2022年医学专题—胰岛素抵抗与高血压.ppt

胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)与高血压与高血压南京医科大学第一南京医科大学第一(dy)附属医院附属医院陈陈 家家 伟伟第一页，共六十五页。2023/6/201胰岛素抵抗(dkng)与高血压 高血压是危害人类健康的常见疾病高血压是危害人类健康的常见疾病 ,是心脑血管疾是心脑血管疾病发生的常见危险因素病发生的常见危险因素,尤其在糖尿病和代谢尤其在糖尿病和代谢X X综合征中综合征中表现更为突出表现更为突出 高血压患者较之一般的人群有更为多见的糖代谢紊高血压患者较之一般的人群有更为多见的糖代谢紊乱乱(wnlun)(wnlun)。高血压可加重血管病变。高血压可加重血管病变,而肾血管损害又可而肾血管损害又可加重高血压和动脉粥样硬化加重高血压和动脉粥样硬化 高血压的发生率在糖耐量低减和糖尿病患者中远高于高血压的发生率在糖耐量低减和糖尿病患者中远高于糖耐量正常者糖耐量正常者,它们之间共同的病理生理基础是胰岛它们之间共同的病理生理基础是胰岛素抵抗素抵抗第二页，共六十五页。2023/6/202胰岛素抵抗(dkng)与高血压 在各年龄组高血压的发生较多见于糖尿病患者，在各年龄组高血压的发生较多见于糖尿病患者，并且并且女性多见女性多见 新诊断的新诊断的2 2型糖尿病患者中高血压的发生率占型糖尿病患者中高血压的发生率占50%50%，而在非糖尿病人群中占而在非糖尿病人群中占30%30%，糖尿病家属中的非糖尿病，糖尿病家属中的非糖尿病亲属成员发生高血压者相对较多亲属成员发生高血压者相对较多 临床上也有糖尿病发生前有较长时间高血压存在的临床上也有糖尿病发生前有较长时间高血压存在的现象，已发现现象，已发现(fxin)(fxin)年轻非肥胖已有高血压倾向者，随年轻非肥胖已有高血压倾向者，随年龄增长依然保持高血压倾向并有高血糖发生的可能年龄增长依然保持高血压倾向并有高血糖发生的可能 说明高血压与糖耐量低减或糖尿病说明高血压与糖耐量低减或糖尿病 之间是有一定的内在联系之间是有一定的内在联系第三页，共六十五页。2023/6/203胰岛素抵抗(dkng)与高血压1 1型糖尿病高血压的发生型糖尿病高血压的发生(fshng)(fshng)1 1型糖尿病的发生与胰岛素绝对缺乏有关，有较型糖尿病的发生与胰岛素绝对缺乏有关，有较高的糖尿病肾病高的糖尿病肾病(shn bn)(shn bn)发生率，发生率，约为约为30%40%30%40%，且，且可伴有高血压。甚至在微量白蛋白尿期就有高可伴有高血压。甚至在微量白蛋白尿期就有高血压的发生，而高血压又可加速肾病的发展和血压的发生，而高血压又可加速肾病的发展和终末期肾衰的发生终末期肾衰的发生 降压治疗，尤其是血管紧张素转换酶抑制剂降压治疗，尤其是血管紧张素转换酶抑制剂的应用而缓解或延缓肾病的发展的应用而缓解或延缓肾病的发展第四页，共六十五页。2023/6/204胰岛素抵抗(dkng)与高血压2 2型糖尿病高血压的发生型糖尿病高血压的发生(fshng)(fshng)2 2型糖尿病的发生除与胰岛素分泌缺乏有关型糖尿病的发生除与胰岛素分泌缺乏有关(yugun)(yugun)，尚与长期胰岛素抵抗，血中葡萄糖清除减少或肝脏葡尚与长期胰岛素抵抗，血中葡萄糖清除减少或肝脏葡萄糖产生过多有关萄糖产生过多有关(yugun)(yugun)尽管高血压可加重肾病，但尽管高血压可加重肾病，但2 2型糖尿病肾病发生相对较型糖尿病肾病发生相对较少，少，约为约为5%10%5%10%使血压升高的原因有使血压升高的原因有：餐后和：餐后和/或空腹高血糖、血脂或空腹高血糖、血脂和脂蛋白代谢异常、离子通道异常、高胰岛素血症、和脂蛋白代谢异常、离子通道异常、高胰岛素血症、血液流变学，血液动力学改变血液流变学，血液动力学改变第五页，共六十五页。2023/6/205胰岛素抵抗(dkng)与高血压 由此得出结论：由此得出结论：尽管尽管1 1型与型与2 2型糖尿型糖尿病在高血压的发病机制上不完全一病在高血压的发病机制上不完全一致，但是高血压有关心血管危险因致，但是高血压有关心血管危险因素所致的后果，如微血管病变素所致的后果，如微血管病变(bngbin)(bngbin)、大血管病变大血管病变(bngbin)(bngbin)和心脑血管事件而和心脑血管事件而致残、致死是相同的，只是程度与致残、致死是相同的，只是程度与范围不同而已范围不同而已第六页，共六十五页。2023/6/206胰岛素抵抗(dkng)与高血压糖尿病糖尿病-肥胖肥胖(fipng)(fipng)-高血压高血压 肥胖是糖尿病和高血压的危险因素肥胖是糖尿病和高血压的危险因素 肥胖者血压高于非肥胖者，即使没有其他心血肥胖者血压高于非肥胖者，即使没有其他心血 管因素存在管因素存在 正常人体重每增加正常人体重每增加1 1公斤，血压可升高公斤，血压可升高0.10.30.10.3 mmHg mmHg。心排量增加可使血压增高，尤其收缩压。心排量增加可使血压增高，尤其收缩压 脂肪分布异常（腹型肥胖）影响血压，因内脏脂肪分布异常（腹型肥胖）影响血压，因内脏 脂肪增多脂肪增多(zn du)(zn du),游离脂肪酸释放增加游离脂肪酸释放增加,使肝脏胰岛素使肝脏胰岛素 释放减少释放减少,出现高胰岛素血症出现高胰岛素血症,促发高血压发生促发高血压发生第七页，共六十五页。2023/6/207胰岛素抵抗(dkng)与高血压 原发性高血压不仅与交感神经原发性高血压不仅与交感神经-儿茶酚胺、肾素儿茶酚胺、肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮有关，而且可有高胰岛素血症，醛固酮有关，而且可有高胰岛素血症，故目前认为故目前认为高血压是一种内分泌疾病高血压是一种内分泌疾病。可见于非肥。可见于非肥胖、非糖尿病人群胖、非糖尿病人群 高胰岛素血症意味着胰岛素抵抗的存在，血高胰岛素血症意味着胰岛素抵抗的存在，血压的升高与空腹胰岛素水平成正相关，而与年压的升高与空腹胰岛素水平成正相关，而与年龄龄(ninlng)(ninlng)、肥胖、和空腹血糖浓度之间可不相关、肥胖、和空腹血糖浓度之间可不相关原发性高血压是一种原发性高血压是一种(y zhn)内分泌疾内分泌疾病病第八页，共六十五页。2023/6/208胰岛素抵抗(dkng)与高血压 胰岛素抵抗和高胰岛素血症可有家族性聚集胰岛素抵抗和高胰岛素血症可有家族性聚集趋势趋势，在家族性血脂异常伴有高血压的家族中，在家族性血脂异常伴有高血压的家族中，患有高血压父母的子女在没有高血压发生之前患有高血压父母的子女在没有高血压发生之前已有高胰岛素血症的存在。而当发生高血压后，已有高胰岛素血症的存在。而当发生高血压后，血浆胰岛素升高更为明显，说明其与遗传和高血浆胰岛素升高更为明显，说明其与遗传和高血压发病有一定的关系血压发病有一定的关系 体型偏瘦的高血压患者可有胰岛素抵抗体型偏瘦的高血压患者可有胰岛素抵抗，胰岛，胰岛素敏感性可下降素敏感性可下降20%40%20%40%，血压水平，血压水平(shupng)(shupng)与胰岛素与胰岛素敏感性之间呈负相关，而且敏感性之间呈负相关，而且2424小时血压水平小时血压水平(shupng)(shupng)与与胰岛素敏感性之间关系更为密切胰岛素敏感性之间关系更为密切第九页，共六十五页。2023/6/209胰岛素抵抗(dkng)与高血压 2 2型糖尿病患者可有胰岛素抵抗，合并高血压者胰型糖尿病患者可有胰岛素抵抗，合并高血压者胰岛素抵抗更加明显岛素抵抗更加明显 红细胞钠红细胞钠/锂（钠锂（钠/氢）逆向转运增高者，胰岛氢）逆向转运增高者，胰岛素抵抗也明显，高胰岛素血症也较为显著。素抵抗也明显，高胰岛素血症也较为显著。微量白蛋白尿阳性者有胰岛素敏感性下降微量白蛋白尿阳性者有胰岛素敏感性下降以上论点说明：原发性高血压患者的胰岛素抵抗并以上论点说明：原发性高血压患者的胰岛素抵抗并非后天性而与遗传原发性缺陷有关，抗高血压药物非后天性而与遗传原发性缺陷有关，抗高血压药物治疗可以治疗可以(ky)(ky)降压，但是否能纠正胰岛素抵抗尚不清降压，但是否能纠正胰岛素抵抗尚不清楚楚第十页，共六十五页。2023/6/2010胰岛素抵抗(dkng)与高血压糖尿病伴发高血压的发病糖尿病伴发高血压的发病(f bng)机制机制 糖尿病患者较多发生高血压，高血压可伴有胰糖尿病患者较多发生高血压，高血压可伴有胰岛素抵抗（胰岛素敏感性下降）和高胰岛素血症岛素抵抗（胰岛素敏感性下降）和高胰岛素血症 糖尿病、高血压、胰岛素抵抗（代偿性高胰岛糖尿病、高血压、胰岛素抵抗（代偿性高胰岛素血症）之间的关系素血症）之间的关系(gun x)是既相互联系，又各自是既相互联系，又各自独立存在独立存在 高血糖、高血压和高胰岛素血症可相互影响而加高血糖、高血压和高胰岛素血症可相互影响而加速血管病变的发生和发展速血管病变的发生和发展第十一页，共六十五页。2023/6/2011胰岛素抵抗(dkng)与高血压 高血压与胰岛素抵抗均有家族遗传性，采用转基高血压与胰岛素抵抗均有家族遗传性，采用转基因动物证明高血压与胰岛素抵抗两者之间有共同的基因动物证明高血压与胰岛素抵抗两者之间有共同的基因决定簇（因决定簇（common genetic determinants);common genetic determinants);敲除敲除（剔除）葡萄糖转运体（剔除）葡萄糖转运体4 4基因或胰岛素受体底物基因基因或胰岛素受体底物基因的动物可表现高血压和胰岛素抵抗的动物可表现高血压和胰岛素抵抗 在人体中糖原合成酶基因多态性可表现高血压和在人体中糖原合成酶基因多态性可表现高血压和糖尿病糖尿病说明：他们之间有共同的遗传基础说明：他们之间有共同的遗传基础(jch)(jch)，但也不，但也不能除外后天环境多种因素的附加和协同作用能除外后天环境多种因素的附加和协同作用第十二页，共六十五页。2023/6/2012胰岛素抵抗(dkng)与高血压一、胰岛素的血管一、胰岛素的血管(xugun)(xugun)作用作用 骨骼肌是身体内血管最为丰富，代谢最骨骼肌是身体内血管最为丰富，代谢最积极的组织，也是产生胰岛素抵抗的主要积极的组织，也是产生胰岛素抵抗的主要组织。组织。骨骼肌富含细小动脉，是产生周围血管骨骼肌富含细小动脉，是产生周围血管阻力的主要部位阻力的主要部位(bwi)提示血管阻力与胰岛素抵抗两者之间有提示血管阻力与胰岛素抵抗两者之间有一定的联系。一定的联系。第十三页，共六十五页。2023/6/2013胰岛素抵抗(dkng)与高血压 胰岛素可促进肌肉摄取葡萄糖，并增加肌胰岛素可促进肌肉摄取葡萄糖，并增加肌组织血流量，促进糖、脂质和蛋白代谢正常进行组织血流量，促进糖、脂质和蛋白代谢正常进行 胰岛素对心血管的作用主要通过兴奋交胰岛素对心血管的作用主要通过兴奋交感神经感神经(jiogn-shnjng)(jiogn-shnjng)活动和左旋精氨酸活动和左旋精氨酸-NO-NO途径，途径，影响血管收缩和舒张功能，从而影响血液供影响血管收缩和舒张功能，从而影响血液供应和代谢。应和代谢。正常情况正常情况(qngkung)时胰岛素的作用时胰岛素的作用第十四页，共六十五页。2023/6/2014胰岛素抵抗(dkng)与高血压 身体消瘦血糖身体消瘦血糖(xutng)(xutng)正常者，胰岛素可增正常者，胰岛素可增加骨骼肌血流量，降低血管阻力，与加骨骼肌血流量，降低血管阻力，与NONO合成合成酶增加酶增加NONO合成有关合成有关 应用应用L-NMMAL-NMMA抑制抑制NONO合成酶，减少合成酶，减少NONO生生成，可消除胰岛素诱导的血管舒张作用成，可消除胰岛素诱导的血管舒张作用。第十五页，共六十五页。2023/6/2015胰岛素抵抗(dkng)与高血压血管血管(xugun)(xugun)结构改变如管壁结构改变如管壁/管腔比值升高，管腔比值升高，可限制激素和营养性底物供给靶细胞（肌可限制激素和营养性底物供给靶细胞（肌细胞）而有胰岛素和葡萄糖量相对较少。细胞）而有胰岛素和葡萄糖量相对较少。减肥、减重和运动可使肌纤维成分转向葡减肥、