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2022
医学
专题
第五
细胞因子
上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第二十一章第二十一章自身自身(zshn)免疫性疾病免疫性疾病教学要求教学要求:1.掌握自身免疫与自身免疫病的概念;掌握自身免疫与自身免疫病的概念;2.掌握自身免疫病的特征;掌握自身免疫病的特征;3.熟悉自身免疫病熟悉自身免疫病发生发生(fshng)的相关因素的相关因素;4.了解了解AID的组织损伤机制和典型疾病的组织损伤机制和典型疾病及及治疗原则。治疗原则。第一页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第一节第一节AID的概述的概述(ish)一、自身免疫概念:一、自身免疫概念:自自身身免免疫疫(autoimmunity)是是指指机机体体免免疫疫系系统统对对自自身身成成分分发发生生免免疫疫应应答答,产产生生(chnshng)自自身身抗抗体体或或自身反应性自身反应性T淋巴细胞的现象。淋巴细胞的现象。自自身身免免疫疫属属于于正正常常生生理理现现象象,并并不不一一定定引引起起自身免疫病。自身免疫病。第二页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿 二二 自身免疫病自身免疫病机机体体免免疫疫(miny)系系统统对对自自身身抗抗原原发发生生免免疫疫(miny)应应答答超超过过一一定定程程度度或或出出现现质质的的异异常常而而引引起起的的疾疾病病状状态态,自自身身免免疫疫病病(autoimmunedisease,AID)。第三页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿三三 自身免疫病的分类自身免疫病的分类(fn li)(fn li)(一)根据自身免疫应答所针对的靶抗原的(一)根据自身免疫应答所针对的靶抗原的分布不同:分布不同:自身免疫病分为自身免疫病分为器官特异性器官特异性(organspecific)或或非器官特异性非器官特异性(non-organspecific)自身免疫病。自身免疫病。第四页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿常见常见(chnjin)自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身抗原自身抗原器官特异性器官特异性桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎甲状腺素及细胞甲状腺素及细胞I型糖尿病型糖尿病胰岛胰岛细胞细胞多发性硬发症多发性硬发症神经髓鞘蛋白神经髓鞘蛋白重症肌无力重症肌无力乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体原发性不育原发性不育精子精子(jngz)系统性系统性类风湿性关节炎类风湿性关节炎变性变性IgG(非器官特异性)(非器官特异性)系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮DNA、核蛋白等、核蛋白等第五页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿(二)(二)根据根据(gnj)病因:病因:原发性:原发性:大多数,常为特发性,与外因大多数,常为特发性,与外因无明显关系,与遗传因素密切相关,无明显关系,与遗传因素密切相关,常慢性迁延、预后不良。常慢性迁延、预后不良。继发性:继发性:与外因有明显关系,无性别年与外因有明显关系,无性别年龄差异,与遗传无关,常能治愈。龄差异,与遗传无关,常能治愈。第六页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿 四四 自身自身(zshn)(zshn)免疫病的特征免疫病的特征 P315 P3151多多数数自自身身免免疫疫病病的的病病因因不不清清;女女性性表表现现出出高高度度易易感性;有遗传倾向;感性;有遗传倾向;2患患者者体体内内可可检检出出高高效效价价自自身身抗抗体体和和/或或自自身身反反应应性性T细细胞胞;应应用用患患者者血血清清或或淋淋巴巴细细胞胞可可使使疾疾病病(jbng)被动转移。被动转移。3.疾疾病病常常有有重重叠叠性性,患患者者可可出出现现多多种种自自身身免免疫疫病病的的特特征;病情反复发作和慢性迁延。征;病情反复发作和慢性迁延。第七页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿4.AID的的转转归归与与自自身身免免疫疫应应答答的的程程度度密密切相关。切相关。5.可复制出与可复制出与AID相似的动物模型。相似的动物模型。6.损伤损伤(snshng)的范围取决于自身抗原的分布。的范围取决于自身抗原的分布。第八页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第二节第二节AID的免疫损伤机制的免疫损伤机制(jzh)和典型疾和典型疾病病AID是是由由自自身身抗抗体体和和/或或自自身身反反应应性性T细细胞胞攻攻击击破破坏坏自自身身细细胞胞和和组组织织所所致致。AID中中自自身身组组织织损损伤伤主主要要由由、型型超敏反应引起。超敏反应引起。(一)由(一)由型超敏反应型超敏反应引起的引起的AIDAID:免免疫疫性性血血细细胞胞减减少少症症、肺肺出出血血肾肾炎炎综综合合征征、毒毒性性(d(d xn)xn)弥弥漫漫性性甲甲状状腺腺肿肿、重重症肌无力等。症肌无力等。第九页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿(二二)由由型型超超敏敏反反应应引引起起(ynq)(ynq)的的AIDAID:SLESLE、类风湿性关节炎等。、类风湿性关节炎等。(三)(三)由由型超敏反应型超敏反应引起的引起的AIDAID:胰胰岛岛素素依依赖赖型型糖糖尿尿病病、多多发发性性硬硬化化症症、桥桥本本甲甲状状腺腺炎炎、恶恶性性贫贫血等。血等。第十页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第三节第三节AID发生的相关发生的相关(xinggun)因素因素P321自自身身耐耐受受(nai shu)的的异异常常和和破破坏坏是是导导致致AID发发生生的的根根本本原原因因。导导致致自自身身耐耐受受(naishu)破破坏坏的的因因素素分分为为与与个个体体自自身身免免疫疫相相关关的的遗遗传传因因素素和和诱诱发发自自身身免免疫疫异异常常的的环环境境因因素素,二二者者相相互互影影响响和和相互作用。相互作用。第十一页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿一、诱发自身一、诱发自身(zshn)(zshn)免疫异常的环境因素免疫异常的环境因素感感染染、创创伤伤、药药物物、物物理理、化化学学物物质质等等环环境境因因素均与素均与AID发病密切相关。发病密切相关。(一)自身抗原出现(一)自身抗原出现 1.1.微生物感染微生物感染感感染染是是诱诱发发自自身身免免疫疫非非常常重重要要的的因因素素,分分子模拟是主要机制子模拟是主要机制。2.2.自身抗原性质改变自身抗原性质改变3.免疫特许部位抗原释放免疫特许部位抗原释放第十二页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿4 4表位扩展表位扩展(epitopespreading)在在AID发发生生过过程程(guchng)中中,APC摄摄取取组组织织损损伤伤的的碎碎片片,并并可可能能将将自自身身抗抗原原的的隐隐蔽蔽表表位位递递呈呈给给机机体体自自身身反反应应性性淋淋巴巴细细胞胞克克隆隆,此此现现象象称称为为“表表位位扩展扩展”。决决定定基基扩扩展展与与系系统统性性红红斑斑狼狼疮疮、类类风风湿湿性性关关节节炎炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病的发病相关。多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病的发病相关。第十三页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿(二)免疫(二)免疫(miny)(miny)应答和免疫应答和免疫(miny)(miny)调节调节异常异常多多种种环环境境因因素素能能影影响响抗抗原原递递呈呈、免免疫疫细细胞胞活活化化及及其其功功能能,使使免免疫疫调调节节机机制制发发生生紊紊乱乱(wnlun),导导致致自自身免疫应答失控,引发身免疫应答失控,引发AID。1.1.多克隆多克隆T T、B B细胞活化导致免疫忽视被打破细胞活化导致免疫忽视被打破2.T2.T细胞旁路活化细胞旁路活化3.3.参与参与T T细胞活化的辅助分子表达异常细胞活化的辅助分子表达异常T细胞失能;自身反应性细胞失能;自身反应性T细胞的外周耐受终止。细胞的外周耐受终止。4.Th14.Th1细胞和细胞和Th2Th2细胞功能失衡细胞功能失衡第十四页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿二、个体自身免疫二、个体自身免疫(miny)(miny)相关的遗传因相关的遗传因素素个体遗传背景从二方面影响其对个体遗传背景从二方面影响其对AID易患性:易患性:机机体体针针对对自自身身抗抗原原能能否否产产生生应应答答及及应应答答的的强强度度受受遗遗传传控控制制,尤尤以以MHC的的作作用用最最为为重重要要,此此外外,自自身身反应特异性反应特异性TCR和和BCR表达也与遗传背景有关;表达也与遗传背景有关;许许多多免免疫疫分分子子参参与与(cny)免免疫疫应应答答、免免疫疫耐耐受受、免免疫疫细细胞胞凋凋亡亡或或炎炎症症反反应应,若若编编码码这这些些分分子子的的基基因因出出现现异异常常,可影响自身耐受的维持,表现为对可影响自身耐受的维持,表现为对AID易感性。易感性。第十五页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿在诸多遗传因素中,人们对在诸多遗传因素中,人们对HLA与与AID关联进行关联进行了最深入研究。了最深入研究。性别与某些性别与某些AID的发生的发生(fshng)有关:有关:在在SLE患者中女:男(患者中女:男(1020):):1;在强直性脊柱炎患者中男:女在强直性脊柱炎患者中男:女3:1;第十六页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿第四节第四节自身免疫病治疗自身免疫病治疗(zhlio)原则原则理论上,治疗自身免疫病的理想理论上,治疗自身免疫病的理想(lxing)方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的耐方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的耐受,但迄今尚未实现这一目标。受,但迄今尚未实现这一目标。目前,临床干预措施仅限于缓解或减轻目前,临床干预措施仅限于缓解或减轻AID患者临床症状。患者临床症状。近年来,通过对自身免疫病实验动物模近年来,通过对自身免疫病实验动物模型的研究,已在特异性免疫治疗中取得初步型的研究,已在特异性免疫治疗中取得初步进展。进展。具体方法自学。具体方法自学。第十七页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿一、自身一、自身(zshn)(zshn)免疫病的常规治疗免疫病的常规治疗(一)对症治疗(一)对症治疗1抗炎疗法抗炎疗法应应用用皮皮质质激激素素、水水杨杨酸酸制制剂剂、前前列列腺腺素素抑抑制制剂剂及及补体拮抗剂等可抑制炎症反应,从而减轻补体拮抗剂等可抑制炎症反应,从而减轻AID症状。症状。2替代治疗替代治疗对对由由于于自自身身免免疫疫而而致致某某些些具具有有重重要要生生理理作作用用的的物物质减少的质减少的AID,可进行替代疗法。,可进行替代疗法。3.胸腺切除和血浆置换胸腺切除和血浆置换(二)非特异性免疫抑制治疗(二)非特异性免疫抑制治疗1抑抑制制(yzh)细细胞胞代代谢谢硫硫唑唑嘌嘌呤呤、环环磷磷酰酰胺胺、氨氨甲甲喋喋呤呤等抑制等抑制(yzh)细胞代谢的药物。细胞代谢的药物。2.免疫抑制剂免疫抑制剂环胞酶素环胞酶素A(CsA)和和FK506。第十八页,共六十四页。上一页 下一页免疫病理研究生免疫学POWERPOINT讲稿二、选择性或特异性免疫抑制的实验性治疗二、选择性或特异性免疫抑制的实验性治疗(zhlio)(zhlio)在在动动物物实实验验中中,已已尝尝试试多多种种特特异异性性免免疫疫治治疗方案。疗方案。(一)(一)T细胞疫苗(细胞疫苗(T-cellVaccination)(二二)阻阻断断TCRTCR与与MHCMHC分分子子/自自身身抗抗原原肽肽特特异异性性结结合合的的多肽多肽(三)单克隆抗体(三)单克隆抗体(kngt)(kngt)治疗治疗单单克克隆隆抗抗体体已已被被成成功功用用于于治治疗疗多多种种AI