2022年医学专题—糖尿病与动脉粥样硬化及优化降脂策略7.1.pptx

糖尿病与动脉粥样硬化糖尿病与动脉粥样硬化(ynghu)及优选降脂策略及优选降脂策略第一页，共三十八页。内 容糖尿病与动脉(dngmi)粥样硬化1优化选择糖尿病患者(hunzh)降脂策略212第二页，共三十八页。50%以上的糖尿病患者在诊断(zhndun)时已存在并发症IDFdiabetesATLAS2014Sixthedition糖尿病可使心血管死亡率增加(zngji)2倍和卒中风险增加4倍75%的2型糖尿病患者(hunzh)死于心血管事件糖尿病是引起20到74岁成人患者中最重要的失明原因18%的糖尿病患者被诊断同时合并糖尿病肾病。糖尿病是终末期肾脏疾病最重要病因糖尿病周围神经病变影响着约70%糖尿病患者，是非外伤性下肢截肢最重要的病因第三页，共三十八页。糖尿病患者心脑血管事件(shjin)发生风险增加一倍Lancet.2010Jun26;375(9733):2215-22.doi:10.1016/S0140-6736(10)60484-9.4HR糖尿病vs.非糖尿病该研究入组530，083位患者。HR（风险比）已经(yjing)根据年龄、吸烟状态、体重指数和收缩压进行调整。病根据性别和试验分组进行分层。被纳入总数的其中208例冠心病事件，并不计算在冠心病死亡或非致死性心肌梗死中。因为仅有个别研究涉及到此类这些冠脉疾病亚组病例。*包括了致死性和非致死性事件第四页，共三十八页。相对于血糖和血压，LDL-C是糖尿病大血管并发症的首要危险(wixin)因素TurnerRC.etalBMJ1998;316:823-828UKPDS：调整多种危险因素后，危险因素与：调整多种危险因素后，危险因素与CHD风险相关性排序风险相关性排序相关性排序相关性排序冠心病（冠心病（N=280）致死致死/非致死性非致死性MI（N=192）危险因素危险因素P值值危险因素危险因素P值值No.1LDL-C0.0001LDL-C0.0022HDL-C0.0001收缩压收缩压0.0074糖化血红蛋白（糖化血红蛋白（A1C）0.0022吸烟吸烟0.025收缩压收缩压0.0065HDL-C0.026吸烟吸烟0.056糖化血红蛋白（糖化血红蛋白（A1C）0.053第五页，共三十八页。糖尿病患者(hunzh)的CVD风险随LDL-C升高增加更明显利用10项随访达5年的他汀与安慰剂对照的研究数据建立对数模型，以评估在存在CHD、MS、IFG和糖尿病人群中意向治疗(zhlio)LDL-C水平与心血管事件的相关性。心血管事件发生率(%)020406080100120140160180200 LDL(mg/dL)无 CVD 无糖尿病糖尿病无CVDCHD 无MS或IFGCHD+MS 或 IFGCHD+糖尿病8070605040302010心血管事件：包括非致死性心梗、CHD死亡和卒中。CHD：冠心病MS：代谢综合征；IFG：空腹(kngf)血糖受损Robinson JG,et al.Am J Cardiol.2006 Nov 15;98(10):1405-8.第六页，共三十八页。与非糖尿病相比(xinb)，糖尿病患者的斑块负荷更大患者比例（%）总体斑块钙化斑块混合斑块051015202530354035.317.59.826.211.67.9糖尿病(n=122)非糖尿病(n=472)P0.001P=0.017P=0.008GaoY,etal.AmJCardiol.2011Sep15;108(6):809-13研究入组了594例确诊或可疑冠脉疾病患者，其中包括122例糖尿病患者比较在糖尿病和非糖尿病患者中冠脉斑块负荷、成份(chngfn)、分布和冠脉狭窄程度。第七页，共三十八页。与非糖尿病相比，糖尿病患者(hunzh)的多支病变比例更多，斑块负担更重糖尿病非糖尿病010203040506070Series1糖尿病非糖尿病020406080100HongYJ,etal.JACCCardiovascImaging.2009;2(3):339-49.多支病变(bngbin)的比例(%)斑块负担(fdn)(mm2)P0.001PLDL-CvsLDL-P100mg/dL;有他汀治疗者，LDL-C80mg/dL；TG20%)冠状动脉左总干：管腔直径缩小50%靶冠状动脉包括管腔直径缩小50%，无持续心梗、未接受PCI或心脏搭桥术，不考虑准备接受介入的患者筛选期筛选期全剂量随机分组期全剂量随机分组期注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Nicholls S.J.,et al.Current Medical Research&Opinion.2011;27(6):11191129.第二十九页，共三十八页。在糖尿病亚组人群中，仅有瑞舒伐他汀治疗可显著减小总体(zngt)斑块体积TAV自基自基线线的的变变化化(mm3）瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg(n=72)阿托伐他汀阿托伐他汀80mg(n=87)-10-8-6-4-20-8.61-0.86P=0.01与基线相比：P0.001P=0.10SATURN研究研究(ynji)非糖尿病亚组人群非糖尿病亚组人群(rnqn)糖尿病亚组人群糖尿病亚组人群TAV自基自基线线的的变变化化(mm3）瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀40mg(n=448)阿托伐他汀阿托伐他汀80mg(n=432)-10-8-6-4-20-6.1-5.08P=0.11与基线相比：P0.001P0.001注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症Puri R,et al.Eur Heart J.2013 Jun;34(24):1818-25.第三十页，共三十八页。ARTMAP研究(ynji)：在亚洲患者中，瑞舒伐他汀10mg较阿托伐他汀20mg显著逆转冠脉斑块一项前瞻性、单中心、开放标记(bioj)、随机对照试验未经他汀治疗的轻度冠脉粥样硬化斑块患者（n=355）年龄18岁1个粥样硬化斑块导致20%50%的管腔狭窄冠脉受累长度10mm随机分组阿托伐他汀阿托伐他汀20mg/d20mg/dn=178n=178瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 10mg/d10mg/dn=172n=172基线IVUS生化检测6个月IVUS生化检测1个月生化检测3个月生化检测主要终点：斑块总体积（TAV）的变化百分比次要(cyo)终点：TAV的变化、PAV的变化、病变最严重的10mm节段中TAV的变化、血脂水平自基线的变化百分比瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。Lee CW,et al.Am J Cardiol.2012;109:1700-4.第三十一页，共三十八页。在亚洲患者(hunzh)中，瑞舒伐他汀10mg较阿托伐他汀20mg显著逆转冠脉斑块ARTMAP研究:一项前瞻性、单中心、开放标签、随机、对照研究，入组了355例无他汀治疗的轻度冠状动脉粥样硬化斑块患者，随机给予瑞舒伐他汀10mg或阿托伐他汀20mg治疗，随访6个月，主要(zhyo)终点斑块总体积（TAV）自基线的变化百分比。ARTMAP研究(ynji)LeeCW,etal.AmJCardiol.2012Jun15;109(12):1700-4.第三十二页，共三十八页。研究背景研究背景多项研究证实强化他汀治疗可延缓或逆转动脉粥样硬化的进展，但少有研究既评估低剂量他汀逆转斑块的作用，又评估其对血管滋养(zyng)管的影响研究方法研究方法Duetal,PresentedattheAmericanCollegeofCardiologymeeting2013.Poster1184-369.2013MRI：核磁共振成像；LRNC：富含脂质的坏死核；Vp：部分血浆(xujing)容量*评估时间点：基线、治疗后第3个月、第12个月、第24个月无症状患者(N=43)100mg/dL空腹LDL-C250mg/dL16%-79%颈动脉狭窄既往未使用他汀治疗瑞舒伐他汀5-20mg/d使LDL-C0.05)瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。REACH研究研究:低剂量瑞舒伐他汀对低剂量瑞舒伐他汀对中国患者中国患者颈动脉斑块消退颈动脉斑块消退和血管滋养管的影响：一项前瞻性和血管滋养管的影响：一项前瞻性MRI临床研究临床研究第三十三页，共三十八页。P0.001P0.00142.242.2%10.310.3%*与基线相比：*P0.01；*P0.05*与基线相比：P30或者HbA1C6%，n=11508第三十五页，共三十八页。总结糖尿病患者具有更高的心血管风险(fngxin)，LDL-C是首要危险因素糖尿病患者糖尿病患者(hunzh)斑块负担更重，易损斑块成分更多斑块负担更重，易损斑块成分更多瑞舒伐他汀强效降瑞舒伐他汀强效降LDL-C，稳定逆转斑块，有效降低，稳定逆转斑块，有效降低(jingd)心血管事件心血管事件第三十六页，共三十八页。第三十七页，共三十八页。内容(nirng)总结糖尿病与动脉粥样硬化及优选降脂策略。糖尿病可使心血管死亡率增加2倍和卒中风险增加4倍。糖尿病周围神经病变影响着约70%糖尿病患者，是非外伤性下肢截肢最重要的病因。*包括了致死性和非致死性事件。UKPDS：调整多种危险因素后，危险因素与CHD风险相关性排序。致死/非致死性MI（N=192）。动脉粥样硬化导致心脑血管事件的发生1,2LDL-C贯穿始终(shzhng)。低密度脂蛋白胆固醇数量相当时，小而密LDL颗粒数量更多第三十八页，共三十八页。