第四十五章抗结核病药及抗麻风病药药理(yàolǐ)教研室吴尚魁第一页，共三十一页。授课要点1.第一线和第二线抗结核病药各有什么特点？2.常用的一线和二线抗结核药有哪些(nǎxiē)？3.异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺作用特点和主要不良反应4.抗结核药的应用原则第二页，共三十一页。第一节抗结核病药概述：结核病是结核杆菌引起的慢性(mànxìng)传染病。第一个成功用于临床的抗结核药是链霉素，在链霉素之后1952年异烟肼用于临床，使结核病的治疗又向前跨进一大步。抗结核病药在结核病的治疗中起着相当重要的作用。1919年美国统计资料，1299例排菌肺结核病人，单靠住院治疗（当时无化疗药物），四年死亡率为66%。北京市结核病防治所资料(zīliào)，采用化疗，如果疗程在18个月以上，复发率仅为0.7%。第三页，共三十一页。目前临床上把抗结核药分为第一线和第二线两类：第一线抗结核药药物(yàowù)：异烟肼，链霉素，利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺等。特点：疗效好，毒性小。第二线抗结核药药物：PAS，卡那霉素，阿米卡星，环丝氨酸等。特点：疗效不及(bùjí)第一线抗结核药，毒性大。主要用于对第一线抗结核药耐药或不能耐受，或与其它抗结核药合用。近年来某些喹诺酮类（环丙沙星，氧氟沙星等）药物也用于结核病的治疗，已取得了较好疗效。第四页，共三十一页。异烟肼（isoniazid,INH）抗结核杆菌作用(zuòyòng)强、毒性小、口服方便、价格便宜等优点，是目前临床最主要一线抗结核病药。一、抗菌作用1.特点（1）对结核杆菌(jiéhéɡǎnjūn)有高度选择性试管实验，低浓度抑菌（0.025-0.05mg/L）高浓度对繁殖期结核菌有杀菌作用。（2）穿透力强可渗入细胞内、纤维空洞、干酪病灶、关节腔等，对细胞内外结核菌有同等杀灭作用。第五页，共三十一页。2.易产生抗药性单独应用易产生抗药性，联合用药可延缓抗药性发生。如：细菌从敏感到不敏感一般只须9周时间，一般说来106个结核菌中就有一个是耐药的，而每个结核空洞中就有107-109个结核菌，如单独应用异烟肼，就等于(děngyú)将这些耐药菌筛选出来。与其它抗结核药之间无交叉抗药性。第六页，共三十一页。3.抗菌原理（1）抑制结核杆菌细胞壁特有重要(zhòngyào)成分分枝菌酸合成，因此对结核杆菌具有高度选择性，而对其他细菌无作用。（2）抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA）合成。（3）与结核菌体内的一种酶结合。第七页，共三十一页。二、体内过程1.口服吸收快而完全，1～2小时血药浓度达高...
