2022年医学专题—第十九章-肝胆生化.ppt

第十九章第十九章肝胆肝胆(gndn)(gndn)生化生化第一页，共四十六页。第一节第一节概概 述述第二页，共四十六页。肝脏几乎参与体内的一切肝脏几乎参与体内的一切(yqi)代谢过程，代谢过程，是物质代谢的中枢是物质代谢的中枢，体内最大的，体内最大的“化工厂化工厂”。第三页，共四十六页。肝脏肝脏(gnzng)(gnzng)的特点：的特点：u双重的血液供应：肝动脉、门静脉双重的血液供应：肝动脉、门静脉u两条输出通道：肝静脉、胆道两条输出通道：肝静脉、胆道u血窦丰富血窦丰富物质交换的有利环境物质交换的有利环境u含有丰富的细胞器与酶含有丰富的细胞器与酶“人体人体(rnt)化工厂化工厂”u蛋白质含量高蛋白质含量高氧氧营养物质营养物质组织组织(zzh)肠道肠道参与生物膜的组成；参与生物膜的组成；构成各种酶类构成各种酶类第四页，共四十六页。第二节第二节肝脏在代谢肝脏在代谢(dixi)(dixi)中的作用中的作用第五页，共四十六页。一、肝脏在糖代谢一、肝脏在糖代谢(dixi)(dixi)中的作用中的作用最重要的作用：最重要的作用：维持血糖浓度维持血糖浓度(nngd)恒定恒定肝糖原的合成与分解肝糖原的合成与分解饱食状态饱食状态 肝糖原合成肝糖原合成 过多糖则转化过多糖则转化(zhunhu)(zhunhu)为脂肪，以为脂肪，以VLDLVLDL形式形式输出输出空腹状态空腹状态 肝糖原分解肝糖原分解饥饿状态饥饿状态 以糖异生为主以糖异生为主 脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖第六页，共四十六页。二、肝脏在脂类代谢二、肝脏在脂类代谢(dixi)(dixi)中的作用中的作用作作用用：在在脂脂类类的的消消化化、吸吸收收、合合成成、分分解解(fnji)与与运运输输均均具具有重要作用。有重要作用。n消化吸收消化吸收 胆固醇胆固醇胆汁酸胆汁酸n脂肪酸的合成与分解、改造的场所。脂肪酸的合成与分解、改造的场所。n酮体生成的场所酮体生成的场所n胆固醇代谢的主要器官胆固醇代谢的主要器官(qgun)(qgun)合成与转化合成与转化 分泌分泌LCATLCATn磷脂和脂蛋白合成的场所磷脂和脂蛋白合成的场所 脂肪肝的原因；合成与脂肪肝的原因；合成与 分泌分泌VLDL;HDL;VLDL;HDL;第七页，共四十六页。三、肝脏在蛋白质代谢三、肝脏在蛋白质代谢(dixi)(dixi)中的作用中的作用作作用用：合合成成(hchng)蛋蛋白白质质、分分解解氨氨基基酸酸和和合合成成(hchng)尿素。尿素。l肝脏是合成肝脏是合成(hchng)蛋白质的重要器官蛋白质的重要器官量大量大 更新快更新快 种类多种类多 l合成血浆中含量最高的蛋白质合成血浆中含量最高的蛋白质清蛋白清蛋白 A/G比值比值l氨基酸分解代谢的场所氨基酸分解代谢的场所氨基酸的一般代谢、特殊代谢、氨基酸的一般代谢、特殊代谢、转化及氨基酸的合成转化及氨基酸的合成l合成尿素的主要器官合成尿素的主要器官鸟氨酸循环鸟氨酸循环肝性脑病的原因肝性脑病的原因第八页，共四十六页。三、肝脏在维生素代谢三、肝脏在维生素代谢(dixi)(dixi)中的作用中的作用脂溶性维生素的吸收脂溶性维生素的吸收 胆汁酸盐胆汁酸盐维生素的储存维生素的储存是是Vit AVit A、D D、E E、K K和和B B1212的主要的主要(zhyo)(zhyo)储存场所储存场所维生素的转化维生素的转化Vit DVit D3 3 25-(OH)-Vit D 25-(OH)-Vit D3 3第九页，共四十六页。三、肝脏在激素代谢三、肝脏在激素代谢(dixi)(dixi)中的作用中的作用作用：作用：参与激素参与激素(j s)的灭活和排泄。的灭活和排泄。激素的灭活激素的灭活激素主要激素主要(zhyo)在肝中在肝中转化，降解或失转化，降解或失去活性去活性的过程称为激素的灭活。的过程称为激素的灭活。第十页，共四十六页。第三节第三节胆汁酸代谢胆汁酸代谢(dixi)(dixi)第十一页，共四十六页。胆道系统胆道系统(xtng)(xtng)肝分泌肝分泌(fnm)(fnm)胆囊胆囊(dnnng)(dnnng)浓缩浓缩(肝胆汁肝胆汁)(胆囊胆汁胆囊胆汁)主要有机成分主要有机成分胆汁酸盐胆汁酸盐(含量最高含量最高)、多种酶类等、多种酶类等一、胆汁一、胆汁胆汁既是消化液又是排泄液。胆汁既是消化液又是排泄液。消化液：消化液：促进脂类的消化吸收促进脂类的消化吸收 排泄液：排泄液：将体内的某些代谢产物及生物转化产物将体内的某些代谢产物及生物转化产物 输送到肠，随粪便排出。输送到肠，随粪便排出。第十二页，共四十六页。二、胆汁酸的种类二、胆汁酸的种类(zhngli)是由胆固醇在肝内转化是由胆固醇在肝内转化(zhunhu)而来的。而来的。按结构按结构(jigu)分类分类游离胆汁酸游离胆汁酸 结合胆汁酸结合胆汁酸 包括包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和石胆酸胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和石胆酸。游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物 。如如甘氨胆酸，牛磺胆酸甘氨胆酸，牛磺胆酸等。等。按来源分类按来源分类初级胆汁酸初级胆汁酸 次级胆汁酸次级胆汁酸 由肝细胞合成的胆汁酸。它包括由肝细胞合成的胆汁酸。它包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相胆酸、鹅脱氧胆酸及相应的结合胆汁酸应的结合胆汁酸。由初级胆汁酸转变而来。包括由初级胆汁酸转变而来。包括脱氧胆酸、石胆酸及相应脱氧胆酸、石胆酸及相应的结合胆汁酸的结合胆汁酸。第十三页，共四十六页。游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸初级初级胆汁胆汁酸酸胆酸胆酸甘氨甘氨胆酸胆酸牛磺牛磺胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 甘氨甘氨鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸牛磺牛磺鹅脱氧鹅脱氧胆酸胆酸次级次级胆汁胆汁酸酸脱氧胆酸脱氧胆酸甘氨甘氨脱氧脱氧 胆胆酸酸牛磺牛磺脱氧脱氧 胆酸胆酸石胆酸石胆酸甘氨甘氨石胆酸石胆酸牛磺牛磺石胆酸石胆酸胆汁酸的分类胆汁酸的分类(fn li)(fn li)第十四页，共四十六页。三、胆汁酸的代谢三、胆汁酸的代谢(dixi)和生理功能和生理功能(一一)胆汁酸的代谢胆汁酸的代谢(dixi)(dixi)初级初级(chj)胆汁酸的生成：胆汁酸的生成：部位：部位：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料：原料：胆固醇胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路，胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路，也是肝脏清除胆固醇的重要方式之一。也是肝脏清除胆固醇的重要方式之一。限速酶：胆固醇限速酶：胆固醇7-7-羟化酶羟化酶 第十五页，共四十六页。胆固醇胆固醇(27C)7-羟化胆固醇羟化胆固醇初级初级(chj)胆汁酸胆汁酸(24C)结合结合(jih)型初级胆汁型初级胆汁酸酸7-羟化酶羟化酶 过程过程(guchng)(guchng)第十六页，共四十六页。次级次级(c j)胆汁酸的生成：胆汁酸的生成：部位：小肠部位：小肠(xiochng)(xiochng)下段和大肠下段和大肠 过程过程初级初级(chj)(chj)胆汁酸胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟水解脱羟第十七页，共四十六页。胆汁酸的肠肝循环：胆汁酸的肠肝循环：胆汁胆汁(dnzh)(dnzh)酸随胆汁酸随胆汁(dnzh)(dnzh)排入肠腔后，通排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁型胆汁(dnzh)(dnzh)酸，经胆道再次排入肠腔的过程。酸，经胆道再次排入肠腔的过程。胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸肠肝循环概念(ginin)第十八页，共四十六页。胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用将有限的胆汁酸反复利用(lyng)(lyng)，弥补肝脏合，弥补肝脏合成胆汁酸量的不足和机体对胆汁酸的生理需要成胆汁酸量的不足和机体对胆汁酸的生理需要。第十九页，共四十六页。（三）胆汁酸的功能（三）胆汁酸的功能(gngnng)(gngnng)1.1.促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收立体构型立体构型亲水与疏水两个亲水与疏水两个(lin)(lin)侧侧面面2.2.抑制抑制(yzh)(yzh)胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值比值 10101 1第二十页，共四十六页。第四节第四节胆色素代谢胆色素代谢(dixi)(dixi)第二十一页，共四十六页。胆色素胆色素是体内铁卟啉化合物的主要是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物分解代谢产物(chnw)(chnw)，包括胆红素、胆绿，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等，主要是胆红素。素、胆素原和胆素等，主要是胆红素。胆色素的概念胆色素的概念(ginin)(ginin)第二十二页，共四十六页。一、胆色素的正常一、胆色素的正常(zhngchng)代谢代谢(一一)胆红素的生成胆红素的生成(shn chn)(shn chn)体内体内(t ni)(t ni)的铁卟啉化合物的铁卟啉化合物血红蛋白血红蛋白、肌红、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。约约8080来自来自衰老红细胞中血红蛋白的分解衰老红细胞中血红蛋白的分解。来源来源第二十三页，共四十六页。生成生成(shn(shn chn)chn)过程过程 部位部位肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统(xtng)(xtng)细胞微细胞微粒体与胞液中粒体与胞液中 过程过程(guchng)(guchng)血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆绿素胆绿素 胆红素的性质胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 胆红素胆红素第二十四页，共四十六页。(二二)胆红素的转运胆红素的转运(zhun yn)(zhun yn)意义意义(yy)(yy)增加增加胆红素在血浆中的胆红素在血浆中的溶解度溶解度，限制限制胆红胆红素自由通过生物膜产生素自由通过生物膜产生毒性毒性作用。作用。竞争结合竞争结合(jih)(jih)剂剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 运输形式运输形式胆红素清蛋白复合体胆红素清蛋白复合体游离胆红素、游离胆红素、血胆红素血胆红素尿中无胆红素尿中无胆红素胆红素脑病胆红素脑病第二十五页，共四十六页。(三三)胆红素在肝细胞内的代谢胆红素在肝细胞内的代谢(dixi)(dixi)肝细胞对胆红素的代谢主要是进行摄取、转化和排肝细胞对胆红素的代谢主要是进行摄取、转化和排泄泄(pixi)三个过程。三个过程。第二十六页，共四十六页。胆红素清蛋白胆红素清蛋白(dnbi)复合复合体体清蛋白清蛋白(dnbi)(dnbi)胆红素胆红素胞膜特异胞膜特异(ty)(ty)受体摄取受体摄取Y Y蛋白蛋白Z Z蛋白蛋白胆红素胆红素-Y或胆或胆红素红素-Z 摄取摄取第二十七页，共四十六页。转化转化(zhunhu)胆红素胆红素-Y或或胆红素胆红素-Z UDP-UDP-葡糖醛酸转移酶葡糖醛酸转移酶 UDP-UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸 葡糖醛酸胆红素酯葡糖醛酸胆红素酯 结合结合(jih)胆红素胆红素（肝胆红素）（肝胆红素）第二十八页，共四十六页。排泄排泄(pixi)(pixi)结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄(pixi)(pixi)入胆入胆汁中，再随胆汁排入肠道。汁中，再随胆汁排入肠道。第二十九页，共四十六页。(四四)胆红素在肝外的代谢胆红素在肝外的代谢(dixi)(dixi)结合结合(jih)(jih)胆红胆红素素胆素原胆素原肠肠 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还还原原(h hu un n y yu un n)粪胆素粪胆素肠道氧化肠道氧化过程过程游离胆红素游离胆红素 胆素原：粪胆原，尿胆原等胆素原：粪胆原，尿胆原等尿胆素尿胆素入体循环入体循环第三十页，共四十六页。胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环胆素原肠肝循环的概念胆素原肠肝循环的概念肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原可可被被肠肠粘粘膜膜(zhn(zhn m)m)细细胞胞重重吸吸收收，经经门门静静脉脉入入肝