2022年医学专题—第六章--抗精神失常药.ppt

第六章第六章 抗精神失常抗精神失常药第一页，共六十页。1、精神：、精神：指心理活动，它包括感觉、思维、指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志情感、意志(yzh)、行为和语言等基本过程。、行为和语言等基本过程。2、精神失常：、精神失常：是一类是一类(y li)由多种原因引起的精由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：神活动障碍的疾病。包括：第二页，共六十页。A 精神分裂症精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯语言不连贯,还出现各种幻觉、妄还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表想。治疗以氯丙嗪为代表B 躁狂症躁狂症表现为情绪高涨，思维亢进，联想表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。为代表。C 抑郁症抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。嗪为代表。D 焦虑症焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。代表。精神病的发生与中枢精神病的发生与中枢(zhngsh)DA系统功能亢进有系统功能亢进有关。关。第三页，共六十页。第第1节节 抗精神病药抗精神病药分类：根据化学结构的不同，可将其分为分类：根据化学结构的不同，可将其分为(fn wi)：（1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；）吩噻嗪类，如氯丙嗪；（2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；）硫杂蒽类，如氯普噻吨；（3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；）丁酰苯类，如氟哌啶醇；（4）其他类药，如氯氮平。）其他类药，如氯氮平。第四页，共六十页。第五页，共六十页。吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：硫杂蒽类：氯普噻吨氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 二苯并二氮卓类：氯氮平、奥兰二苯并二氮卓类：氯氮平、奥兰(o ln)扎平扎平 抗精神失常药物(yow)分类：1.抗精神病药抗精神病药2.抗躁狂症药：碳酸锂抗躁狂症药：碳酸锂其他其他(qt)类：舒必利类：舒必利3.抗抑郁症药：丙咪嗪抗抑郁症药：丙咪嗪第六页，共六十页。氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine，CPZ （冬眠灵冬眠灵，wintermin）（噻嗪类）（噻嗪类）体内过程体内过程 口服吸收较慢，且不完全。口服后口服吸收较慢，且不完全。口服后24h血浆浓度达高峰，血浆浓度达高峰，作用可维持作用可维持(wich)6h左右。如同时口服胆碱受体阻断药，左右。如同时口服胆碱受体阻断药，则可显著延缓其吸收。肌注后吸收迅速，吸收后约则可显著延缓其吸收。肌注后吸收迅速，吸收后约90%与血浆蛋白结合，分布于全身，脑内浓度可达血与血浆蛋白结合，分布于全身，脑内浓度可达血浆浓度的浆浓度的10倍，也可通过胎盘进入胎儿循环，主要在倍，也可通过胎盘进入胎儿循环，主要在肝代谢，其代谢产物去甲氯丙嗪后，血浆药物浓度可肝代谢，其代谢产物去甲氯丙嗪后，血浆药物浓度可相差相差10倍以上。因此，临床用药剂量要个体化。氯丙嗪排倍以上。因此，临床用药剂量要个体化。氯丙嗪排泄缓慢，长期用药者停药后泄缓慢，长期用药者停药后26周，甚至周，甚至6个月，尿中仍个月，尿中仍可测出，这可能是由于本药脂溶性较高，蓄积于脂肪组可测出，这可能是由于本药脂溶性较高，蓄积于脂肪组织后缓缓释放所致。织后缓缓释放所致。第七页，共六十页。氯丙嗪阻断氯丙嗪阻断(z dun)的受体种类的受体种类 DADA受体（受体（D2D1D2D1）：抗精神病）：抗精神病M-M-受体：抗胆碱作用受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿（口干、便秘、排尿(pi nio)(pi nio)困难困难等）等）-受体：致体位性低血压、镇静受体：致体位性低血压、镇静H1-H1-受体：镇静受体：镇静(zhnjng)(zhnjng)5-HT5-HT受体：潜在的抗精神病受体：潜在的抗精神病第八页，共六十页。氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用第九页，共六十页。(1)镇静安定和抗精神作用：静安定和抗精神作用：正常人服用治正常人服用治疗量的量的氯丙丙嗪后，出后，出现安定、安定、镇静、注意力下降，感情淡漠静、注意力下降，感情淡漠(dnm)，对周周围事物不感事物不感兴趣，在安静趣，在安静环境中易境中易诱导入睡。入睡。应用大用大剂量也不会引起麻醉。量也不会引起麻醉。精神病患者精神病患者连续用用药后，可使幻后，可使幻觉、妄想、躁狂及精神运、妄想、躁狂及精神运动性性兴奋逐逐渐消失，情消失，情绪安定，理智恢复，生理自理。安定，理智恢复，生理自理。氯丙丙嗪的抗的抗幻幻觉和妄想作用，一般需和妄想作用，一般需连续用用药6周至周至6个月方可充分个月方可充分显效，效，该作用不作用不产生耐受性，但生耐受性，但连续用用药后，其安定和后，其安定和镇静作用静作用则出出现耐受性。耐受性。【作用作用(zuyng)(zuyng)和用途和用途】主要主要(zhyo)(zhyo)是阻断是阻断DA-RDA-R，还可阻断，还可阻断-R-R 和和 -R-R。1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用第十页，共六十页。临床用于治疗各型精神分裂症，对精神分裂症中的妄想型、幻觉妄想型、紧张型疗效较好，能解释患者幻觉、妄想和躁狂等症状，使病人的思维、情感及行为趋于一致，恢复正常的生活和工作能力，但必须长期(chngq)用药以维持疗效，减少复发。还可用于大脑各种器质性疾病引起的幻觉、妄想、躁狂症和更年期精神病等。精神分裂症的发生，是由于脑内多巴胺能神经功能亢进，同时多巴胺受体密度增高，释放过多的多巴胺递质与受体结合所致。氯丙嗪等抗精神病药是脑内多巴胺的受体拮抗剂，能竞争性地与突触后膜多巴胺受体结合，阻断中脑-边缘叶及中脑-皮层通路的多巴胺受体，降低其过高的功能活动，从而发挥抗精神病作用。第十一页，共六十页。（2）镇吐作用镇吐作用 镇吐作用强大，镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐(u t)均有均有效，但对效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。作用机制：作用机制：1.小剂量小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）2.大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢。直接抑制呕吐中枢。3.可可用用于于治治疗疗胃胃肠肠炎炎、放放射射病病、恶恶性性肿肿瘤瘤和和药药物物等等原原因因引引起起的的呕呕吐吐及及顽顽固固性性呃呃逆逆。因因不不能能对对抗抗前前庭庭刺刺激激引引起起的的呕呕吐吐，故故对对晕晕动动病（晕车、晕船等）引起的呕吐无效。病（晕车、晕船等）引起的呕吐无效。第十二页，共六十页。（3）对体温调节的影响：对体温调节的影响：氯丙嗪对体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节功能氯丙嗪对体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节功能降低，体温随环境温度的变化而升降，在物理降低，体温随环境温度的变化而升降，在物理(wl)降温降温(冰袋冰袋和冰水浴和冰水浴)的配合下，可使正常体温和发热病人的体温降至的配合下，可使正常体温和发热病人的体温降至34或更低，此时基础代谢率降低，组织耗氧量减少，器或更低，此时基础代谢率降低，组织耗氧量减少，器官功以有活动减弱，机体对外界刺激的反应降低，若再官功以有活动减弱，机体对外界刺激的反应降低，若再配用中枢抑制药异丙嗪、哌替啶等，可使机体处于一种配用中枢抑制药异丙嗪、哌替啶等，可使机体处于一种类似变温动物的冬眠状态，称为人工冬眠。类似变温动物的冬眠状态，称为人工冬眠。第十三页，共六十页。（3）对体温调节的影响：对体温调节的影响：利用人工冬眠的方法，使机体处于保护性抑制状态，这时呼利用人工冬眠的方法，使机体处于保护性抑制状态，这时呼吸与脉搏减慢；代谢率及耗氧量降低，对缺氧的耐受性提高，吸与脉搏减慢；代谢率及耗氧量降低，对缺氧的耐受性提高，小动脉扩张，微循环改善，使机体从严重创伤或中毒所致的小动脉扩张，微循环改善，使机体从严重创伤或中毒所致的缺氧或缺能量状况下，得以渡过危险期，为危重病症的抑救缺氧或缺能量状况下，得以渡过危险期，为危重病症的抑救争得时间，以使采取其他救治措施。此人工冬眠疗法，适用争得时间，以使采取其他救治措施。此人工冬眠疗法，适用于大面积烧伤、严重创伤或感染于大面积烧伤、严重创伤或感染(gnrn)、高血压危象、妊娠高、高血压危象、妊娠高血压综合征、小儿高热惊厥、破伤风、甲状腺危象等。也可血压综合征、小儿高热惊厥、破伤风、甲状腺危象等。也可用于人工低温麻醉，以利于心血管和脑部手术的进行。用于人工低温麻醉，以利于心血管和脑部手术的进行。第十四页，共六十页。v人工人工(rngng)冬眠冬眠氯丙嗪临床氯丙嗪临床(ln chun)(ln chun)应用应用提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应严重(ynzhng)(ynzhng)创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪第十五页，共六十页。（3）增强中枢抑制药的作用：增强中枢抑制药的作用：氯丙嗪能增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和抗惊厥药的作氯丙嗪能增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和抗惊厥药的作用。上述药物与氯丙嗪合用用。上述药物与氯丙嗪合用(hyng)时，应适当减量，以免中枢时，应适当减量，以免中枢过度抑制。过度抑制。第十六页，共六十页。(1)抗抗压作用：作用：氯丙丙嗪可阻断可阻断受体、抑制血管运受体、抑制血管运动中枢，并直接中枢，并直接扩张血管，使血管血管，使血管扩张、血、血压下降，同下降，同时(tngsh)反射性地引起心率增快。大反射性地引起心率增快。大剂量量给药可致明可致明显的体位性低血的体位性低血压。但其降。但其降压作用可因反复用作用可因反复用药产生耐生耐受性，故不可用于高血受性，故不可用于高血压病的治病的治疗。氯丙丙嗪和和肾上腺素合用上腺素合用时，由于，由于氯丙丙嗪对爱体的阻断作用，可使体的阻断作用，可使肾上腺素的升上腺素的升压作用翻作用翻转为降降压，使血使血压进一步降低。因此，一步降低。因此，氯丙丙嗪引起的低血引起的低血压不能用不能用肾上腺素上腺素治治疗，而，而应选用去甲用去甲肾上腺素。上腺素。（2）M受体阻断作用：受体阻断作用：氯丙丙嗪可阻断可阻断M受体，大受体，大剂量量应用用时，出出现口干、便秘、瞳孔口干、便秘、瞳孔扩大及尿潴留等大及尿潴留等类似阿托品似阿托品样作用。作用。2 2、对植物神经系统、对植物神经系统(shnjngxtng)(shnjngxtng)的的影响影响第十七页，共六十页。氯丙丙嗪可阻断可阻断结节-漏斗通路的多巴胺受体，漏斗通路的多巴胺受体，结节-漏斗漏斗处多巴多巴胺通路的主要功能是胺通路的主要功能是调控下丘控下丘脑某些激素的分泌，可促某些激素的分泌，可促进下下丘丘脑分泌生分泌生长激素激素释放因子和催乳素抑制因子，从而放因子和催乳素抑制因子，从而间接接(jinji)促促进垂体生垂体生长素的素的释放和抑制催乳素的放和抑制催乳素的释放。放。氯丙丙嗪阻断阻断能路的多巴胺受体，故可抑制生能路的多巴胺受体，故可抑制生长激素的分泌和促激素的分泌和促进催乳素催乳素释放而引起乳房放而引起乳房肿大和溢乳。大和溢乳。氯丙丙嗪还可抑制促可抑制促进腺激素和腺激素和促皮促皮质激素的激素的释放。放。3 3、对内分泌系统、对内分泌系统(xtng)(xtng)的影响的影响第十八页，共六十页。对内分泌系统的作用对内分