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凝血
合理
使用
常用促凝血药的常用促凝血药的临床应用临床应用 职职 业:业:临床药师临床药师第一页,共三十四页。一、凝血原理及止血机制 二、常用促凝血药临床药理及应用 三、常用促凝血药的不良反响第二页,共三十四页。一、一、凝血原理及止血机制凝血原理及止血机制 第三页,共三十四页。1.1.凝血原理凝血原理 1.1.血管损伤,血管损伤,组织因子组织因子参与参与 2.2.凝血因子被激活凝凝血因子被激活凝血酶形成血酶形成 3.3.纤维蛋白原纤维蛋白原形成形成第四页,共三十四页。止血机制止血机制2.2.血管受损血管受损-局部局部收缩收缩-管腔变管腔变窄窄-破损伤口缩破损伤口缩小或闭合,血流小或闭合,血流变缓或停止,此变缓或停止,此过程约过程约15-3015-30秒秒血管机制血管机制(1)(1)血管受损形成血小血管受损形成血小板血栓,修复受损板血栓,修复受损血管。血管。2 2形成形成TXA2TXA2等等3 3释放释放PF3PF3直接参直接参 与凝血反响与凝血反响4 4活化血小板直接活化血小板直接激活激活FFFF前激前激肽肽 血管内皮损伤血管内皮损伤-启动外、内源性途启动外、内源性途径激活径激活FX-FX-共同途共同途径径-Ga+Ga+、凝血因、凝血因子凝血活酶复合子凝血活酶复合物生成物生成-凝血酶生凝血酶生成关键成关键-纤维纤维蛋白生成可溶蛋白生成可溶不溶不溶血血小小板板机机制制 凝血机制凝血机制第五页,共三十四页。二、二、常用促凝血药的临床常用促凝血药的临床药理及应用药理及应用 第六页,共三十四页。促凝血药:促凝血药:能加速血液凝固或降低毛细血管通能加速血液凝固或降低毛细血管通 透性,促使出血停止。透性,促使出血停止。按作用机理按作用机理分类分类 作用于血管壁的药物作用于血管壁的药物抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药作用于血小板的药物作用于血小板的药物作用于凝血因子的药物作用于凝血因子的药物局部止血药和其它局部止血药和其它第七页,共三十四页。1.1.作用于血管壁的药物作用于血管壁的药物1.1 1.1 垂体后叶素催产素和血管加压素组成垂体后叶素催产素和血管加压素组成药理:无选择性收缩内脏小动脉药理:无选择性收缩内脏小动脉应用:各类大出血应用:各类大出血 肺出血肺出血 食管及胃底静脉曲张破裂出血食管及胃底静脉曲张破裂出血 产后出血、促进宫缩、引产产后出血、促进宫缩、引产注意:注意:1)1)禁用于高血压、冠心病及心力衰竭禁用于高血压、冠心病及心力衰竭患者患者 (2)(2)孕妇及胎位不正、产道狭窄等产妇孕妇及胎位不正、产道狭窄等产妇禁用禁用 (3)(3)一次极量不超过一次极量不超过20U20U第八页,共三十四页。1.1.作用于血管壁的药物作用于血管壁的药物1.2 1.2 卡巴克洛卡洛柳钠即安洛血水杨酸盐卡巴克洛卡洛柳钠即安洛血水杨酸盐,卡洛磺钠即阿度那磺酸钠盐,卡洛磺钠即阿度那磺酸钠盐药理:降低毛细血管通透性,缩短出血时间药理:降低毛细血管通透性,缩短出血时间应用:毛细血管受损和病变出血,如:应用:毛细血管受损和病变出血,如:血管性紫癜血管性紫癜 视网膜出血视网膜出血 慢性肺出血慢性肺出血 脑出血、痔出血、子宫出血等。脑出血、痔出血、子宫出血等。注意:注意:(1)(1)对动脉出血和大量活动性出血无效对动脉出血和大量活动性出血无效 (2)(2)水杨酸过敏者禁用卡络柳钠安络血水杨酸过敏者禁用卡络柳钠安络血 第九页,共三十四页。2.2.抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药v氨甲苯酸、氨甲环酸及氨基己酸氨甲苯酸、氨甲环酸及氨基己酸药理:药理:作用于纤溶酶原激活因子,作用于纤溶酶原激活因子,抑制纤抑制纤溶溶酶原激活酶原激活为为纤溶酶纤溶酶抑制抑制纤维蛋白溶解而止血。纤维蛋白溶解而止血。应用:应用:纤溶性出血等各类出血纤溶性出血等各类出血 各类外伤或手术出血各类外伤或手术出血 肺出血肺出血 上消化道出血上消化道出血 肝硬化出血肝硬化出血 注意:注意:(1)(1)止血作用:氨甲环酸止血作用:氨甲环酸 氨甲苯酸氨甲苯酸 氨基己酸氨基己酸 (2)(2)氨甲苯酸可用于链激酶和尿激酶过量出血氨甲苯酸可用于链激酶和尿激酶过量出血 (3)(3)血栓形成倾向和血栓栓塞病史者慎用血栓形成倾向和血栓栓塞病史者慎用 (4)(4)氨甲苯酸对癌症出血及创伤出血无止血作用氨甲苯酸对癌症出血及创伤出血无止血作用 (5)(5)日最大用量:日最大用量:0.6g0.6g,过大易促进血栓形成。,过大易促进血栓形成。第十页,共三十四页。3.3.作用于血小板的药物作用于血小板的药物v酚磺乙胺酚磺乙胺(止血敏止血敏v药理药理:增加血小板数量增加血小板数量,缩短凝血时间缩短凝血时间,加速血块收缩;也加速血块收缩;也可降低毛细血管通透性。可降低毛细血管通透性。v应用:各类出血,如应用:各类出血,如:v 血小板减少性和过敏性紫癜出血血小板减少性和过敏性紫癜出血v 手术出血预防和治疗手术出血预防和治疗v 脑出血脑出血v 胃肠道、泌尿道出血、皮肤出血等胃肠道、泌尿道出血、皮肤出血等v注意:注意:(1)(1)可与其它类型氨甲苯酸、可与其它类型氨甲苯酸、VitKVitK合用协合用协v 同止血同止血v (2)(2)一次剂量宜一次剂量宜1g1gv 第十一页,共三十四页。3.3.作用于血小板的药物作用于血小板的药物v醋甘氨酸乙二胺醋甘氨酸乙二胺v 消化道消化道/外科外科/妇科妇科/痔疮痔疮/眼鼻出血疗效好眼鼻出血疗效好v 喀血、颅脑出血、肝功不良及血小板数量喀血、颅脑出血、肝功不良及血小板数量 极少出血疗效差极少出血疗效差v重组人血小板生成素特比澳、重组人血小板生成素特比澳、rhTPOrhTPO、rHuTPO)rHuTPO)v 用于恶性实体瘤化疗后血小板减少症用于恶性实体瘤化疗后血小板减少症50109/L)50109/L)v重组人白介素重组人白介素-11-11迈格尔、巨和粒,迈格尔、巨和粒,rhIL-11)rhIL-11)v 用于实体瘤和白血病放化疗后血小板减少症的治用于实体瘤和白血病放化疗后血小板减少症的治疗,也可用于其它原因引起的血小板减少症。疗,也可用于其它原因引起的血小板减少症。第十二页,共三十四页。4.4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物促进凝血因子活性及补充凝血因子药物4.1 4.1 维生素维生素K1K1,维生素,维生素K3K3,维生素,维生素k4k4药理:肝内凝血因子药理:肝内凝血因子合成必须物质,参与因子合成必须物质,参与因子、的合成。的合成。应用:应用:VitK VitK缺乏或活力下降导致凝血因子合成障碍:缺乏或活力下降导致凝血因子合成障碍:低凝血酶原血症低凝血酶原血症 肠道吸收不良性肠道吸收不良性VitKVitK缺乏症缺乏症 新生儿出血新生儿出血 药物性出血双香豆素类和水杨酸类药物性出血双香豆素类和水杨酸类 广谱抗菌药物性广谱抗菌药物性VitKVitK缺乏症缺乏症注意:注意:(1(1VitK4VitK4、VitK3VitK3可引起肝损伤,肝功能不良者使用可引起肝损伤,肝功能不良者使用 VitK1 VitK1。肝硬化引起的低凝血酶原性出血。肝硬化引起的低凝血酶原性出血VitKVitK无效。无效。2 2新生儿出血:一般用新生儿出血:一般用VitK1VitK1 3 3用于抗凝剂华发林等用于抗凝剂华发林等)引起的低血酶原血引起的低血酶原血症,先症,先 用最小有效剂量,后测定凝血时间调整剂量。用最小有效剂量,后测定凝血时间调整剂量。第十三页,共三十四页。4.2 4.2 血凝酶立止血、巴曲亭、巴曲酶血凝酶立止血、巴曲亭、巴曲酶 药理:类凝血酶药理:类凝血酶(促进出血部位血栓形成和止血和类凝血活促进出血部位血栓形成和止血和类凝血活酶样缩短凝血时间作用,促进凝血而止血。酶样缩短凝血时间作用,促进凝血而止血。应用:应用:各类出血,如各类出血,如 外科手术预防治疗用出血外科手术预防治疗用出血 上消化道出血上消化道出血 肺出血、肾出血肺出血、肾出血 月经过多和五官科出血月经过多和五官科出血注意:注意:1 1出血部位凝血,血管内无此作用出血部位凝血,血管内无此作用 2 2血栓病史者、血栓病史者、DICDIC、血液病导致出血禁用,、血液病导致出血禁用,妊娠妊娠3 3 个月内孕妇不宜使用个月内孕妇不宜使用 3 3日最大用量日最大用量8ku,8ku,用药期间观察出、凝血用药期间观察出、凝血时间时间 4.4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物促进凝血因子活性及补充凝血因子药物第十四页,共三十四页。4.4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物促进凝血因子活性及补充凝血因子药物4.3 4.3 人凝血因子人凝血因子抗甲种血友病因子、海莫莱士抗甲种血友病因子、海莫莱士药理:由血管血友病因子药理:由血管血友病因子vWFvWF和和因子组成,因子组成,1)vWF1)vWF桥联血小板和内皮胶原蛋白结合,促进凝血,桥联血小板和内皮胶原蛋白结合,促进凝血,且有保护因子且有保护因子作用;作用;(2)(2)因子因子参与内源性凝血途参与内源性凝血途径。径。应用:缺乏或获得性因子应用:缺乏或获得性因子抑制物增多症引起纠正或预防凝抑制物增多症引起纠正或预防凝血因子血因子的出血,主要用于治疗甲型血友病的出血,主要用于治疗甲型血友病注意:注意:1 1对乙型及丙型血友病无效对乙型及丙型血友病无效 (2)(2)大量输注产生溶血反响,大量输注产生溶血反响,20U/kg/20U/kg/日可出现肺水肿日可出现肺水肿 (3)(3)可能出现寒战,发热,荨麻疹等过敏反响可能出现寒战,发热,荨麻疹等过敏反响 (4)(4)输液器应带滤网装置,药液宜在输液器应带滤网装置,药液宜在1 1小时内输完小时内输完第十五页,共三十四页。5.5.局部止血药物局部止血药物 凝血酶:1局部出血枯燥粉末或溶液50-250U/ML喷洒或喷雾于出血外表 2消化道出血溶液10-100U/ml口服或局部灌注 3严禁注射用药和膀胱冲洗,使用前临时配制。明胶海绵:用于创伤止血贴敷创面止血第十六页,共三十四页。6.6.其它其它 云南白药:著名成药国家保密配方云南白药:著名成药国家保密配方药理:三七为主要成分,三七有药理:三七为主要成分,三七有“止血神药之称,散瘀止血神药之称,散瘀血,止血而不留瘀,对出血兼有瘀滞者更为适宜。明显血,止血而不留瘀,对出血兼有瘀滞者更为适宜。明显促进大鼠和家兔的血小板聚集,增强血小板的活化百分促进大鼠和家兔的血小板聚集,增强血小板的活化百分率及血小板外表糖蛋白的表达。能缩短大鼠和家兔的血率及血小板外表糖蛋白的表达。能缩短大鼠和家兔的血凝时间,对家兔动脉血管条有明显的收缩作用。凝时间,对家兔动脉血管条有明显的收缩作用。止血活性成分:三七氨酸三七素,钙离子等止血活性成分:三七氨酸三七素,钙离子等现有剂型上市:六种胶囊、散剂、喷雾剂、酊剂、现有剂型上市:六种胶囊、散剂、喷雾剂、酊剂、膏剂、创可贴膏剂、创可贴临床应用临床应用:用于跌打损伤,瘀血肿痛,吐血、咳血、便血、用于跌打损伤,瘀血肿痛,吐血、咳血、便血、痔血、崩漏下血,支气管及肺结核咳血,溃疡病出血,痔血、崩漏下血,支气管及肺结核咳血,溃疡病出血,疮疡肿毒及软组织挫伤,闭合性骨折,以及皮肤感染性疮疡肿毒及软组织挫伤,闭合性骨折,以及皮肤感染性疾病。疾病。第十七页,共三十四页。生长抑素施他宁生长抑素施他宁v药理:药理:(1)(1)抑制生长激素、胃酸、胃蛋白酶、胃泌素、抑制生长激素、胃酸、胃蛋白酶、胃泌素、胰腺内分泌和外分泌在根底或应急状态下的分泌,降低胰腺内分泌和外分泌在根底或应急状态下的分泌,降低酶活性酶活性.(2).(2)减少内脏血流,降低门静脉压力,降低侧支减少内脏血流,降低门静脉压力,降低侧支循环的血流和压力循环的血流和压力.v应用:用于肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血;消应用:用于肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血;消化性溃疡应激性溃疡、糜烂性胃炎所致的上消化道出化性溃疡应激性溃疡、糜烂性胃炎所致的上消化道出血;血;v注意:注意:1 1胰岛素依赖患者使用时应每胰岛素依赖患者使用时应每3-43-4小时监小时监v 测血糖测血糖v 2 2过敏、产