2022年医学专题—第26章-抗高血压药(1).ppt

抗高血压药抗高血压药目的要求目的要求n1了解高血压病的诊断标准及临床分型。高血压病的发病机制及抗高血压药的治疗地位(dwi)和分类。n2掌握利尿药（氢氯噻嗪等）、血管紧张素转换酶抑制药（卡托普利等）、-受体阻断药、钙拮抗药、可乐定、甲基多巴、哌唑嗪、肼苯哒嗪、长压定等抗高血压的药理作用、作用机制、临床适应证及主要的不良反应。第一页，共三十九页。高血压病(o xu y bn)n高血压病是最常见的心血管疾病，是严重危害人类健康的主要疾病之一。据1991年我国对15岁以上人群抽样调查结果显示，高血压病发病率为11.88%，较1980年增加50%。高血压病又是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的主要病因。n世界卫生组织于1978年建议，成年人正常血压的收缩压140mmHg（18.6kPa）或以下(yxi)，舒张压为90 mmHg（12.0kPa）或以下(yxi)。收缩压在160mmHg（21.3kPa）或以上，及（或）舒张压在95 mmH（12.7kPa）或以上者为高血压。目前WHO建议：在静息状态下动脉收缩压SBP 140mmHg,舒张压DBP 90mmHg的个体为高血压。n分为原发性高血压（90%95%）和继发性高血压。原发性高血压亦称高血压病。继发性高血压是某些疾病的一种表现。嗜洛细胞瘤、妊娠(rnshn)、肾实质病变、药物引起第二页，共三十九页。n根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度，可分为轻、中、重度或一、二、三度高血压病。度，可分为轻、中、重度或一、二、三度高血压病。n对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还须注意低对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还须注意低钠饮食、限钠、限酒、戒烟、多食蔬菜、水果，少食钠饮食、限钠、限酒、戒烟、多食蔬菜、水果，少食脂肪脂肪,控制体重、改变生活方式、心理平衡控制体重、改变生活方式、心理平衡(pnghng)(pnghng)。以减轻高血压的临床表现和减少并发症，提高生命质以减轻高血压的临床表现和减少并发症，提高生命质量。量。n药物治疗应合理应用，不同类型选取不同药物治药物治疗应合理应用，不同类型选取不同药物治疗，注意个体化治疗。疗，注意个体化治疗。第三页，共三十九页。血血 压压n 血压血压(xuy)是指血管内的血液对血管壁的侧压，也就是血液作用于单位血管壁面积上的压力，多以毫米汞柱为单位。现多以帕为单位。血压可分为：动脉压、毛细血管压和静脉压。n动脉压动脉压一般简称血压，它在循环中占有重要地位，能促使血液克服阻力，向前流动。如动脉血压过低（低血压）则不能维持血液有效循环，以供应各器官组织的需要，特别是位置比心脏高的头部器官，它们得不到足够血液供应就要影响其正常活动。血压过高（高血压）则增加心脏和血管的负荷，心脏必须加强收缩才能完成射血任务，严重时可引起心室扩大，心输出量减少，使循环功能发生障碍；血压过高还可导致血管破裂，严重时要影响生命。n在心动周期中，心室收缩，动脉血压升高，最高值称为心缩压或收缩压收缩压；心室舒张，血压下降，最低值称为心舒压或舒张压舒张压。第四页，共三十九页。一、常用(chn yn)抗高血压药n中枢降压药中枢降压药n神经节阻滞剂神经节阻滞剂n肾上腺素能神经阻滞剂肾上腺素能神经阻滞剂n血管舒张剂血管舒张剂n肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药n作用于离子通道的降压药作用于离子通道的降压药n肾素肾素血管紧张素系统血管紧张素系统(xtng)(xtng)（RASRAS）的降压药）的降压药n利尿降压药利尿降压药第五页，共三十九页。1中枢降压药中枢降压药 中枢降压药主要作用于中枢2受体及咪唑啉受体，其典型(dinxng)代表为咪唑啉类的可乐定、利美尼定和莫索尼定，胍类的胍法辛及甲基多巴类药物。2神经节阻滞剂神经节阻滞剂 神经节阻滞剂通过(tnggu)阻断神经节的神经冲动下传，使血管不能维持张力而降低血压。喷托铵（安血定、美加明和潘必定）属此类药物。第六页，共三十九页。3肾上腺素能神经肾上腺素能神经(shnjng)阻滞剂阻滞剂 这类药物通过耗竭外周肾上腺素能神经末梢的神经递质NE或干扰交感神经末梢NE的释放和耗竭NE的储存来达到降低血压的目的。常用的药物有利血平、倍他尼定、异喹胍等。4血管舒张剂血管舒张剂 该类药物直接松弛血管平滑肌而使血压下降。硝普钠是一强效速效(sxio)的血管扩张剂。此类药物多用于复方，且由于副作用大，一般临床仅用于高血压危象。第七页，共三十九页。5.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药分为分为 和和 受体阻滞剂。受体阻滞剂。受体阻滞剂能阻断去甲肾上腺受体阻滞剂能阻断去甲肾上腺素和肾上腺素与血管素和肾上腺素与血管(xugun)壁上的壁上的 受体相结合，使血管平受体相结合，使血管平滑肌松弛，血压降低，如滑肌松弛，血压降低，如哌唑嗪哌唑嗪。受体阻滞剂是受体阻滞剂是70年代发展起年代发展起来的一类抗高血压药物，应用广泛的有来的一类抗高血压药物，应用广泛的有阿贝洛尔阿贝洛尔和和普萘洛尔普萘洛尔。6.作用作用(zuyng)于离子通道的降压药于离子通道的降压药 此类药物分为钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）和钾通道开放剂，此类药物分为钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）和钾通道开放剂，是近十年来迅速发展的一类降压药。钙通道阻滞剂根据其化学结构是近十年来迅速发展的一类降压药。钙通道阻滞剂根据其化学结构又可分为又可分为3类：二氢吡啶类，如类：二氢吡啶类，如硝苯地平硝苯地平（心痛定）（心痛定），芳烷胺类和，芳烷胺类和苯并硫氮杂类。钾通道开放剂的药物有吡那地尔，尼可地尔等。苯并硫氮杂类。钾通道开放剂的药物有吡那地尔，尼可地尔等。第八页，共三十九页。7肾素肾素血管紧张血管紧张(jnzhng)素系统（素系统（RAS）的降压药）的降压药 主要分为肾素抑制剂、血管紧张素转化酶抑主要分为肾素抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂（制剂（卡托普利卡托普利，依那普利，）和血管紧张素，依那普利，）和血管紧张素II（AII）受体拮抗剂（洛沙坦，）三类。）受体拮抗剂（洛沙坦，）三类。8利尿降压药利尿降压药利尿降压药主要通过减少利尿降压药主要通过减少(jinsho)钠和体液潴留，降钠和体液潴留，降低血容量使血压下降。有氢氯噻嗪，苄氟噻嗪等。低血容量使血压下降。有氢氯噻嗪，苄氟噻嗪等。第九页，共三十九页。一线一线(yxin)抗高血压药物抗高血压药物n利尿药n ACEIn受体阻断(z dun)药n钙拮抗剂第十页，共三十九页。利尿利尿(l nio)降压药降压药n氢氯噻嗪氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide降压机制降压机制n1.用药初期机制：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少而降压；n2.长期用药机制：排钠使血管壁细胞内钠量减少，Na+-Ca2+交换(jiohun)，使血管壁细胞内Ca2+含量，血管平滑肌舒张而降压；胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性；可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。第十一页，共三十九页。利尿利尿(l nio)降压药降压药特点特点1.为基础降压药，一线药物。2.单用治疗轻度高血压，常与其它降压药合用治疗中、重度高血压。不良反应不良反应1.电解质、脂质代谢(dixi)紊乱，如低Na+、K+，高脂，降低糖耐量第十二页，共三十九页。血管血管(xugun)紧张素紧张素I转化酶抑制剂转化酶抑制剂：代表药物：作用作用(zuyng)机制机制卡托普利卡托普利Captopril 依那普利依那普利Enalapril肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在心血管系统中是重要调节因素，亦参与了高血压的发病机制，现代分子生物学研究证明心、脑、肾等组织中存在有RAAS,该系统以旁分泌(fnm)及自分泌(fnm)方式对心血管及神经系统功能和结构起调节作用。血管中局部产生的血管紧张素II（AT II）收缩血管促进NA 心肌血管平滑肌肥大增厚ACEI通过对通过对RAAS中的血中的血管紧张素管紧张素转化酶抑制，减转化酶抑制，减少少的形成，从而发挥心血的形成，从而发挥心血管系统疾病的治疗作用，可管系统疾病的治疗作用，可降低病死率，提高生活质量降低病死率，提高生活质量。第十三页，共三十九页。ACEI作用作用(zuyng)机理机理n1.抑制循环中的RAAS活性，减少AT的形成，改善血流动力学。即为用药(yn yo)初期的降压机制。n2.抑制心血管局部组织RAAS的活性，减少局部组织的AT的形成，表现作用较持久，降低交感神经对心血管系统的作用，从而产生降压和改善心功能作用。此与药物的长期降压疗效有关。第十四页，共三十九页。ACEI临床应用临床应用(yngyng)及特点及特点 1.适用于各型高血压，降压时不伴有心率加快。是临床抗高血压一适用于各型高血压，降压时不伴有心率加快。是临床抗高血压一线药。线药。2.长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。3.防止和逆转高血压患者的血管防止和逆转高血压患者的血管(xugun)壁增厚和心肌增生肥大，壁增厚和心肌增生肥大，对心脏产生保护作用。并能改善高血压患者的生活质量和对心脏产生保护作用。并能改善高血压患者的生活质量和降低死亡率。降低死亡率。第十五页，共三十九页。ACEI不良反应不良反应1.低血压 见于开始剂量过大；2.刺激性干咳(n k)常见于用药后1 周3.高血钾 可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药者。4.对胎儿发育有影响，妊娠禁忌用药。5.其他 有血管神经性水肿，低血锌以及引起的皮疹、味觉及嗅觉缺损，补充锌可望克服。偶见中性白细胞减少。第十六页，共三十九页。血管紧张素血管紧张素受体（受体（AT1）阻断药）阻断药代表代表(dibio)药物：药物：氯沙坦（losartan）、厄贝沙坦（irbesartan）n血管紧张素受体有两种亚型即AT1和AT2。nAT1受体受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定(wndng)有调节作用。nAT2受体受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性的调节无关。第十七页，共三十九页。AT1阻断阻断(z dun)药的特点药的特点1.选择性阻断AT1受体，作用强效，其代谢产物亦有较强的阻断作用，抑制(yzh)血管收缩，降低外周阻力，使血压下降，并能逆转肥大的心肌细胞。2.口服易吸收，其体内代谢产物维持时间长，治疗高血压50mg/日，q.d。本药不适用于左心室收缩功能不全及进行性肾损害的患者。3.不引起咳嗽及血管神经性水肿，其他不良反应相似ACEI。第十八页，共三十九页。-受体阻断药受体阻断药(-receptor blockers)代表代表(dibio)药物：药物：普奈洛尔普奈洛尔降压机制降压机制与与受体阻断作用密切相关受体阻断作用密切相关1减少心输出量：阻断心脏-R2抑制肾素分泌：阻断肾脏-R3降低(jingd)外周交感神经活性4中枢降压作用 5增加PGI2的合成及改变压力感受器的敏感性心脏心脏 1受受体阻断，心体阻断，心收缩性抑制并减慢心收缩性抑制并减慢心率，心排出率，心排出(pi ch)量量减少而降压。减少而降压。阻断外周交感神经阻断外周交感神经末梢突触前膜的末梢突触前膜的 2受体，抑制正反受体，抑制正反馈而减少去甲肾馈而减少去甲肾上腺素的释放。上腺素的释放。阻断中枢阻断中枢-R，使外周交，使外周交感神经功能感神经功能降低降低 肾素分泌减肾素分泌减少，降低血少，降低血浆血管紧张浆血管紧张素素II水平水平第十九页，共三十九页。受体阻断受体阻断(z dun)药药特点特点1.口服给药，作用慢而温和，有明显个体差异。一般宜从小量开始。2.广泛用于高血压的治疗(zhlio)，对轻、中度高血压有效，高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数，心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。3.选择性受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾病的高血压患者相对安全些第二十页，共三十九页。钙拮抗剂钙拮抗剂代表代表(dibio)药物：药物：硝苯