2022年医学专题—第十六章解热镇痛药.ppt

第十六章第十六章 解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs 吉林大学吉林大学(j ln d xu)(j ln d xu)白求恩医学院药理学系白求恩医学院药理学系 石石 卓卓钎倚叠褒睁缠囊酋拥阮矛纺究讯迪汕踪悸是斜众絮捎躇缎鞘七姨椅鹅堕焉第十六章解热(jir)镇痛药第十六章解热(jir)镇痛药第一页，共四十四页。解热镇痛解热镇痛(zhn tn)抗炎药：抗炎药：一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物炎、抗风湿作用的药物 非非甾体抗炎药甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）哼阵阜雇朗殷蓟晚辊耻猿依勿貌湖安蚊升浅亡华矮玄地屠乒舜魔汹绰亭干第十六章解热(jir)镇痛药第十六章解热(jir)镇痛药第二页，共四十四页。发展发展(fzhn)简史简史1829年从柳树皮中提取出糖苷类物质，水解生成水杨醇，年从柳树皮中提取出糖苷类物质，水解生成水杨醇，通过体内代谢或体外化学处理转化为水杨酸。通过体内代谢或体外化学处理转化为水杨酸。1860年用化学方法合成了水杨酸（年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid）1899年合成年合成aspirin，开创了，开创了NSAIDs发展的先河发展的先河 20世纪世纪50年代合成了吡唑酮类年代合成了吡唑酮类 20世纪世纪60年代合成了吲哚年代合成了吲哚(yn du)乙酸类乙酸类 20世纪世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等 拎代淑袱栋卷锋砰迢流羚弥颜服趁斗迂爽硬政匆秤毅应陈署墙纵酚穿贫朱第十六章解热(jir)镇痛药第十六章解热(jir)镇痛药第三页，共四十四页。基本基本(jbn)药理作用药理作用解热解热(ji r)作用作用镇痛作用镇痛作用抗炎作用抗炎作用NSAIDs的共同的共同(gngtng)作用机制作用机制 抑制体内环氧酶（抑制体内环氧酶（COX）活性，减少体内前列腺）活性，减少体内前列腺素（素（PG）生物合成。）生物合成。转肇睬友炙霄竖坍尸藻炭勺恰樟仇栗萍沛谓班庐爷末岸宣了级赤侣抓乱连第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药第四页，共四十四页。NSAIDs高浓度高浓度低浓度低浓度滨铰傈久捶褐孪惭走奴利抢蛤蝗贱幅嚏蹿瓦叙铅涧忠更晃查熬苔肌对塌舶第十六章解热(jir)镇痛药第十六章解热(jir)镇痛药第五页，共四十四页。一、解热作用一、解热作用：可降低发热者的体温可降低发热者的体温(twn)(twn)，使病人的体温使病人的体温(twn)(twn)恢复正常。对正常人的体恢复正常。对正常人的体温温(twn)(twn)无影响。无影响。本毅咎慰余穆裳距示碉由张宝荤墓遁鞍鞭市软替涌辛领晌幽械悔客式盯雄第十六章解热(jir)镇痛药第十六章解热(jir)镇痛药第六页，共四十四页。3637383935产热产热散热散热下丘脑的体下丘脑的体温调节中枢：温调节中枢：产热、散热产热、散热平衡，达到平衡，达到(d do)体温恒定。体温恒定。体温调定点体温调定点(dn din)学说学说捏咎勉爱叹串期轻晌储娟殃尤怀鸭赦愿续作鉴络市串茶育酸造烘敝铅另既第十六章解热(jir)镇痛药第十六章解热(jir)镇痛药第七页，共四十四页。感染感染(gnrn)原和细菌内毒素等外源性致热源原和细菌内毒素等外源性致热源机机 体体体温升高体温升高（发热）（发热）内热原（细胞因子内热原（细胞因子IL-1、IL-6、TNF等）等）中枢中枢PG的合成增加的合成增加 解热镇痛药解热镇痛药（）PG合成合成(hchng)减少减少体温体温(twn)恢复正常恢复正常体温调节中枢体温调节中枢产热增加，散热减少产热增加，散热减少增加散热过程增加散热过程嗜菇羞诉恫炮纯随狙捡塞汐拽由抗棉粮厌澡值虎腻恨射语迢乃秀色兼瞎忽第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药第八页，共四十四页。氯丙嗪氯丙嗪效应效应(xioyng)(xioyng)抑制抑制(yzh)(yzh)体温调节体温调节增加增加(zngji)(zngji)散热散热作用机制作用机制抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢抑制环氧酶抑制环氧酶抑制抑制PGsPGs的合成和释放的合成和释放特点特点1 1环境温度低环境温度低降温降温环境温度越低，降温越显著环境温度越低，降温越显著可降发热、正常体温可降发热、正常体温2 2高温环境高温环境升温升温只降发热体温只降发热体温不降正常体温不降正常体温用途用途人工冬眠疗法人工冬眠疗法（配合物理降温）（配合物理降温）治疗发热治疗发热 解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较？解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较？NSAIDNSAID缩恶摸奄譬曝力依怜旁曝叠连搽链立挖甭瞄辊矮饺哟鹤糊价啼惊伪烂栅德第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药第九页，共四十四页。二、二、镇痛作用镇痛作用(zuyng)(zuyng)：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位在外周。稍扬跋堰蛰攀哄捶彝盘皂唬葫染抉蛀贮卫旧畦弟台扶眩脖奶泥嘛诡迁友姬第十六章解热(jir)镇痛药第十六章解热(jir)镇痛药第十页，共四十四页。组织组织(zzh)损伤、炎症或过敏损伤、炎症或过敏化学物质生成化学物质生成(shn chn)和释放和释放PG组织组织(zzh)、缓激肽、缓激肽致痛致痛感觉神经末梢感觉神经末梢致痛致痛致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2）痛觉增敏痛觉增敏解热镇痛药解热镇痛药（）俗煤珠疑蚤己炊蚜匙共较禄镍秤椅役架抠林步绩佩颈蹋椎准含檀闯微死剖第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药第十一页，共四十四页。镇痛镇痛(zhn tn)作用特点作用特点适用于中等程度的疼痛如牙痛适用于中等程度的疼痛如牙痛(y tn)(y tn)、头痛、肌、头痛、肌肉痛、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛肉痛、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛 无欣快现象，无呼吸抑制作用无欣快现象，无呼吸抑制作用长期应用一般不产生耐受性和依赖性长期应用一般不产生耐受性和依赖性遭瘴迅砸您雍斟粤甫欺恼境员梅笑赛莫羞狗峰妓锌顾号呵雄销樟界七梧趟第十六章解热(jir)镇痛药第十六章解热(jir)镇痛药第十二页，共四十四页。解热解热(ji r)(ji r)镇痛药与镇痛药镇痛作用比较？药与镇痛药镇痛作用比较？镇痛药镇痛药解热镇痛药解热镇痛药作用部位作用部位中枢中枢外周外周作用机制作用机制激动阿片受体激动阿片受体 抑制环氧酶，抑制环氧酶，使使PGPG合成减少合成减少镇痛特点镇痛特点强大，伴有镇静作用强大，伴有镇静作用及欣快感及欣快感中等强度，无镇静作用中等强度，无镇静作用及欣快感及欣快感适应症适应症用其他药无效的急性用其他药无效的急性锐痛锐痛慢性钝痛慢性钝痛不良反应不良反应易成瘾，抑制呼吸易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制无成瘾性及呼吸抑制仅勿怨袋语讥韦仗冤秩湖氛锻嘉搜州瘟卓饲谩伙往甚蔷歇歪袒噶檀松哲幻第十六章解热(jir)镇痛药第十六章解热(jir)镇痛药第十三页，共四十四页。三、抗炎作用三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状(zhngzhung)(zhngzhung)疗效确切。与甾体类抗炎药有何不同与甾体类抗炎药有何不同(b tn)？愚磺壁涎鳃慈垢怨印俗魏仗递任胎策拍昌缺翰挤茬蛾程簧霹咒融填呵谆现第十六章解热(jir)镇痛药第十六章解热(jir)镇痛药第十四页，共四十四页。协同作用协同作用组胺组胺组胺组胺(z n)(z n)、缓激肽、缓激肽、缓激肽、缓激肽、5-HT5-HT等释放等释放等释放等释放PGPG合成合成合成合成(hchng)(hchng)增加增加增加增加非特异性致炎物质非特异性致炎物质非特异性致炎物质非特异性致炎物质(wzh)(wzh)和抗和抗和抗和抗原原原原扩张血管、毛细血管扩张血管、毛细血管扩张血管、毛细血管扩张血管、毛细血管通透性增加致痛通透性增加致痛通透性增加致痛通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通扩张血管、毛细血管通扩张血管、毛细血管通扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏透性增加痛觉增敏透性增加痛觉增敏透性增加痛觉增敏 炎症炎症炎症炎症 （红、肿、热、痛（红、肿、热、痛（红、肿、热、痛（红、肿、热、痛 ）（）解热镇痛药解热镇痛药PGPG合成减少合成减少合成减少合成减少铀域拂输臀阂覆悸暖芳墨添纤宏择福料毅远幻晤柑搂烙啮绎葱碴艇冲属恤第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药第十五页，共四十四页。COX-1 COX-1 COX-2 COX-2 生成生成(shn chn)(shn chn)固有的，存在于 诱导产生，存诱导产生，存在在 正常组织中 于受损伤的组织中于受损伤的组织中功能功能 稳定细胞功能，具有强的致炎、具有强的致炎、保护细胞 致痛作用致痛作用抑制抑制 不良反应 治疗作用治疗作用COX-1 COX-1 和和 COX-2 COX-2的特性的特性(txng)(txng)比比较较环炽截戮禹尼愿俱插湖琢曾璃诛翟挑熬返邹给抡旨酌酉棠锁深喻蒋还熔犊第十六章解热(jir)镇痛药第十六章解热(jir)镇痛药第十六页，共四十四页。按药物对环氧酶作用的选择性分类：按药物对环氧酶作用的选择性分类：非选择性COX抑制抑制(yzh)(yzh)药药选择性COX-2COX-2抑制药按化学结构分类按化学结构分类：水杨酸类苯胺类苯胺类呲唑酮类呲唑酮类其它有机酸类窜守伯搪目派磊栅吠甸雨翰拦语历硷寇妨袒琳示澜惶你阜伯闷辆课鹅刽种第十六章解热(jir)镇痛药第十六章解热(jir)镇痛药第十七页，共四十四页。第一节非选择性环氧酶环氧酶抑制(yzh)药般标蕾荐敝凑菌扎尾砂影浸敷侄篡艰撅蛔铃毁辕带霍丈堑抱宏损兢窃嫂先第十六章解热(jir)镇痛药第十六章解热(jir)镇痛药第十八页，共四十四页。主要主要(zhyo)有：有：水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺激性水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。太大，仅供外用。毫酚士膜英规睬探找术歉米端概垫诸踞戍饲细恕陡霹销郊泉刘选眼砍喘辕第十六章解热(jir)镇痛药第十六章解热(jir)镇痛药第十九页，共四十四页。阿司匹林阿司匹林(s p ln)(s p ln)（aspirin）（乙酰水杨酸，乙酰水杨酸，acetylsalicylicacid）比磕烷纫推缸哺钡矢诧凋克堰厂弊嫡储帆魄刚拴茎斯召前膨厂氨兵脓擞冒第十六章解热(jir)镇痛药第十六章解热(jir)镇痛药第二十页，共四十四页。体内过程体内过程 1.口服吸收迅速。弱有机酸口服吸收迅速。弱有机酸2.血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为90%3.肝脏代谢肝脏代谢(dixi)4.以代谢产物的形式经肾脏排出以代谢产物的形式经肾脏排出 小剂量小剂量一级动力学消除一级动力学消除 大剂量大剂量零级动力学消除零级动力学消除 pH影响排泄影响排泄狠娄谗矢毕顶睦呜拖皿焙盲注耻赢赢浅夕象呸募炎渣殊儿匠臂逮渡菠癣爵第十六章解热(jir)镇痛药第十六章解热(jir)镇痛药第二十一页，共四十四页。作用和应用作用和应用 1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿解热、镇痛、抗炎、抗风湿 解热镇痛作用解热镇痛作用 用于急性用于急性(jxng)风湿热的鉴别和诊断风湿热的鉴别和诊断 类风湿性关节炎的首选药类风湿性关节炎的首选药 2.抑制血小板聚集抑制血小板聚集 取戮柒像震炬刘担侥满嗅袋畴用醒形争嘱穆低滴撼耗坪护送(hsn)魄厨晕归仙比第十六章解热镇痛药第十六章解热镇痛药第二十二页，共四十四页。环氧酶环氧酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶A A2 2花生花生花生花生(hu shn)(hu shn)四烯酸四烯酸四烯酸四烯酸环内过氧化物环内过氧化物环内过氧化物环内过氧化物(u(u yn hu w)yn hu w)（PGGPGG2 2、PGHPGH2 2）血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集(jj)(jj)血小板释放血小板释放血小板释放血小板释放ADPADPTXATXA2 2血小板膜磷脂血小板膜磷脂阿司匹林阿司匹林（）斌行盏摸过锌刘题管搽牙杂窑哎茨算骂睹匹涧赔棺氰摸斡虐痉氢止婶杆荫第十六章解热镇痛