传染性单核细胞增多症-夏雅.pptx

传染性单核细胞传染性单核细胞 增多症增多症Infectious mononucleosis第一页，共二十七页。1.定义定义 由由EB病毒引起的一种急性或亚急性淋病毒引起的一种急性或亚急性淋巴细胞良性增生的传染病。巴细胞良性增生的传染病。第二页，共二十七页。EB病毒病毒Epstein-Barr virus，EBV Epstein和和Barr于于1964年从非洲儿童恶性淋巴瘤年从非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitts lymphoma)细胞培养中最早发现，细胞培养中最早发现，主要侵犯主要侵犯B细胞。细胞。第三页，共二十七页。EB病毒病毒Epstein-Barr virus，EBV EBV是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒，属疱疹病毒亚科，直径约150180nm，外层有囊膜,囊膜内是核衣壳，它是20面体，有160个壳微粒，最内层为大分子的双链DNA。EBV有5种抗原成分，均能产生各自相应的抗体。分别为：衣壳抗原VCA；早期抗原EA；核心抗原EBNA；淋巴细胞决定的膜抗原LYDMA；膜抗原MA。第四页，共二十七页。第五页，共二十七页。传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 青春期初次感染青春期初次感染非洲儿童恶性淋巴瘤非洲儿童恶性淋巴瘤BurkittBurkitt瘤瘤 发病前重度发病前重度EBVEBV感染感染 血清学证据：患儿体内血清学证据：患儿体内EBV-AbEBV-Ab水水平高平高 瘤组织中瘤组织中EBV DNAEBV DNA和核心抗原和核心抗原EBNAEBNA 鼻咽癌：见于我国广东，广西，湖南鼻咽癌：见于我国广东，广西，湖南 瘤组织中瘤组织中EBV-DNAEBV-DNA，EBNAEBNA 血清中血清中EBVEBV抗体增高抗体增高 鼻咽癌治疗好转后，鼻咽癌治疗好转后，EBVEBV抗体水抗体水平平 EBEB病毒感染所致疾病病毒感染所致疾病第六页，共二十七页。2.流行病学流行病学传染源：患者、隐性感染者、携带者传染源：患者、隐性感染者、携带者传播途径传播途径:唾液传播，偶尔输血感染唾液传播，偶尔输血感染易感人群：年长儿及青少年；易感人群：年长儿及青少年；6 6岁以下儿童岁以下儿童多呈轻型或隐形感染，多呈轻型或隐形感染，1515岁感染后多出现典岁感染后多出现典型病症型病症流行特征：一年四季均可发病，以晚秋及初流行特征：一年四季均可发病，以晚秋及初春为多春为多第七页，共二十七页。3.发病机理发病机理 EB EB 咽喉部咽喉部 血液血液 全身全身 病毒病毒 淋巴结淋巴结 病毒血症病毒血症 淋巴系统淋巴系统 B B细胞细胞 T T细胞细胞 细胞毒性细胞毒性 B B细胞细胞 EBV EBV受体受体 防御反响防御反响 效应细胞效应细胞 EBVEBV感染感染 (外表抗原改变外表抗原改变 CTLCTL 异常淋巴细胞异常淋巴细胞唾液唾液侵侵 犯犯形形 成成破破 坏坏累及累及第八页，共二十七页。4.病理病理表现为淋巴组织的良性增生表现为淋巴组织的良性增生1.肝脏：间质性改变肝脏：间质性改变2.脾脏：脾窦及脾髓内充满变异淋巴细胞脾脏：脾窦及脾髓内充满变异淋巴细胞3.淋巴结：淋巴细胞及巨噬细胞高度增生淋巴结：淋巴细胞及巨噬细胞高度增生4.其他：神经系统、心、肾、肺、皮肤其他：神经系统、心、肾、肺、皮肤 异常的多形性淋巴细胞浸润异常的多形性淋巴细胞浸润第九页，共二十七页。5.临床表现临床表现潜伏期潜伏期3050天，儿童天，儿童515天天发热：无固定热型、热度，热程持续数日或发热：无固定热型、热度，热程持续数日或数周，中毒病症多不严重数周，中毒病症多不严重咽峡炎：扁桃体肿大，伪膜、溃疡等表现咽峡炎：扁桃体肿大，伪膜、溃疡等表现淋巴结肿大：颈部最多见淋巴结肿大：颈部最多见70%肝脾肿大：多为轻度，肝功能异常肝脾肿大：多为轻度，肝功能异常60%皮疹：皮疹：10%;多型性，局部患儿上眼睑浮肿多型性，局部患儿上眼睑浮肿其他：不同脏器受累呼吸、心血管、泌尿、其他：不同脏器受累呼吸、心血管、泌尿、消化、神经等消化、神经等第十页，共二十七页。第十一页，共二十七页。第十二页，共二十七页。第十三页，共二十七页。6.实验室检查实验室检查1.1.外周血象外周血象 WBC WBC总数升高，淋巴细胞增多总数升高，淋巴细胞增多60%,60%,血小血小板计数常见减少。板计数常见减少。异常淋巴细胞大于异常淋巴细胞大于10%10%或绝对值大于或绝对值大于1.0101.0109 9/L/L第十四页，共二十七页。2.血清学检查：血清学检查：EBEB病毒标志物检测病毒标志物检测 1.1.嗜异性凝集试验嗜异性凝集试验 ：IgMIgM型嗜异性抗体，可凝集绵羊或马型嗜异性抗体，可凝集绵羊或马红细胞，效价高于红细胞，效价高于1 1：6464，经豚鼠肾吸收后仍阳性可诊断。一，经豚鼠肾吸收后仍阳性可诊断。一般般55岁岁 多为阴性。多为阴性。2.EB 2.EB病毒抗体测定病毒抗体测定 ：特异性：特异性VCA IgMVCA IgM和和EA IgGEA IgG检测检测 EBEB病毒别离与检测病毒别离与检测 Southern Southern印迹法；原位杂交；聚合酶链反响印迹法；原位杂交；聚合酶链反响EBV-DNAEBV-DNA第十五页，共二十七页。嗜异性凝集试验嗜异性凝集试验Pall-Bunell test，P-B试验试验 属非特异属非特异性血清学试验。主要用于辅助诊断传染性单核细胞增多症。患者性血清学试验。主要用于辅助诊断传染性单核细胞增多症。患者在发病早期，血清中出现一种能非特异地与绵羊红细胞发生凝集在发病早期，血清中出现一种能非特异地与绵羊红细胞发生凝集的异嗜性抗体。此抗体滴度在发病的异嗜性抗体。此抗体滴度在发病34周内达顶峰，于恢复期周内达顶峰，于恢复期迅速下降，不久消失。传单患者试验的阳性率达迅速下降，不久消失。传单患者试验的阳性率达8095%.假设效价在假设效价在1:64以上那么可疑为传单，结合临床及异型淋巴细以上那么可疑为传单，结合临床及异型淋巴细胞的出现，具有诊断价值；胞的出现，具有诊断价值；效价在效价在1:224以上那么可诊断为传单。以上那么可诊断为传单。少数病例约少数病例约10%嗜异性抗体出现时间较晚或持续时间过嗜异性抗体出现时间较晚或持续时间过短，而且接受皮质类固醇治疗后该反响可消失，故阴性者不能短，而且接受皮质类固醇治疗后该反响可消失，故阴性者不能排除此病。排除此病。然而，在其他某些疾病如血清病、病毒性肝炎、风疹、结然而，在其他某些疾病如血清病、病毒性肝炎、风疹、结核病患者，也可呈阳性反响，此时应进一步作鉴别吸收试验。核病患者，也可呈阳性反响，此时应进一步作鉴别吸收试验。第十六页，共二十七页。2.血清学检查：血清学检查：EBEB病毒标志物检测病毒标志物检测 1.1.嗜异性凝集试验嗜异性凝集试验 ：IgMIgM型嗜异性抗体型嗜异性抗体 局限性，局限性，55岁岁 多为阴性。多为阴性。2.EB 2.EB病毒抗体测定病毒抗体测定 ：特异性：特异性VCA IgMVCA IgM和和EA IgGEA IgG检测检测 EBEB病毒别离与检测病毒别离与检测 Southern Southern印迹法；原位杂交；聚合酶链反响印迹法；原位杂交；聚合酶链反响EBV-DNAEBV-DNA第十七页，共二十七页。抗原抗原antigen 抗体抗体antibody核心抗原核心抗原EBNA 在疾病早期出现，并长期存在在疾病早期出现，并长期存在膜抗原膜抗原MA 抗膜抗体是病毒的中和抗体，抗膜抗体是病毒的中和抗体，其顶峰出现虽然较晚，但以后可其顶峰出现虽然较晚，但以后可 持续终生持续终生早期抗原早期抗原EA 在疾病的急性期有在疾病的急性期有80%的阳性率的阳性率衣壳抗原衣壳抗原VCA IgM 抗体急性期阳性率最高，急性抗体急性期阳性率最高，急性 期可首先出现，并很快达高滴定度，期可首先出现，并很快达高滴定度，是传单患者急性期诊断的重要指标，是传单患者急性期诊断的重要指标，以后在数周内消失。以后在数周内消失。IgG抗体在发病抗体在发病 两星期达顶峰，以后以低水平存在两星期达顶峰，以后以低水平存在持持 续终生，虽不能作为近期感染指标，续终生，虽不能作为近期感染指标，但可用作流行病学调查。但可用作流行病学调查。淋巴细胞决定膜抗原淋巴细胞决定膜抗原LYDMA第十八页，共二十七页。2.血清学检查：血清学检查：EBEB病毒标志物检测病毒标志物检测 1.1.嗜异性凝集试验嗜异性凝集试验 ：IgMIgM型嗜异性抗体型嗜异性抗体 局限性，局限性，51.01.010109 9/L/L嗜异凝集抗体阳性嗜异凝集抗体阳性 EB EB病毒病毒VCAVCA抗体阳性抗体阳性 第二十页，共二十七页。8.鉴别诊断鉴别诊断化脓性扁桃体炎：化脓性扁桃体炎：链球菌、链球菌、MPMP等等类传染性单核细胞增多症：类传染性单核细胞增多症：多与多与CMVCMV、弓形体有关、弓形体有关病毒性肝炎病毒性肝炎川崎病川崎病恶性组织细胞病恶性组织细胞病第二十一页，共二十七页。GABHS感染19751975年通过研究年通过研究500500例传染性单核细胞增多症的报告例传染性单核细胞增多症的报告11发现，发现，3030的的患者存在患者存在A A组组-溶血性链球菌溶血性链球菌GABHSGABHS咽炎，咽炎，0.20.2存在扁桃体周围存在扁桃体周围脓肿，脓肿，0.20.2存在脾破裂，和存在脾破裂，和0.20.2存在风湿热。存在风湿热。19761976年及年及19831983年另外两个通过研究超过年另外两个通过研究超过100100名传染性单核细胞增多名传染性单核细胞增多症患者的报告症患者的报告22发现发现GABHSGABHS咽炎率只有咽炎率只有3%3%至至4 4。1.Hoagland RJ.Infectious mononucleosis.Prim 1.Hoagland RJ.Infectious mononucleosis.Prim Care 1975;2:295-307.Care 1975;2:295-307.2.Chretien JH,Esswein JG.How frequent is 2.Chretien JH,Esswein JG.How frequent is bacterial superinfection of the pharynx in bacterial superinfection of the pharynx in infectious mononucleosis?Observations on incidence,infectious mononucleosis?Observations on incidence,recognition,and management with antibiotics.Clin recognition,and management with antibiotics.Clin Pediatr Phila 1976;15:424-7.Pediatr Phila 1976;15:424-7.Merriam SC,Keeling RP.Beta-hemolytic Merriam SC,Keeling RP.Beta-hemolytic streptococcal pharyngitis:uncommon in infectious streptococcal pharyngitis:uncommon in infectious mononucleosis.South Med J 1983;76:575-6.mononucleosis.South Med J 1983;76:575-6.第二十二页，共二十七页。9.治疗治疗 多呈自限性，预后良好，治疗的主体是支持治疗，包括充分水化，非类固醇消炎药或对乙酰氨基酚，和润喉糖或喷雾剂。3 支持疗法：休息、营养支持抗生素：提示存在GABHS感染 阿莫西林和氨苄西林-麻疹样皮疹肾上腺皮质激素:严重咽部水肿影响呼吸丙种球蛋白抗病毒治疗：更昔洛韦比照利巴韦林疗效更优4防治并发症：脾大、肝大、脾破裂、肝功能