2022年医学专题—胃肠间质瘤-229.ppt

GIST1定义2临床特点和检查手段3病理学和影像学表现(bioxin)4药物治疗5预后第一页，共三十一页。定义(dngy)主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通型上皮样细胞或含有两种细胞并显示CD117活性的间叶细胞瘤。胃肠道间叶源性肿瘤（gastrointestinalmesenchymaltumor,GIMT）与GIST概念与所含肿瘤范围不同，GIMT中约73%为GIST，其他GIMT有平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、脂肪瘤、神经(shnjng)鞘瘤和胃肠道自主神经(shnjng)肿瘤（gastrointestinalautonomicnervetumor,GANT）等。第二页，共三十一页。Historybefore1983:regardedasleiomyomas,leiomyosarcomasorleiomyoblastomas,schwannomas1983:MazurandClark,differGISTsfromsmoothmuscle(immunostainingandelectronmicroscopy)1998:KindblommorphologicalandimmunophenotypicsimilaritiestoICC1998:Hirotagain-of-functionmutationsintheprotooncogenec-kitinGISTs2003:HeinrichmutationsinPDGFRa(classIIItyrosinkinase)第三页，共三十一页。命名(mngmng)由来第四页，共三十一页。临床(lnchun)特点平均年龄54.5岁,40岁以前少见。无特异性临床症状和体征,临床表现和消化道其它肿瘤类似,决定于肿瘤的大小,发生部位,肿物与胃肠的关系,及肿瘤系良性、潜在恶性及恶性有关。肿瘤直径2cm者,常无症状,常在癌症普查、体检和其它手术(shush)时无意中发现。最常见的症状是中上腹部不适和腹部肿块（50%70%）,便血（20%50%）,小肠GISTs可表现为疼痛,便血或肠梗阻等。第五页，共三十一页。6070%stomach2030%Smallint.5%5,转移率高达转移率高达15%30%坏死率极高：坏死率极高：5cm以上坏死率以上坏死率100%转移转移(zhuny)至肝多见，且一般囊性变，故需和囊至肝多见，且一般囊性变，故需和囊肿鉴别肿鉴别第七页，共三十一页。检查(jinch)手段X线吞钡或灌肠(gunchng)B超及内镜超声CT或MRI内镜第八页，共三十一页。第九页，共三十一页。影像学表现(bioxin)X线吞钡造影(zoyng)特征：一般腔内生长表现为充盈缺损，当发生坏死时，钡剂与空气进入时可以形成起液面。肠道钡餐检查主要为肠管受压推移改变,肠曲增宽。第十页，共三十一页。第十一页，共三十一页。第十二页，共三十一页。小肠第十三页，共三十一页。第十四页，共三十一页。CT增强：可以(ky)了解血供关系。第十五页，共三十一页。CD34组织学特点组织学特点(tdin)第十六页，共三十一页。第十七页，共三十一页。CD117CD34SMAS-100DesminGIST7494%60%-70%30%-40%5%1%-2%leimyoma10%-15%schwannomaFletcher.(2002)病理病理(bngl)鉴别诊断鉴别诊断WhenCD117isnegative,thediagnosisofGISTcanstillbemadeifthehistologyistypicalandS100,SMAanddesminstainingarenegative第十八页，共三十一页。CD1171C-KIT蛋白产物蛋白产物2GIST的高特异性的标记物的高特异性的标记物3GIST表达表达(biod)CD117阳性者达到阳性者达到95%以上，平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神经鞘以上，平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神经鞘瘤瘤CD117阴性，以此为鉴别依据。阴性，以此为鉴别依据。第十九页，共三十一页。Table2.RiskofAggressiveBehaviorinGISTs(Fletcheretal,2002)Size(largestdimension)MitoticCountverylowrisk2cm5/50HPFlowrisk2-5cm5/50HPFintermediaterisk5cm6-10/50HPF5-10cm5cm5/50HPF10cmanymitoticrate预后预后(yhu)第二十页，共三十一页。生物学行为(xngwi)的判定影响GISTs生物学行为的因素有:有无邻近脏器的侵犯及远处(yunch)转移,有无粘膜侵犯,核分裂相数目,瘤体大小,肿瘤细胞密集程度,细胞异型性,有无出血坏死,细胞增殖指数,以及发生部位等47%的恶性间质瘤可有转移，转移部位多位肝脏，继为腹膜、肺、骨、淋巴结等第二十一页，共三十一页。恶性(xng)标准临床上还可根据局部浸润、转移、复发、肿瘤部位判定。如：肯定恶性(xng)指标包括：转移（组织学证实）；侵润至邻近器官；原发的大肠的间质瘤有基层侵润。潜在恶性指标：肿瘤长径在胃部5.5cm，在肠道4cm；核分裂相在胃部5/50HPE（高倍视野），在肠道1/50HPF；肿瘤坏死；核异形性明显；细胞丰富；小上皮细胞呈细胞巢或腺泡状排列。第二十二页，共三十一页。CauseCommonmesenchymalprecursorcellICCsSmoothmusclecellGISTcell第二十三页，共三十一页。CauseKITGain-of-functionmutationsofthec-kitproto-oncogene.Thisgeneencodesatransmembranereceptorforagrowthfactorscf(stemcellfactor).Thec-kit/CD117receptorisexpressedonICCsandalargenumberofothercells,mainlybonemarrowcells,mastcells,melanocytesandseveralothers.PDGFRA第二十四页，共三十一页。Cause第二十五页，共三十一页。格列卫蛋白酪氨酸激酶(jmi)BCR-ABL蛋白阿利克斯梅塔博士(Dr.AlexMatter)1993年小分子化合物抑制激酶家族中的蛋白激酶C(ProteinKinaseC)STI5712001年5月10日批准通过它上市，总共审批时间2个半月治疗ChronicMyeloidLeukemia，CMLGLEEVEC抑制两种激酶PDGF-R(platelet-derivedgrowthfactorreceptor)和C-Kit。2002年FDAGLEEVEC对GIST的治疗作用。C-Kit还涉及到小细胞肺癌(SmallCellLungCancer)的形成第二十六页，共三十一页。TreatmentlSurgery-SurgeryisthefirststepintreatingGISTandisoftencurative.lImatinib(Gleevec)-Imatinib(Gleevec)isFDA-approvedforunresectableandmetastaticGIST.lSunitinib(Sutent)-Sunitinib(Sutent)isFDA-approvedforGISTresistanttoimatinib/Gleevecandforpatientswhoareintolerantofimatinib/Gleevec.lHepaticarteryembolization-EmbolizationisasurgicalprocedureforlivermetastasesofGIST.lRadiofrequencyablation-RFAisasurgicalprocedureforlivermetastasesofGIST.第二十七页，共三十一页。GIST的组织学证据的组织学证据(zhngj)不能手术不能手术(shush)：伊马替尼伊马替尼400mg/日日疾病稳定疾病稳定(wndng)或或有效有效继续继续伊马替伊马替尼尼400mg/日日疾病进展疾病进展全身进展全身进展原发能够手术：原发能够手术：切除切除不能完全切除：不能完全切除：伊马替尼伊马替尼400mg/日日完全切除：完全切除：伊马替尼辅助治疗（正在临床试验阶段）伊马替尼辅助治疗（正在临床试验阶段）增加剂量至增加剂量至800mg/日日舒尼替尼舒尼替尼局部进展局部进展增加剂量至增加剂量至800mg/日日+局部治疗局部治疗(手术，射频消融，手术，射频消融，激光热疗激光热疗)进入临床试验：进入临床试验：伊马替尼伊马替尼600mg/日日+RAD001进入临床试验：进入临床试验：Nilotinibvs.最佳支持治最佳支持治疗疗转移性：转移性：伊马替尼伊马替尼400mg/日日腹部肿瘤的证据，腹部肿瘤的证据，GIST鉴别诊断鉴别诊断分期分期进行活检，如制定治疗方案需要进行活检，如制定治疗方案需要治疗后可切除：治疗后可切除：切除切除第二十八页，共三十一页。预后(yhu)GISTs临床(lnchun)行为难测,如1至2大小肿瘤也有发生转移者。胃间质瘤5,转移率高达15%30%;肠间质瘤5,转移率可达50%。GISTs的5年生存率50%60%,10年生存率35%43%。高度恶性间质瘤5年死亡率100%;低度恶性间质瘤5年生存率大于75%。恶性GISTs当发生在胃时比小肠好。10年生存率:胃95%,小肠17%第二十九页，共三十一页。Consensusmeetingforthemanagementofgastrointestinalstromaltumors.ReportoftheGISTConsensusConferenceof20-21March2004;AnnOncol.2005Apr;16(4):566-78.CorlessCL,FletcherJA,HeinrichMC.Biologyofgastrointestinalstromaltumors.JClinOncol.2004Sep15;22(18):3813-25.DeMatteo,RP(editor).MultidisciplinaryManagementofPrimaryandMetastaticGISTHighlightsfromaneducationalactivityofferedduringtheSocietyofSurgicalOncologys2008AnnualCancerSymposium,March13-16,2008inChicago,Illinois.Demetri,GD.Gastrointestinalstromaltumors.Chapter29inVTDeVitaJr.,SHellman,andSARosenberg(editors),Cancer:Principles and Practice of Oncology,7thedition.Philadelphia:LippincottWilliams&Wilkins,2005.Reference第三十页，共三十一页。内容(nirng)总结GIST。主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通型上皮样细胞或含有两种细胞并显示CD117活性的间叶细胞瘤。坏死率极高：5cm以上坏死率100%。X线吞钡造影特征：一般腔内生长表现为充 盈缺损，当发生坏死时，钡剂与空气进入(jnr)时可以形成起液面。肿瘤长径在胃部5.5cm，在肠道4cm。核分裂相在胃部5/50HPE（高倍视野），在肠道1/50HPF。Reference第三十一页，共三十一页。