2022年医学专题—版18章抗精神失常药.(1).ppt

抗抗 精精 神神 失失 常常 药药Drugs for Psychiatric Disorders第十八章第十八章第一页，共五十五页。1精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 中国各种心理和精神疾病患者中国各种心理和精神疾病患者达达16001600万，占总人口的万，占总人口的1.231.23,其中每年约有其中每年约有 100100万人万人有自杀有自杀的倾向，以的倾向，以妇女和儿童妇女和儿童多见，多见，对社会和家庭对社会和家庭(jitng)(jitng)造成沉重的造成沉重的负担。负担。第二页，共五十五页。2 精精神神失失常常(psychiatric(psychiatric disorders)disorders)是是是是一一组组由由不不同同病病因因所所致致的的大大脑脑功功能能紊紊乱乱,临临床床表表现现为为精精神神活活动动异异常常,如如认认知知、情情感感、意意志志(yzh)(yzh)、行行为为等等精精神神活活动动异异常常的的一类疾病的总称。一类疾病的总称。l精神分裂症，亦称精神病（抗精神病药）精神分裂症，亦称精神病（抗精神病药）l抑郁症抑郁症 （抗抑郁症药）（抗抑郁症药）l躁狂症躁狂症 （抗躁狂症药）（抗躁狂症药）l焦虑症焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮类药治疗（抗焦虑症药、苯二氮类药治疗)第三页，共五十五页。3第四页，共五十五页。4第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 主要用于主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。治疗精神分裂症和躁狂症。精精神神分分裂裂症症（SchizophreniaSchizophrenia）：是是以以思思维维、情情感感(qnggn)(qnggn)(qnggn)(qnggn)、行行为为之之间间互互不不协协调调，精精神神活活动动脱脱离离现现实实环环境境，即即“精精神神分分裂裂”为为主主要要临临床床特特征征的的最常见的一类精神病。最常见的一类精神病。第五页，共五十五页。5型型型型阳性症状为主（幻觉阳性症状为主（幻觉(hunju)、妄、妄想）想）阴性阴性(ynxng)症状为主（情感淡漠，主症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）动性缺乏）对对型疗效型疗效(lioxio)(lioxio)好，好，型疗效型疗效(lioxio)(lioxio)差差/无效无效分型分型第六页，共五十五页。6世界人口的世界人口的1%1%。分布于世界各个地区和不同人。分布于世界各个地区和不同人种种美国和欧洲要比第三世界高出美国和欧洲要比第三世界高出10-100 10-100 倍倍首次诊断在首次诊断在 15-30 15-30 岁岁,其中其中30-40%30-40%可获得可获得(hud)(hud)治愈治愈精神病有遗传家族史，也有环境因素精神病有遗传家族史，也有环境因素流行病学流行病学(li xn bn xu)第七页，共五十五页。7精神分裂症亲属精神分裂症亲属(qnsh)的患病危险率的患病危险率Lifetime riskof developingschizophreniafor relatives of a schizophrenic403020100一般人群一般人群同胞同胞子女子女双生儿双生儿的兄弟的兄弟双亲病人的双亲病人的双生儿双生儿一卵一卵双生儿双生儿第八页，共五十五页。8我国有各类精神病人万 精神病院所精神科医生(yshng)1.5万病床(bngchung)万第九页，共五十五页。91 1 脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放释放(shfng)(shfng)的苯丙胺可致的苯丙胺可致/加重精神分裂加重精神分裂症症未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DADA受体数目显著增加受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂2 2 脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的异常能系统功能的异常3 GABA3 GABA神经元的退变神经元的退变4 NA4 NA功能的不足功能的不足5 5 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因精神分裂症的病因(bngyn)学学说说第十页，共五十五页。10中中枢枢多多巴巴胺胺神神经经(shnjng)通通路路第十一页，共五十五页。11 1.1.黑质黑质-纹状体纹状体(D1(D1、D2D2样样)2.2.中脑中脑-边缘系统（边缘系统（D2 D2样）样）情绪反应情绪反应3.3.中脑中脑-皮层系统（皮层系统（D2 D2样）样）认知、思想、感觉、理解、推理等活动认知、思想、感觉、理解、推理等活动 4.4.结节结节-漏斗（漏斗（D2 D2样）样）调控下丘脑激素调控下丘脑激素(j s)(j s)分泌分泌 锥体外系的运动功能锥体外系的运动功能多动症多动症帕金森帕金森I I 型精神型精神(jngshn)(jngshn)分裂症分裂症 多巴胺能神经通路及主要多巴胺能神经通路及主要(zhyo)功能功能第十二页，共五十五页。12阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路(tngl)(tngl)的的D D2 2样受体，样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质作用，这是由于阻断黑质纹状体通路的纹状体通路的D D2 2样受体所致。样受体所致。阻断阻断5-HT5-HT受体受体，如氯氮平和利培酮，几无锥，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。体外系的副作用。抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)机制机制第十三页，共五十五页。13吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药第十四页，共五十五页。14氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine chlorpromazine冬眠冬眠(dngmin)(dngmin)灵灵 wintermine wintermine 主要阻断中脑主要阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统皮层系统D2D2样受体，这是样受体，这是其抗精神病作用其抗精神病作用(zuyng)(zuyng)机理，机理，也是长期应用产生不良反应的基础也是长期应用产生不良反应的基础第十五页，共五十五页。15氯丙嗪阻断氯丙嗪阻断(z dun)的受体种的受体种类类FDADA受体（受体（D2D2）：）：抗精神病抗精神病FM-M-受体：受体：抗胆碱抗胆碱(dn jin)(dn jin)作用（口干、便秘、排尿困难作用（口干、便秘、排尿困难等）等）F-受体：受体：致体位性低血压、镇静致体位性低血压、镇静FH1-H1-受体受体：镇静：镇静F5-HT5-HT受体受体：潜在的抗精神病：潜在的抗精神病第十六页，共五十五页。16氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用第十七页，共五十五页。17抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)（神经安定作用（神经安定作用(zuyng)）u动物动物：正常人：正常人：神经安定作用，减少动物自发活动神经安定作用，减少动物自发活动(hu dng)、诱、诱导入睡，又对刺激保持良好的觉醒反应；有别于镇静催眠导入睡，又对刺激保持良好的觉醒反应；有别于镇静催眠药且无巴比药且无巴比 妥类的麻醉作用，妥类的麻醉作用，u精神分裂患者精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。机理机理(j l)(j l)：阻断中脑：阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的D D2 2受体。受体。对抑郁无效，甚至加重病情对抑郁无效，甚至加重病情第十八页，共五十五页。18镇吐作用镇吐作用(zuyng)(zuyng)作用强，作用强，小剂量小剂量即可抑制即可抑制(yzh)(yzh)去水吗啡引起的呕吐，去水吗啡引起的呕吐，但但不能对抗前庭刺激引起的呕吐不能对抗前庭刺激引起的呕吐，还可以治疗顽固性呃，还可以治疗顽固性呃逆。逆。机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2D2受体受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢大剂量则直接抑制呕吐中枢(zhngsh)(zhngsh)(zhngsh)(zhngsh)。还能抑制呃逆调节中枢。还能抑制呃逆调节中枢。还能抑制呃逆调节中枢。还能抑制呃逆调节中枢。第十九页，共五十五页。19p直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使体直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使体温温随外界环境温度的变化而变化随外界环境温度的变化而变化p临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉，如合用某些中临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉，如合用某些中枢抑制药，可使患者枢抑制药，可使患者(hunzh)(hunzh)处于深睡，体温、代谢及组织耗处于深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低的状态，称为氧量均降低的状态，称为人工冬眠疗法人工冬眠疗法对体温对体温(twn)调节的作调节的作用用加强中枢加强中枢(zhngsh)抑制药的作用抑制药的作用第二十页，共五十五页。201 1 阻断阻断-受体：受体：使血管扩张使血管扩张(kuzhng)(kuzhng)，血压下降，血压下降p 致体位性低血压，只能用致体位性低血压，只能用NANA，不能用，不能用ADADp 易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗疗2 2 阻断阻断M-M-受体：受体：作用较弱（口干、便秘、作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）排尿困难等副作用）对自主对自主(zzh)(zzh)神经系统的作用神经系统的作用第二十一页，共五十五页。21对内分泌系统对内分泌系统(xtng)(xtng)的作的作用用催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制试用试用试用试用(shyng)(shyng)于巨人症于巨人症于巨人症于巨人症第二十二页，共五十五页。221 1 口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响2 902 90与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高脑屏障，脑内药物浓度高3 3 肝脏代谢，主要肾脏肝脏代谢，主要肾脏(shnzng)(shnzng)排泄，排泄缓慢，排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物停药后数周仍可检测到其代谢产物体内体内(t ni)过过程程血药浓度个体差异明显坚持血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化剂量个体化第二十三页，共五十五页。23临床临床(ln chun)应用应用1.1.精神分裂症精神分裂症 显著缓解显著缓解(hun ji)(hun ji)(hun ji)(hun ji)幻觉、妄想、亢进等阳性症幻觉、妄想、亢进等阳性症 状，对冷漠等阴性症状不明显状，对冷漠等阴性症状不明显 主要用于主要用于I I型精神分裂症，尤其急性患者型精神分裂症，尤其急性患者 对对IIII型患者无效甚至加重病情型患者无效甚至加重病情 对其他精神病伴有的阳性症状也有效对其他精神病伴有的阳性症状也有效 不能根治，需长期用药不能根治，需长期用药 第二十四页，共五十五页。242 2 呕吐和顽固性呃逆：呕吐和顽固性呃逆：对晕动症（晕车对晕动症（晕车(yn ch)(yn ch)、船）所致的呕吐无效船）所致的呕吐无效3 3 低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠p配合物理降温可用于低温麻醉配合物理降温可用于低温麻醉p“冬眠冬眠”合剂氯丙嗪异丙嗪哌替啶合剂氯丙嗪异丙嗪哌替啶人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热人工冬眠多用于严重创伤、感染性休