2022年医学专题—精神病药.ppt

全球精神全球精神(jngshn)(jngshn)神经疾病构成比（神经疾病构成比（%）抑郁抑郁17.317.3 精神病精神病6.86.8 自杀（伤）自杀（伤）15.915.9 药物依赖药物依赖4.84.8 痴呆痴呆 12.712.7 其它其它(qt)(qt)16.4 16.4 酒依赖酒依赖 12.112.1 癫痫癫痫 9.39.31第一页，共六十二页。世界前世界前1010种致残种致残(zh cn)(zh cn)的主要疾病中，有的主要疾病中，有5 5种是精神疾病：种是精神疾病：抑郁症抑郁症精神分裂症精神分裂症双相情感障碍双相情感障碍酗酒酗酒强迫强迫(qing p)性神经症性神经症 (摘自中国摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会精神卫生高层研讨会 1999)2第二页，共六十二页。第一节第一节 精精 神神 病病 药药 (psychiatric disorderspsychiatric disorders)3第三页，共六十二页。表现表现表现表现(bioxin)(bioxin)为情感、思维和行为异常为情感、思维和行为异常为情感、思维和行为异常为情感、思维和行为异常其中最常见的为其中最常见的为精神分裂症精神分裂症。其次有。其次有躁狂症躁狂症,抑郁症抑郁症和和焦虑症焦虑症（1）联想障碍）联想障碍(zhng i)：联想过程缺乏：联想过程缺乏连贯性和逻辑性连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏。）意志活动减退或缺乏。发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘 系统系统DA功能亢进。功能亢进。精神精神病病是内外多种原因引起的思维是内外多种原因引起的思维(swi)、情感、行为等精、情感、行为等精神活动障碍的一类疾病的总称。神活动障碍的一类疾病的总称。4第四页，共六十二页。分为分为(fn wi)(fn wi)两型：两型：型型型型阳性症状阳性症状(zhngzhung)为主（幻觉、妄为主（幻觉、妄想）想）阴性阴性(ynxng)症状为主（情感淡漠，主动性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效精神分裂症精神分裂症 5第五页，共六十二页。多见青春期，多见青春期，40岁以后少见，感觉清楚，思维岁以后少见，感觉清楚，思维(swi)明明显障碍，往往生活在幻想中，生活与外界环境不协调，生显障碍，往往生活在幻想中，生活与外界环境不协调，生活不自理活不自理(不洗脸、不洗澡、不理发、闷坐、乱猜想不洗脸、不洗澡、不理发、闷坐、乱猜想)。所谓所谓“分裂分裂”即病人的即病人的精神活动精神活动和和行为行为之间不协之间不协调调与客观现实相脱离与客观现实相脱离为主要特征。为主要特征。一、一、精神分裂症精神分裂症：6第六页，共六十二页。7第七页，共六十二页。8第八页，共六十二页。二、二、燥狂症燥狂症：洋洋自得洋洋自得、思维敏捷，信口开河，遇事大发雷霆，思维敏捷，信口开河，遇事大发雷霆，但缺乏中心思想，情绪过度高涨。但缺乏中心思想，情绪过度高涨。三、三、抑郁症：抑郁症：整日愁眉苦脸，对周围发生的事情不感兴趣，自卑整日愁眉苦脸，对周围发生的事情不感兴趣，自卑(zbi)自责，企图自杀，情绪过度低落。自责，企图自杀，情绪过度低落。所以：在药物所以：在药物控制症状下综合治疗控制症状下综合治疗（心理治疗、（心理治疗、工作调整、改善环境等）工作调整、改善环境等）9第九页，共六十二页。让让我我一一次次唱唱个个够够！10第十页，共六十二页。企图企图(qt)自杀自杀11第十一页，共六十二页。12第十二页，共六十二页。精神分裂症病因提出精神分裂症病因提出(t ch)很多假说很多假说：1、如脑内、如脑内5-HT和和DA含量增加；含量增加；2、GABA神经元的退变；神经元的退变；3、DA神经元功能亢进神经元功能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下低下等。等。4、脑内、脑内NA递质含量增加。递质含量增加。迄今为止，脑内迄今为止，脑内DA和和5-HT系统功能亢进学说比较成熟，得到系统功能亢进学说比较成熟，得到认可，认可，尤其尤其(yuq)DA，是参与人类精神活动，是参与人类精神活动的调节，功能的亢进的调节，功能的亢进或减弱均可导致严重的精神疾病。或减弱均可导致严重的精神疾病。13第十三页，共六十二页。抗精神分裂抗精神分裂症药症药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨其它药其它药 五氟利多五氟利多丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇碳酸锂碳酸锂 米帕明米帕明、氟西汀氟西汀 苯二氮卓类苯二氮卓类 丁螺环酮丁螺环酮第一节第一节 分分 类类14第十四页，共六十二页。治精神分裂症和其它治精神分裂症和其它治精神分裂症和其它治精神分裂症和其它(qt)(qt)抗抗抗抗精神失常的精神失常的精神失常的精神失常的药物药物药物药物.一一一一、第一代、第一代、第一代、第一代抗精神抗精神抗精神抗精神(jngshn)(jngshn)病药病药病药病药 (antipsychotic drugsantipsychotic drugs)分类分类分类分类(fn li)(fn li):吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪经经经经典典典典抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药15第十五页，共六十二页。二、第二代抗精神病药第二代抗精神病药第二代抗精神病药第二代抗精神病药(antipsychotic drugsantipsychotic drugs)除除DA受体阻断药物外；受体阻断药物外；5-受体阻断药物受体阻断药物-利培酮、齐拉西酮；利培酮、齐拉西酮；DA受体阻断药物受体阻断药物氯氮平、奥氮平；氯氮平、奥氮平；选择性选择性DA2、3、受体阻断药、受体阻断药氨磺必利；氨磺必利；DA受体部分阻断药物受体部分阻断药物阿立哌唑。阿立哌唑。第二代抗精神病药第二代抗精神病药第二代抗精神病药第二代抗精神病药 部分药物毒性较大，有些疗效部分药物毒性较大，有些疗效(lioxio)也不肯定。也不肯定。16第十六页，共六十二页。第二节第二节 药代动力学特征药代动力学特征(tzhng)一、吸收和分布一、吸收和分布(fnb)多数药物吸收不稳定甚至难以估计和预测，特别是口服给药个体差异大，多数药物吸收不稳定甚至难以估计和预测，特别是口服给药个体差异大，片剂首关片剂首关“消除消除”明显，故需要临床经验和血药浓度检测。明显，故需要临床经验和血药浓度检测。二、代谢和排泄二、代谢和排泄 主要代谢在肝脏，经肝微粒体酶氧化代谢，其中大多数药物氧化代谢产物主要代谢在肝脏，经肝微粒体酶氧化代谢，其中大多数药物氧化代谢产物不具不具有有药理活性，少部分代谢产物具有药理活性。一般，血中药理活性，少部分代谢产物具有药理活性。一般，血中T1/2比脂肪中消除速率比脂肪中消除速率要快；其次，年龄、遗传也影响药物的消除和代谢。要快；其次，年龄、遗传也影响药物的消除和代谢。17第十七页，共六十二页。药代动力学特征药代动力学特征(tzhng)三、血药浓度和临床疗效三、血药浓度和临床疗效(lioxio)至今临床疗效均不太满意，至今临床疗效均不太满意，原因：原因：临床诊断标准不一；临床诊断标准不一；实验技术有限；实验技术有限；药物代谢的复杂性；药物代谢的复杂性；个体因素等。个体因素等。18第十八页，共六十二页。第三节第三节 药理作用药理作用(zuyng)及作用及作用(zuyng)机理机理H1-H1-受体：镇静受体：镇静(zhnjng)(zhnjng)DADA受体（受体（D2D1D2D1）：抗精神病）：抗精神病M-M-受体：抗胆碱作用受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静受体：致体位性低血压、镇静5-HT5-HT受体：潜在的抗精神病受体：潜在的抗精神病19第十九页，共六十二页。多巴胺能神经多巴胺能神经(shnjng)(shnjng)通路及主要通路及主要功能功能中脑皮层系统：中脑皮层系统：中脑皮层系统：中脑皮层系统：调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力中脑边缘系统：中脑边缘系统：中脑边缘系统：中脑边缘系统：调控调控调控调控(dio kn)(dio kn)情绪和感情表达活动情绪和感情表达活动情绪和感情表达活动情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌体温调节体温调节体温调节体温调节延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应黑质黑质黑质黑质(hi zh)(hi zh)纹状体纹状体纹状体纹状体：调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能20第二十页，共六十二页。在临床上，抗精神病药对患者的在临床上，抗精神病药对患者的行为表现行为表现、情感反映、以及情感反映、以及认知活动认知活动存在明显的药理作用，存在明显的药理作用，既既控制协调性或不协调性精控制协调性或不协调性精神运动兴奋，神运动兴奋，又又能对退缩、淡漠、自闭的患者产生激活、振能对退缩、淡漠、自闭的患者产生激活、振奋作用。消除幻觉、妄想、联想障碍等精神病症状。奋作用。消除幻觉、妄想、联想障碍等精神病症状。在治疗剂量对在治疗剂量对智能智能(zh nn)无影响、共济失调影响较少。无影响、共济失调影响较少。21第二十一页，共六十二页。是传统是传统(chuntng)的抗精神病药，氯丙嗪对多种受体有阻的抗精神病药，氯丙嗪对多种受体有阻断作用，所以，作用断作用，所以，作用广泛广泛而复杂。而复杂。氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine 冬眠冬眠(dngmin)灵）灵）第四节第四节 常用常用(chn yn)抗精神病药抗精神病药一、第一代抗精神病药一、第一代抗精神病药22第二十二页，共六十二页。体内体内(t ni)过程过程：口服口服(kuf)、肌注均易吸收，个体差异大。、肌注均易吸收，个体差异大。90%与与血浆蛋白结合血浆蛋白结合,尤其脑中浓度高尤其脑中浓度高,比血浆高出比血浆高出4-5倍倍,维持维持6小时小时,主要在肝脏由肝药酶催化进行氧化和结合主要在肝脏由肝药酶催化进行氧化和结合代谢产代谢产物约物约160种种,代谢产物从肾排泄代谢产物从肾排泄,但排泄慢但排泄慢,停药后停药后2-6周周,尿中还可检出尿中还可检出,可能与脂肪蓄积有关可能与脂肪蓄积有关.单次给药单次给药T1/2为为17小时小时.23第二十三页，共六十二页。（一）（一）CNS的作用的作用 1 1、神经安定作用神经安定作用（neuroleptic effect）抗精神病作用）抗精神病作用）氯丙嗪有氯丙嗪有较强较强的中枢抑制作用。的中枢抑制作用。2 2、镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用 小小剂量抑制延脑催吐化学感受区剂量抑制延脑催吐化学感受区,大剂量直接大剂量直接(zhji)抑制呕吐中枢抑制呕吐中枢.药理作用及机制药理作用及机制(jzh)：24第二十四页，共六十二页。3 3、影响体温影响体温影响体温影响体温(twn)(twn)调节调节调节调节 抑制抑制抑制抑制下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢,体温调节体温调节体温调节体温调节失灵失灵失灵失灵.氯丙氯丙氯丙氯丙嗪不仅嗪不仅嗪不仅嗪不仅降低降低降低降低(jingd)(jin