学病原学nEBV属于疱疹病毒属，是一种嗜淋巴细胞的属于疱疹病毒属，是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒，具有潜伏及转化的特征。电镜病毒，具有潜伏及转化的特征。电镜下病毒呈球形，直径约下病毒呈球形，直径约150180nm。EBV基基因组呈线状，但在受染细胞内，病毒因组呈线状，但在受染细胞内，病毒DNA存在两种形式，一是线状存在两种形式，一是线状DNA整合到宿主细整合到宿主细胞染色体胞染色体DNA中；另一种是以环状的游离体中；另一种是以环状的游离体游离于宿主细胞游离于宿主细胞DNA之外。这两种形式的之外。这两种形式的DNA，因不同的宿主细胞而可独立或并存。，因不同的宿主细胞而可独立或并存。第五页，共三十页。6病原学病原学nEBV有5种抗原成分，均能产生各自相应的抗体：n衣壳抗原Viral capsid antigen,VCA：可产生IgM和IgG抗体，VCA-IgM抗体早期出现，在12个月后消失，是新近受EBV感染的标志；VCA-IgG出现稍迟于前者，可持续多年或终生，故不能区别新近感染与既往感染。第六页，共三十页。病原学病原学早期抗原早期抗原early antigen,EAearly antigen,EA是是EBVEBV进入进入增殖性周期初期形成的一种抗原，其中增殖性周期初期形成的一种抗原，其中EA-DEA-D成分具有成分具有EBVEBV活泼增殖的标志。活泼增殖的标志。EA-IgGEA-IgG抗体于抗体于病后病后3 34 4周达顶峰，持续周达顶峰，持续3 36 6个月。个月。核心抗原核心抗原nuclear antigen,EBNAnuclear antigen,EBNA：EBNA-IgGEBNA-IgG于病后于病后3 34 4周出现，持续终生，是周出现，持续终生，是既往感染的标志。既往感染的标志。7第七页，共三十页。8病原学病原学淋巴细胞决定的膜抗原淋巴细胞决定的膜抗原Lymphocyte Lymphocyte determinant membrane antigen,LYDMAdeterminant membrane antigen,LYDMA：带有带有LYDMALYDMA的的B B细胞是细胞毒性细胞是细胞毒性T(Tc)T(Tc)细胞攻细胞攻击的靶细胞，其抗体为补体结合抗体，出现击的靶细胞，其抗体为补体结合抗体，出现和持续时间与和持续时间与EBNA-IgGEBNA-IgG相同，也是既往感染相同，也是既往感染的标志。的标志。第八页，共三十页。病原学病原学膜抗原膜抗原membrane antigen,MAmembrane antigen,MA：是中：是中和性抗原，可产生相应中和抗体，其出现和性抗原，可产生相应中和抗体，其出现和持续时间与和持续时间与EBNA-IgGEBNA-IgG相同。相同。9第九页，共三十页。10流行病学流行病学n口口-口传播是重要的传播途径，飞沫传播虽有口传播是重要的传播途径，飞沫传播虽有可能但并不重要，偶可经输血传播可能但并不重要，偶可经输血传播n本病主要见于儿童和青少年，性别差异不本病主要见于儿童和青少年，性别差异不大。大。6 6岁以下小儿得病后大多表现为隐性岁以下小儿得病后大多表现为隐性或轻型感染，或轻型感染，1515岁以上感染者那么多呈典岁以上感染者那么多呈典型病症型病症第十页，共三十页。11发病机制发病机制nEBV进入口腔后，主要累及咽部上皮细胞、进入口腔后，主要累及咽部上皮细胞、B淋巴细胞、淋巴细胞、T T淋巴细胞及淋巴细胞及NK细胞，因这些细胞，因这些细胞均具有细胞均具有EBV的受体的受体CD21第十一页，共三十页。nEBV进入血液，通过病毒血症或受感染的B淋巴细胞进行播撒，继而累及周身淋巴系统。受感染的B淋巴细胞外表抗原发生改变，引起T淋巴细胞的强烈免疫应答而转化为细胞毒性T细胞主要是CD8+T细胞，TCL发病机制发病机制12第十二页，共三十页。13发病机制发病机制nTCL细胞在免疫病理损伤形成中起着非常重要的作用，它一方面杀伤感染EBV的B细胞，另一方面侵犯许多组织器官而产生一系列的临床表现。患者血中的大量异常淋巴细胞又称为异型细胞就是这种具有杀伤能力的T细胞第十三页，共三十页。n此外，还有免疫复合物的沉积以及病毒此外，还有免疫复合物的沉积以及病毒对细胞的直接损害等因素对细胞的直接损害等因素。T淋巴细胞活淋巴细胞活化后产生的细胞因子亦可能在化后产生的细胞因子亦可能在IM的发病的发病中起一定作用，机制尚不清楚。中起一定作用，机制尚不清楚。发病机制发病机制14第十四页，共三十页。15病理病理n淋巴细胞的良性增生是本病的根本病理特淋巴细胞的良性增生是本病的根本病理特征。病理所见非化脓性淋巴结肿大，淋巴征。病理所见非化脓性淋巴结肿大，淋巴细胞及单核细胞及单核-吞噬细胞高度增生。吞噬细胞高度增生。第十五页，共三十页。16临床临床表现表现n潜伏期潜伏期5 51515天。起病急缓不一，病症呈多样性，天。起病急缓不一，病症呈多样性，多数患者有乏力、头痛、畏寒、鼻塞、恶心、多数患者有乏力、头痛、畏寒、鼻塞、恶心、食欲减退、轻度腹泻等前驱病症食欲减退、轻度腹泻等前驱病症n发热：一般均有发热，体温发热：一般均有发热，体温38384040不等，不等，无固定热型，热程大多无固定热型，热程大多1 12 2周，少数可达周，少数可达数月。中毒病症多不严重数月。中毒病症多不严重第十六页，共三十页。17临床表现临床表现2.2.咽峡炎：咽部、扁桃咽峡炎：咽部、扁桃体、腭垂充血肿胀，体、腭垂充血肿胀，可见出血点，伴有咽可见出血点，伴有咽痛，局部患儿扁桃体痛，局部患儿扁桃体外表可见白色渗出物外表可见白色渗出物或假膜形成。咽部肿或假膜形成。咽部肿胀严重者可出现呼吸胀严重者可出现呼吸及吞咽困难及吞咽困难第十七页，共三十页。18临床表现临床表现3.3.淋巴结肿大：全身淋巴结均可肿大，在淋巴结肿大：全身淋巴结均可肿大，在病程第病程第1周就可出现。以颈部最为常见。周就可出现。以颈部最为常见。肘部滑车淋巴结肿大常提示有本病可能。肘部滑车淋巴结肿大常提示有本病可能。肿大淋巴结直径很少超过肿大淋巴结直径很少超过3cm，中等硬度，中等硬度，无明显压痛和粘连，肠系膜淋巴结肿大无明显压痛和粘连，肠系膜淋巴结肿大时，可引起腹痛。肿大淋巴结常在热退时，可引起腹痛。肿大淋巴结常在热退后数周才消退，亦可数月消退后数周才消退，亦可数月消退第十八页，共三十页。19临床临床表现表现4.4.肝、脾大：大多数在肋下肝、脾大：大多数在肋下2cm2cm以内，可出以内，可出现肝功能异常，并伴有急性肝炎的上消化现肝功能异常，并伴有急性肝炎的上消化道病症，局部有轻度黄疸。约半数患者有道病症，局部有轻度黄疸。约半数患者有轻度脾大，伴疼痛及压痛，偶可发生脾破轻度脾大，伴疼痛及压痛，偶可发生脾破裂裂第十九页，共三十页。20临床表现临床表现5.5.皮疹皮疹:局部患者在病程中出局部患者在病程中出现多形性皮疹，如丘疹、现多形性皮疹，如丘疹、斑丘疹、荨麻疹、猩红热斑丘疹、荨麻疹、猩红热样斑疹、出血性皮疹等。样斑疹、出血性皮疹等。多见于躯干。皮疹大多在多见于躯干。皮疹大多在4 46 6日出现，持续日出现，持续1 1周左右周左右消退。消退后不脱屑，也消退。消退后不脱屑，也无色素沉着无色素沉着第二十页，共三十页。21临床表现临床表现本病病程一般为本病病程一般为23周，也可长至数月。周，也可长至数月。偶有复发，但病程短，病情轻。婴幼儿感染偶有复发，但病程短，病情轻。婴幼儿感染常无典型表现，但血清常无典型表现，但血清EBV抗体可阳性。抗体可阳性。第二十一页，共三十页。22临床临床表现表现 并发症并发症神经系统疾病：如格林神经系统疾病：如格林-巴利综合征、脑膜脑炎或巴利综合征、脑膜脑炎或周围神经炎等周围神经炎等心包炎、心肌炎心包炎、心肌炎EBEB病毒相关性噬血细胞综合症病毒相关性噬血细胞综合症其他少见的并发症：间质性肺炎、胃肠道出血、其他少见的并发症：间质性肺炎、胃肠道出血、肾炎、自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、肾炎、自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症及血小板减少粒细胞缺乏症及血小板减少脾破裂虽然少见，但极严重，轻微创伤即可诱发脾破裂虽然少见，但极严重，轻微创伤即可诱发第二十二页，共三十页。23实验室实验室检查检查1.1.血常规血常规:外周血象改变是本外周血象改变是本病的重要特征病的重要特征异型淋巴细胞超过异型淋巴细胞超过10%或其绝对值超过或其绝对值超过1.0109/L时，具有诊断意义。时，具有诊断意义。第二十三页，共三十页。2.2.血清嗜异凝集试验血清嗜异凝集试验(heterophil agglutination test,HAT):起病一周内患儿血清中出现起病一周内患儿血清中出现IgM嗜异性抗体，嗜异性抗体，此抗体体内持续存在此抗体体内持续存在25个月。个月。实验室实验室检查检查24第二十四页，共三十页。25实验室实验室检查检查3.BV特异性抗体:VCA-IgM阳性是新近EBV感染的标志，EA-IgG一过性升高是近期感染或EBV复制活泼的标志，均具有诊断价值。4.EBV-DNA检测采用RT-PCR方法能快速、敏感、特异的检测患儿血清中含有高浓度EBV-DNA，提示存在病毒血症。第二十五页，共三十页。26诊断诊断1.1.典型临床表现发热、咽痛、肝脾及淋巴结肿典型临床表现发热、咽痛、肝脾及淋巴结肿大大2.2.外周血异型淋巴细胞外周血异型淋巴细胞10%10%、嗜异凝集试验阳性、嗜异凝集试验阳性3.3.EBEB病毒特异性抗体病毒特异性抗体VCA-IgMVCA-IgM、EA-IgG EA-IgG和和EBV-DNAEBV-DNA检测阳性可做出临床诊断检测阳性可做出临床诊断4.4.特别是特别是VCA-IgMVCA-IgM阳性或急性期及恢复期双份血清阳性或急性期及恢复期双份血清VCA-IgGVCA-IgG抗体效价呈抗体效价呈4 4倍以上增高是诊断倍以上增高是诊断EBVEBV急性急性感染最特异和最有价值的血清学试验，阳性可感染最特异和最有价值的血清学试验，阳性可以确诊以确诊第二十六页，共三十页。27诊断诊断鉴别诊断：鉴别诊断：本病需与巨细胞病毒、腺病毒、肺炎支原体、甲肝本病需与巨细胞病毒、腺病毒、肺炎支原体、甲肝病毒、风疹等感染所致的淋巴细胞和单核细胞增病毒、风疹等感染所致的淋巴细胞和单核细胞增多相鉴别。其中巨细胞病毒所致者最常见，有人多相鉴别。其中巨细胞病毒所致者最常见，有人认为在嗜异性抗体阴性的类传染性单核细胞增多认为在嗜异性抗体阴性的类传染性单核细