1第八章镇痛药Analgesics第一页，共三十四页。2镇痛药物(yàowù)的特点作用于阿片受体，选择性抑制痛觉中枢。由于本类多数药物连续反复应用，可产生耐药性和成瘾性，故又称麻醉性（或成瘾性）镇痛药（Narcoticanalgesics）；镇痛作用强，一般用于严重创伤或烧伤、手术中镇痛及晚期癌症(áizhènɡ)患者的镇痛等；副作用严重，反复应用后易产生成瘾性、耐受性以及呼吸抑制等。因此临床应用受管理和限制。第二页，共三十四页。3镇痛药的分类(fēnlèi)植物中提取的生物碱（吗啡(mafēi)）；半合成镇痛药（纳诺酮）；全合成镇痛药（盐酸哌替啶）；内源性多肽类（脑啡肽）。第三页，共三十四页。4第一节Morphineandderivatives吗啡(mafēi)及其衍生物第四页，共三十四页。5ONCH3OHHOH具有(jùyǒu)菲环结构、五个环稠合而成的复杂立体结构。ABCDE一、吗啡(mafēi)第五页，共三十四页。6环的编号(biānhào)ONCH3OHHOH1234567891011121314151617*****含有5个手性中心；C5、C6、C9、C13和C14；分别为5R、6S、9R、13S和14R，第六页，共三十四页。7吗啡(mafēi)立体结构NOHOCH3HHHOHABCEDB/C环呈顺式，C/E环呈反式，C/D环呈顺式；环A、B、D处于同一平面，环E为椅式构象，处于平面的前方，环C为半船式构象，处于平面的后方(hòufāng)。这样的稠合方式使吗啡环的立体构象呈T型。第七页，共三十四页。8在酸性条件下加热时，可脱水(tuōshuǐ)并发生分子重排，生成阿扑吗啡（Apomorphine），可兴奋呕吐中枢，起到催吐的作用。阿扑吗啡具有邻二酚的结构，易被氧化生成暗紫红色的邻醌化合物。H+NOHHOH3C[O]HNCH3OO阿扑吗啡邻醌化合物ONCH3OHHOH脱水(tuōshuǐ)重排第八页，共三十四页。9在光的催化下可被空气(kōngqì)中的O2氧化，生成毒性大的伪吗啡（Pseudomorphine，又称双吗啡Dimorphine）和N-氧化吗啡。氧化[O]ONCH3OHHOHONCH3OHHOHONH3CHOOHH+伪吗啡N-氧化吗啡ONH3COHHOHO第九页，共三十四页。10吗啡(mafēi)的临床用途及不良反应镇痛作用强，小剂量至中等剂量可减轻持续性钝痛，中至大剂量可减轻创伤或内脏引起的锐痛，同时还有镇静、镇咳、止泻作用等。不良反应较严重，连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性，一旦停药可产生戒断症状(zhèngzhuàng)，因此临床应用受限制。第十页，共三十四页。ONCH3OHHOH367814173位酚OH被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降6位醇OH被醚化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加7...
