2022年医学专题—第10章-细胞因子(1).ppt

第十章第十章细细 胞胞 因因 子子第一页，共八十三页。本章教学大纲本章教学大纲本章教学大纲本章教学大纲(jio xu d(jio xu d(jio xu d nnn)【目的要求】【目的要求】【目的要求】【目的要求】1 1 1 1掌握掌握掌握掌握 细胞因子的概念、细胞因子的共同特性，细胞因子的概念、细胞因子的共同特性，细胞因子的概念、细胞因子的共同特性，细胞因子的概念、细胞因子的共同特性，掌握几种细胞因子（掌握几种细胞因子（掌握几种细胞因子（掌握几种细胞因子（IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-2IL-2IL-2IL-2、IL-3IL-3IL-3IL-3、IL-4IL-4IL-4IL-4、IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-10IL-10IL-10IL-10、IL-12IL-12IL-12IL-12、IFNIFNIFNIFN、TNFTNFTNFTNF、TGF-TGF-TGF-TGF-、CSFCSFCSFCSF和和和和EPOEPOEPOEPO）的主要分泌细胞和生物学活性。的主要分泌细胞和生物学活性。的主要分泌细胞和生物学活性。的主要分泌细胞和生物学活性。2 2 2 2熟悉熟悉熟悉熟悉 IL-8 IL-8 IL-8 IL-8、IL-17IL-17IL-17IL-17（IL-25IL-25IL-25IL-25）的分泌细胞和生物）的分泌细胞和生物）的分泌细胞和生物）的分泌细胞和生物学活性；一些细胞因子在临床上的应用。学活性；一些细胞因子在临床上的应用。学活性；一些细胞因子在临床上的应用。学活性；一些细胞因子在临床上的应用。3 3 3 3了解了解了解了解 细胞因子受体家族及信号转导机制。细胞因子受体家族及信号转导机制。细胞因子受体家族及信号转导机制。细胞因子受体家族及信号转导机制。第二页，共八十三页。【教学内容】【教学内容】【教学内容】【教学内容】1.1.1.1.细胞因子的概念和共同特性。细胞因子的概念和共同特性。细胞因子的概念和共同特性。细胞因子的概念和共同特性。2.2.2.2.细胞因子的种类和功能细胞因子的种类和功能细胞因子的种类和功能细胞因子的种类和功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)：ILILILIL（IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-2IL-2IL-2IL-2，IL-18 IL-18 IL-18 IL-18）、）、）、）、IFNIFNIFNIFN、TNFTNFTNFTNF、CSFCSFCSFCSF、趋化因子生长因子等。、趋化因子生长因子等。、趋化因子生长因子等。、趋化因子生长因子等。3.3.细胞因子受体（尤其共用受体）家族，细胞因子受体细胞因子受体（尤其共用受体）家族，细胞因子受体 的信号转导。的信号转导。4.4.细胞因子与疾病的发生，细胞因子与疾病的诊断及治细胞因子与疾病的发生，细胞因子与疾病的诊断及治 疗。疗。第三页，共八十三页。细胞因子（细胞因子（cytokine，CK）是一类由细胞是一类由细胞(xbo)(xbo)产生的、具有多种产生的、具有多种生物学功能的小分子多肽或糖蛋白。生物学功能的小分子多肽或糖蛋白。第四页，共八十三页。第一节第一节 细胞因子的共同细胞因子的共同(gngtng)(gngtng)(gngtng)(gngtng)特点特点一、一般特点一、一般特点 1.组成组成(z chn)(z chn)（1 1）单体：大多数，如）单体：大多数，如）单体：大多数，如）单体：大多数，如IL-2IL-2、IL-3IL-3、IFN-IFN-；（2）二聚体：如：）二聚体：如：IL-12；（3 3）三聚体：）三聚体：）三聚体：）三聚体：TNFTNF。2.高亲和力，高效性（高亲和力，高效性（10-15-151010-9M的浓度范围内的浓度范围内 即可发挥其生物学作用）。即可发挥其生物学作用）。即可发挥其生物学作用）。即可发挥其生物学作用）。第五页，共八十三页。二、作用方式二、作用方式 自分泌（自分泌（autocrine)：作用的靶细胞是其产生作用的靶细胞是其产生作用的靶细胞是其产生作用的靶细胞是其产生(chnshng)(chnshng)细胞细胞细胞细胞 （如：（如：T细胞产生的细胞产生的IL-2刺激刺激T细细 胞本身生长）。胞本身生长）。胞本身生长）。胞本身生长）。旁分泌（旁分泌（旁分泌（旁分泌（paracrine)paracrine)：细胞因子的产生细胞和靶细胞非细胞因子的产生细胞和靶细胞非细胞因子的产生细胞和靶细胞非细胞因子的产生细胞和靶细胞非 同一细胞，但是二者临近，如同一细胞，但是二者临近，如同一细胞，但是二者临近，如同一细胞，但是二者临近，如T T 细胞产生的细胞产生的IL-2支持支持B细胞的增细胞的增 殖和分化。殖和分化。内分泌（内分泌（内分泌（内分泌（endocrineendocrine）：）：）：）：某些细胞因子，如某些细胞因子，如某些细胞因子，如某些细胞因子，如TGF-TGF-、TNF等，通过血液循环对远距等，通过血液循环对远距 离的细胞发挥作用。离的细胞发挥作用。第六页，共八十三页。三、作用的共同特点三、作用的共同特点多效性：多效性：多效性：多效性：一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学 效应效应效应效应(xioyng)(xioyng)（如（如（如（如IFN-IFN-巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞/Th2/Th2细胞）细胞）细胞）细胞）重叠性：重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产 生相同或相似的生物学效应（如生相同或相似的生物学效应（如IL-4和和IL-6 均刺激均刺激均刺激均刺激B B细胞增殖）细胞增殖）细胞增殖）细胞增殖）第七页，共八十三页。协同协同协同协同(xitng)(xitng)性：性：性：性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，两种或两种以上的细胞因子共同作用，并并 且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功 能，两者表现为协同作用，如能，两者表现为协同作用，如能，两者表现为协同作用，如能，两者表现为协同作用，如IL-3IL-3和和和和IL-11IL-11 共同刺激造血干细胞的分化成熟。共同刺激造血干细胞的分化成熟。共同刺激造血干细胞的分化成熟。共同刺激造血干细胞的分化成熟。拮抗性：拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功 能。（如能。（如IL-4IFN-）细胞因子调节网络（细胞因子调节网络（细胞因子调节网络（细胞因子调节网络（cytokine networkcytokine network）。）。）。）。第八页，共八十三页。第九页，共八十三页。第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类(fn li)(fn li)(fn li)(fn li)及其生物学功及其生物学功能能 白细胞介素白细胞介素interleukins，ILs干扰素干扰素interferon，IFN肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumor necrosis factor，TNF集落刺激因子集落刺激因子colony-stimulating factor，CSF趋化因子趋化因子chemokines生长因子生长因子growth factor，GF按功能按功能按功能按功能(gngnng)(gngnng)分六大类分六大类分六大类分六大类第十页，共八十三页。一、白细胞介素一、白细胞介素（interleukins，ILs）能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的 细胞因子。细胞因子。（一）（一）IL-1（又称淋巴细胞刺激因子）（又称淋巴细胞刺激因子）1.1.细胞来源细胞来源细胞来源细胞来源 主要由活化主要由活化(huhu)(huhu)的单核巨噬细胞产生。的单核巨噬细胞产生。2.2.存在形式存在形式 IL-1 和和和和IL-1IL-1。第十一页，共八十三页。3.主要生物学功能主要生物学功能（1 1）局部低浓度）局部低浓度）局部低浓度）局部低浓度 免疫调节：协同免疫调节：协同免疫调节：协同免疫调节：协同(xitng)(xitng)刺激刺激刺激刺激APCAPC和和和和T T 细胞活化，促进细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。细胞增殖和分泌抗体。（2 2）大量产生）大量产生）大量产生）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋 白合成；引起发热和恶病质。白合成；引起发热和恶病质。白合成；引起发热和恶病质。白合成；引起发热和恶病质。第十二页，共八十三页。（二）（二）IL-2（又称（又称T细胞生长因子，细胞生长因子，TCGF）1.1.细胞来源细胞来源 主要由主要由T细胞产生。细胞产生。2.2.作用方式作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥以自分泌和旁分泌方式发挥以自分泌和旁分泌方式发挥以自分泌和旁分泌方式发挥(fhu)(fhu)效应。效应。效应。效应。3.主要生物学功能主要生物学功能主要生物学功能主要生物学功能 （1 1）活化）活化）活化）活化T T细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；（2）刺激）刺激NK细胞增殖，增强细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生杀伤活性及产生 细胞因子，诱导细胞因子，诱导LAK细胞产生；细胞产生；（3）促进）促进B细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；（4 4）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。第十三页，共八十三页。（三）（三）IL-4 1.细胞来源细胞来源 主要由主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱细胞、肥大细胞及嗜碱 性粒细胞产生。性粒细胞产生。2.2.主要功能主要功能 （1）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化；（2 2）诱导）诱导）诱导）诱导IgG1 IgG1 和和和和IgEIgE产生；产生；产生；产生；（3）促进）促进Th0细胞向细胞向Th2细胞分化；细胞分化；（4 4）抑制）抑制）抑制）抑制Th1Th1细胞活化及分泌细胞活化及分泌细胞活化及分泌细胞活化及分泌(fnm)(fnm)细胞因子；细胞因子；细胞因子；细胞因子；（5 5）协同）协同）协同）协同IL-3IL-3刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。第十四页，共八十三页。（四）（四）IL-6 1.1.细胞来源细胞来源细胞来源细胞来源 主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、Th2Th2细胞、细胞、细胞、细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。2.2.主要功能主要功能主要功能主要功能 （1）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；（2）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及CTL活化；活化；（3 3）刺激肝细胞合成刺激肝细胞合成(hchng)(hchng)急性期蛋白，参与炎症反急性期蛋白，参与炎症反 应应；（4 4）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。第十五页，共八十三页。（五）（五）IL-10 1.1.细胞来源细胞来源细胞来源细胞来源 主要主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生细胞和单核巨噬细胞产生(chnshng)(chnshng)。2.2.主要功能主要功能主要功能主要功能 （1 1）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；（2）抑制）抑制MHC-II类分子和类分子和B-7分子的表达；分子的表达；（3）抑制）抑制T细胞合成细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子；等细胞因子；（4）可促进）可促进B细胞分化增殖。细胞分化增殖。第十六页，共八十三页。（