2022年医学专题—甲状腺相关性眼病新进展最终.ppt

Changzheng Hospital内容提要内容提要(ni(ni rn t yo)rn t yo)临临床表床表现现与分与分级评级评分分2病理改病理改变变与与发发病机制病机制1实验实验室与影像学室与影像学检查检查3治治疗疗方法与方法与疗疗效效转归转归4第一页，共四十六页。Changzheng Hospital一种器官特异性自身免疫性疾病一种器官特异性自身免疫性疾病发病率较高，约占眼眶发病率较高，约占眼眶(ynkung)(ynkung)病的病的2020近年来在我国有增高趋势近年来在我国有增高趋势甲状腺相关性眼病甲状腺相关性眼病(TAO)第二页，共四十六页。Changzheng HospitalTAO病理病理(bngl)(bngl)改变改变眼外肌眼外肌眶脂肪眶脂肪(zhfng)(zhfng)第三页，共四十六页。Changzheng Hospital单个核细胞单个核细胞(xbo)、CDR-阳性淋巴细胞阳性淋巴细胞(xbo)浸浸润润CD45RO阳性阳性(yngxng)的的T细细胞和巨噬胞和巨噬细细胞在胞在浸浸润润TAO眼眶眼眶(ynkung)(ynkung)组织免疫组化组织免疫组化第四页，共四十六页。Changzheng HospitalTAO眼眶眼眶(ynkung)(ynkung)组织免疫组化组织免疫组化(A)anti-IFNy-antibody;(B)anti-TNFa-antibody;(B)(C)anti-11-la-antibody;(D)isotype control IgG-antibody 第五页，共四十六页。Changzheng HospitalTAO发病发病(f bng)机制机制细胞免疫为主：细胞免疫为主：TSHR、CD40等激活等激活T淋巴淋巴细细胞胞体液免疫参与：体液免疫参与：TSHR、Tg、IGF-1、G2S蛋白、黄蛋白、黄素蛋白素蛋白Fp等抗原刺激等抗原刺激B细细胞胞产产生抗体；生抗体；其他致病因子：如其他致病因子：如C/EBP及及PPAR途径等，正向途径等，正向调调控控脂肪脂肪细细胞分化增殖；胞分化增殖；危危险险因素：因素：遗传遗传(ychun)因素、年因素、年龄龄、吸烟等，吸烟者、吸烟等，吸烟者TAO发发病率增加病率增加1.3倍，突眼增加倍，突眼增加2.6倍，复倍，复视视增加增加3.1倍，倍，疗疗效效显显著降低著降低第六页，共四十六页。Changzheng Hospital体液免疫体液免疫(miny)途径途径第七页，共四十六页。Changzheng Hospital细胞细胞(xbo)免疫途径免疫途径Cawood TJ.J Clin Endocrinol Metab 2007;92:59.Eckstein AK.J Clin Endocrinol Metab 2006;91:3464.识别识别分泌分泌释放释放刺激刺激转化转化？第八页，共四十六页。Changzheng Hospital甲状腺相关性眼病眼眶成甲状腺相关性眼病眼眶成纤维细纤维细胞胞microRNA调调控控(dio kn)促甲状腺激素受体表达的机制研究促甲状腺激素受体表达的机制研究上海市科委基上海市科委基础础(jch)重点重点项项目目（08JC1407400）第九页，共四十六页。Changzheng HospitalTAO患者眼眶成纤维细胞患者眼眶成纤维细胞TSHR表达表达(biod)升高升高0.0.1.2.3.4TAO患者患者正常对照者正常对照者标标准系数准系数t值值P值值CAS评评分分0.4593.2580.035*TSHR表达表达(biod)水平与水平与CAS评评分正相关分正相关第十页，共四十六页。Changzheng Hospital结果结果(ji gu)qRT-PCR检测检测两两组组差异差异结结果果miRNA芯片芯片(xn pin)筛查筛查眼眶成眼眶成纤维细纤维细胞胞Am IDAliGnmenT眼眶成眼眶成纤维细纤维细胞胞Am IDAliGnmenThsA-miR-519eUUGUGAGAUUUUCC-UCCGUGAAhsA-miR-626UUCUGU-AAAAGUCUGUCGAhsA-miR-518A-5pCUUUCCCGAAG-GGAAACGUChsA-miR-567CAAGACAGG-ACCUUCUUGUAUGAmmU-miR-878-5pACAGAACUGUAGGUUGAUCUAUmmU-miR-717UCUCUUCCAUAGAGACAGACUChsA-miR-143CUCAACCUAUUAAUCAUCUCUhsA-miR-592UGUAGUAGCGUAU-AACUGUGUUhsA-miR-22*AUUUCGAACGGUGACUUCUUGAmmU-miR-669bUGUACGUGUACGUGUGUUUUGAhsA-miR-302dUGUGAGUUUGUACCUUCGUGAAUhsA-miR-376A*AUGAGUAUCUUCC-UCUUAGAUGmmU-miR-669CUGUGUGUAGGUGUGUGUUGAUAhsA-miR-33A*CACUACGUGACACCUUUGUAAChsA-miR-374b*UUACUAUUAUGUUGGACGAUUChsA-miR-371-5pUCACGGGGGUGUCAAACUCAhsA-miR-143CUCAACCUAUUAAUCAUCUCU预测预测(yc)以以TSHR为为靶基因的靶基因的miRNAs第第42位位第十一页，共四十六页。Changzheng Hospital启启动动子子信号通路信号通路STAT3IL2/IL6-STAT3-miR-143-|TSHRNFKBIL1/TNF-alpha-IL1R-NFKB-miR-143-|TSHRMycTGF-beta-SMAD2/3-E2F4/5-|Myc-miR-143-|TSHRSp1TGF-beta-SMAD2/3-p300/Sp1-miR-143-|TSHRPREB1EGF/VEGF/FGF/HGF/IGF-RAS-PREB1-|miR-143-|TSHR注：注：-促进促进(cjn)，-|抑制。抑制。生物生物(shngw)信息学分析信息学分析国家自然基金国家自然基金(jjn)面上面上项项目（目（81170728）miR-143靶向靶向调调控控TSHR基因促基因促进进甲状腺相关性眼病甲状腺相关性眼病发发病的机制研究病的机制研究第十二页，共四十六页。Changzheng Hospital内容提要内容提要(ni rn t yo)(ni rn t yo)临临床表床表现现与分与分级评级评分分2病理改病理改变变与与发发病机制病机制1诊诊断断标标准与准与辅辅助助检查检查3治治疗疗方法与方法与疗疗效效转归转归4第十三页，共四十六页。Changzheng Hospital根据甲状腺功能根据甲状腺功能临临床分型床分型功能正常型功能正常型功能亢进功能亢进(kngjn)型型 95%功能低下型功能低下型TAO临床临床(ln chun)分型分型第十四页，共四十六页。Changzheng Hospital广泛累及眼眶软组织（眼外肌、脂肪、泪腺）广泛累及眼眶软组织（眼外肌、脂肪、泪腺）表现为突眼、眼睑退缩、球结膜水肿，眶周水肿和眼表现为突眼、眼睑退缩、球结膜水肿，眶周水肿和眼球运动障碍等球运动障碍等严重时会严重时会(sh hu)(sh hu)导致暴露性角膜炎、复视、及视神导致暴露性角膜炎、复视、及视神经受压等经受压等居致盲性眼眶疾病之首居致盲性眼眶疾病之首TAO临床表现临床表现第十五页，共四十六页。Changzheng Hospital 由于由于TAO严严重程度不同，与其治重程度不同，与其治疗疗密切相关，常用密切相关，常用TAO的的严严重程度及活重程度及活动动度来度来评评价病情：价病情：眼病分眼病分级标级标准，即准，即NO SPECS标标准准眼部病眼部病变变的的临临床活床活动动性性评评分分(png fn)，即，即CAS评评分分复复视视的主的主观评观评分分标标准准第十六页，共四十六页。Changzheng HospitalNospecs 分分级标级标准准相当于相当于TES积积分分0级级无症状和体征无症状和体征01级级只有症状只有症状+眼眼睑睑退退缩缩、回落、回落12级级（软组织软组织受累）受累）Grade 0 无无0Grade a 微小微小 2Grade b中等中等4Grade c显显著著63级级(突眼度突眼度)Grade 0-94级级(眼外肌受累眼外肌受累)Grade 0 无无0Grade a 运运动动略有影响略有影响4Grade b 运运动动明明显显受限受限8Grade c 眼球运眼球运动动障碍障碍125级级(角膜受累角膜受累)Grade 0 无无0Grade a 角膜点彩角膜点彩5Grade b 角膜角膜溃疡溃疡10Grade c 角膜云翳角膜云翳/坏死坏死/穿孔穿孔156级级(视视力力丧丧失失)Grade 0 20/300Grade a 20/30-20/606Grade b 20/60-20/20012Grade c 20/20018TAO严重严重(ynzhng)程度评分程度评分第十七页，共四十六页。Changzheng Hospital临临床床(ln chun)活活动动性性积积分分(Clinical activity score,CAS)：1)眼球或球后疼痛或眼球或球后疼痛或压压迫感；迫感；2)眼球左右上下运眼球左右上下运动动感疼痛；感疼痛；3)眼眼睑睑充血；充血；4)眼眼结结膜弥漫性充血；膜弥漫性充血；5)球球结结膜水膜水肿肿；6)眼阜水眼阜水肿肿；TAO临床临床(ln chun)活动性评分活动性评分7)眼眼睑睑水水肿肿；8)突眼度在突眼度在13个月内增加个月内增加2mm或以上；或以上；9)13个月内个月内视视敏度下降敏度下降1行；行；10)13个月内眼球运个月内眼球运动动在任何在任何(rnh)方向下降方向下降5。或以下。或以下。以上每点以上每点为为1分。分。02为为无活无活动动；36为轻为轻度活度活动动；710为为活活动动。第十八页，共四十六页。Changzheng Hospital复视复视(f sh)(f sh)的主观评分标准的主观评分标准分分 级级定定 义义0 0级级无复视无复视I I级级患者劳累后出现的一过性复视患者劳累后出现的一过性复视IIII级级向上或向两侧凝视后出现的非持续性复视向上或向两侧凝视后出现的非持续性复视IIIIII级级可被棱镜纠正的持续复视可被棱镜纠正的持续复视IVIV级级棱镜无法纠正的持续复视棱镜无法纠正的持续复视第十九页，共四十六页。Changzheng Hospital内容提要内容提要(ni rn t yo)(ni rn t yo)临临床表床表现现与分与分级评级评分分2病理改病理改变变与与发发病机制病机制1实验实验室与影像学室与影像学检查检查3治治疗疗方法与方法与疗疗效效转归转归4第二十页，共四十六页。TAO辅助辅助(fzh)检查检查实验实验室室检查检查：甲状腺功能：甲状腺功能：FT3、FT4、T3、T4、TSH甲状腺自身抗体甲状腺自身抗体(kngt)：TRAb、TgAb、TPOAb、眼外肌、眼外肌自身抗体（自身抗体（EMAb、G2SAb）TRH兴奋试验兴奋试验T3抑制抑制试验试验第二十一页，共四十六页。Changzheng Hospital（二）影像学（二）影像学检查检查：眼科眼科A超：精确地超：精确地测测量眼肌的厚度量眼肌的厚度眼科眼科B超：形象超：形象(xngxing)和准确地和准确地显显示病示病变变的位置、形的位置、形态态、边边界等，界等，较较准确地判断病准确地判断病变变的的组织结组织结构构眼眶眼眶CT：显显示眶内示眶内软组织软组织和眼眶骨性和眼眶骨性结结构构眼眶眼眶MRI：观观察眼眶察眼眶结结构形构形态态学改学改变变，评评判眼病活判眼病活动动度度核素核素扫扫描：描：99mTc-Octreotide SPECT 眼眶断眼眶断层显层显像，可像，可以以评评判眼病活判眼病活动动度度TAO辅助辅助(fzh)检