肝纤维化新进展北京(běijīn)ɡ京科肝泰医院第一页，共十七页。病因：1.病毒性肝炎2.酒精中毒3.遗传和代谢性疾病4.胆汁淤积5.循环(xúnhuán)障碍6.肝脏淤血7.免疫紊乱8.血吸虫病9.化学毒物或药物10.隐源性广泛的肝细胞坏死，导致正常的肝小叶结构破坏肝内星状细胞激活细胞因子↑胶原形成↑降解↓细胞外间质成分变化肝窦毛细血管化再生结节压迫第二页，共十七页。肝纤维化与基因(jīyīn)多态性肝病病因易感性基因多态性影响肝损伤和炎症免疫反应细胞外基质重建等常见慢性肝病引起的肝纤维化相关(xiāngguān)基因多态性1.慢性丙型肝炎2.慢性乙型肝炎3.酒精(jiǔjīng)与非酒精(jiǔjīng)性脂肪肝4.自身免疫性肝病第三页，共十七页。肝纤维化与基因(jīyīn)多态性1.慢性丙型肝炎白细胞介素：IL-28B基因编码3型干扰素λ3。IL-28B基因变异体与丙型肝炎患者自发和治疗诱导下的病毒清除有关。rs12987960CC基因型与抗病毒持续反应密切相关。单核苷酸基因多态性（singlenucleotidepolymorphism,SNP）：全基因组扫描SNP分析研究发现：AP3S2、AQP2、Toll样受体(TLR)4、TRPM5等基因多态性与高加索人群丙型肝炎患者肝硬化发生危险相关，可以预测该人群发生丙型肝炎肝硬化的危险性。TLR4：是哺乳动物跨膜模式识别受体家族第四页，共十七页。肝纤维化与基因(jīyīn)多态性2.慢性乙型肝炎从宿主角度探讨对感染HBV后发生肝硬化危险的遗传学因素的研究相对较少，缺少全基因组SNP分析的相关数据。研究结果显示：1.不同人种(高加索人群和中国人群)等位基因多态性的分布和频率具有较大差别。2.不同肝病可能具有不同的发病机制和基因多态性相关性。3.需要更大样本和全基因组关联研究探讨中国人群乙型肝炎肝硬化危险相关SNPs，进行基础和临床验证建立中国乙型肝炎患者特异的硬化危险积分标志。第五页，共十七页。肝纤维化与基因(jīyīn)多态性3.酒精(jiǔjīng)与非酒精(jiǔjīng)性脂肪肝病相关候选基因：脂联素、血管紧张素原、CD14、马铃薯块茎贮藏蛋白样磷脂酶结构域（PNPLA3），TNFα等。Romeo等研究发现PNPLA3I148M与肝脂水平和肝脏炎症密切相关，这一等位基因在西班牙人中最常见，该人群最易发生非酒精性脂肪性肝病；而其另一等位基因在非洲美国人群中发现，该人群发生非酒精性脂肪性肝病的危险性最低提示该基因变异体的多态性与不同人种和个体间对非酒精性脂肪性肝病易感性的差异有关。仍缺乏中国人群在该基因的研究结果。第六页，共十七页。肝纤维化与基...
