2022年医学专题—新生儿高胆红素血症剖析.ppt

新生儿新生儿 高胆红素血症高胆红素血症 NeonatalNeonatal Hyperbilirubinemia Hyperbilirubinemia 第一页，共四十四页。生理性黄疸是发育过程中自限的良性经过。生理性黄疸是发育过程中自限的良性经过。正常新生儿生理性黄疸无害。正常新生儿生理性黄疸无害。重视高胆红素导致重视高胆红素导致(dozh)神经系统损害神经系统损害。第二页，共四十四页。新生儿高胆红素血症定义(dngy)n由于新生儿时期胆红素代谢特点或代谢异常引起血中胆红素水平升高而出现皮肤、巩膜及粘膜黄染的临床现象。n广义(gungy)上:血清总胆红素2mg/dl。n传统上：血清总胆红素12.9mg/dl。(被认为病理性黄疸)第三页，共四十四页。新生儿胆红素代谢新生儿胆红素代谢(dixi)(dixi)特点特点 胆红素产生增加血浆白蛋白联结胆红素能力不足肝细胞摄取胆红素的能力不足肝细胞结合(jih)胆红素的能力不足肝细胞排泄胆红素的功能不成熟肠肝循环特点第四页，共四十四页。衰老(shuilo)红细胞 75%血红蛋白含血红素的酶,细胞色素(s s)部分未成熟红细胞 25%血红素血红素 胆绿素胆绿素血红素加氧酶网状内皮系统(xtng)胆红素与白蛋白复合体(未结合胆红素)胆绿素还原酶 光面内质网（Y、Z蛋白结合）肝肝 葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素胆红素胆红素粪胆素（葡萄糖醛酸）肠肠-葡萄糖醛酸苷酶葡萄糖醛酸转移酶（结合胆红素）（未结合胆红素）尿胆原第五页，共四十四页。生理性黄疸(hungdn)n一般情况良好，是排除性诊断。一般情况良好，是排除性诊断。n足月儿生后足月儿生后2-3天出现，天出现，4-5天达到天达到(d do)高峰，高峰，7-10天消退。平均峰值天消退。平均峰值12.9mg/dl。n早产儿早产儿3-5天出现，天出现，5-7天达到高峰，天达到高峰，消退慢，消退慢，一般可延迟至一般可延迟至24周，周，平均峰值平均峰值15mg/dl。第六页，共四十四页。病理性黄疸(hungdn)新生儿黄疸出现下列情况之一时即可考虑病理性黄疸：新生儿黄疸出现下列情况之一时即可考虑病理性黄疸：1.1.生后生后2424小时出现黄疸。小时出现黄疸。2.2.血清总胆红素浓度足月儿血清总胆红素浓度足月儿221mol/L221mol/L，早产儿，早产儿257mol/L257mol/L。3.3.黄疸程度重、发展快、血清总胆红素每天上升黄疸程度重、发展快、血清总胆红素每天上升85mol/L85mol/L 4.4.黄疸持续不退黄疸持续不退(b tu)(b tu)或退而复现，足月儿或退而复现，足月儿2 2周，早产儿周，早产儿4 4周。周。5.5.血清结合胆红素血清结合胆红素3434mol/Lmol/L。第七页，共四十四页。引起病理性黄疸的原因包括感染和非感染因素。细菌、病毒感染引起的新生儿败血症、新生儿重症肺炎等是新生儿高胆红素血症的重要原因。而新生儿溶血病、先天性胆道闭锁(b su)、遗传代谢性疾病，以及先天性巨结肠、肠麻痹等所致胎粪排出延迟而使肠肝循环增加是引起新生儿病理性黄疸的常见非感染因素。病理性黄疸病理性黄疸(hungdn)(hungdn)的原的原因因第八页，共四十四页。黄疸黄疸 血清总胆红素血清总胆红素生理性黄疸生理性黄疸 病理性黄疸病理性黄疸 改良改良Coombs试验试验 阳性阳性 阴性阴性 血型不合溶血病血型不合溶血病 胆红素性质胆红素性质 间胆升高间胆升高 直胆升高直胆升高 HCT 肝炎，遗传代谢病肝炎，遗传代谢病 正常或降低正常或降低 升高升高 胆道闭锁，胆汁积淤胆道闭锁，胆汁积淤 SGA/LGA,脐带迟扎脐带迟扎 RBC形态及形态及Ret 感染，胎（母）感染，胎（母）-胎输血胎输血(sh xu)异常异常 正常正常RBC形态、酶、形态、酶、Hb异常异常 窒息、感染、头颅血肿窒息、感染、头颅血肿药物、感染、药物、感染、DIC 消化道畸形、甲低、母乳性黄疸、遗传代谢病消化道畸形、甲低、母乳性黄疸、遗传代谢病 第九页，共四十四页。新生儿黄疸鉴别(jinbi)诊断新生儿黄疸(hungdn)7d溶血性疾病(jbng)：血型（ABO，Rh及其他血型系统)Coomb PCV,Bil,Hb,Ret,游离、释放试验。宫内感染（TORCH）第十页，共四十四页。新生儿黄疸(hungdn)鉴别诊断新生儿黄疸(hungdn)7d2-7d生理性黄疸(hungdn)、母乳性黄疸(hungdn)、遗传性黄疸(hungdn)、母亲糖尿病、产程中过多的催产素、头颅血肿、新生儿窒息、感染、G6-P-D第十一页，共四十四页。新生儿黄疸鉴别(jinbi)诊断新生儿黄疸鉴别(jinbi)诊断新生儿黄疸(hungdn)7d2-7d生理性黄疸、母乳性黄疸、遗传性黄疸、G6-P-D、胆汁淤积、胆道闭锁、新生儿肝炎，宫内感染、出生后感染，第十二页，共四十四页。高危高危(o wi)o wi)人群中人群中,未达到传统未达到传统病理性黄疸的胆红素水平病理性黄疸的胆红素水平也有形成胆红素脑病也有形成胆红素脑病的可能的可能正常足月新生儿胆红素正常足月新生儿胆红素12.9mg/dl12.9mg/dl有有50%50%以上找不到病因以上找不到病因,没有任何临床没有任何临床(l(ln chun chun n)症状症状第十三页，共四十四页。新生儿血清新生儿血清(xuqng)胆红素百分位分布胆红素百分位分布图图第十四页，共四十四页。新生儿高胆红素血症很难用一个界值来划分生理新生儿高胆红素血症很难用一个界值来划分生理性黄疸和非生理性黄疸。性黄疸和非生理性黄疸。高胆红素血症与胆红素脑病之间高胆红素血症与胆红素脑病之间,没有没有(mi yu)固定的、固定的、精确的界限。精确的界限。最实用的生理性高胆红素血症的定义值应为依据最实用的生理性高胆红素血症的定义值应为依据胎龄、日龄、出生体重的干预值。胎龄、日龄、出生体重的干预值。几个(j)基本概念第十五页，共四十四页。几个(j)基本概念胆红素脑病的高危因素：溶血、早产、窒胆红素脑病的高危因素：溶血、早产、窒息息(zhx)、缺氧、酸中毒、感染、高热、低体、缺氧、酸中毒、感染、高热、低体温、低蛋白血症、低血糖。温、低蛋白血症、低血糖。NICU中没有生理性黄疸中没有生理性黄疸。第十六页，共四十四页。n急性胆红素脑病 生后1周内由于胆红素的毒性作用引起的临床(ln chun)症状。n核黄疸 胆红素毒性作用引起的慢性和永久性的损害。胆红素脑病与核黄疸(hungdn)第十七页，共四十四页。新生儿胆红素脑病n警告期：肌张力减退，嗜睡，吸允反射弱。n痉挛期：呻吟、尖叫、凝视、眼球震颤、角弓反张、抽搐、发热、呼吸不规则。n恢复期：上述症状(zhngzhung)消退。n后遗症期：手足徐动，眼球运动障碍，听觉障碍，牙釉质发育不全。第十八页，共四十四页。新生儿胆红素脑病机制(jzh)n游离胆红素学说游离胆红素学说n极性化合物学说极性化合物学说n血脑屏障开放血脑屏障开放(kifng)学说学说n胆红素酸沉淀学说胆红素酸沉淀学说第十九页，共四十四页。胆红素进入血脑屏障的危险(wixin)因素n游离胆红素水平n毛细血管内皮的表面积和通透性n胆红素通过毛细血管床的时间(shjin)（游离）n胆红素与白蛋白的分离率n脑血流量Pediatrics 2006.feb 117（2）474-458第二十页，共四十四页。111例住院的核黄疸(hungdn)总胆红素水平高胆红素病例例数胆红素mg/dl(mol/L)胆红素均值特发性高胆红素血症3920.7-52.0（354-889）36.7（628）败血症/感染521.5-48.0（368-821）30.1（515）G6PD2425.6-54.0（438-924）39.7（679）溶血2225.0-59.9 (428-1024)38.9 (665)产伤1823.8-53.9（407-922）34.5（592）其他340.3-49.0（689-838）43.1（737）总共病例11120.7-59.5（354-1024）38.1（652）无后遗症核黄疸725.6-36.0（438-615）29.3（501）Pediatrics 2006.feb 117（2）474-458第二十一页，共四十四页。胆红素神经毒性作用胆红素神经毒性作用(zuyng)的影响因的影响因素素胆红素的浓度(nngd)高浓度胆红素存在(cnzi)的时间胆红素与白蛋白的结合第二十二页，共四十四页。胆红素神经毒性胆红素神经毒性(d xn)作用的影响因作用的影响因素素n 没有一个精确的血清胆红素界值来保证安全性或可能发生永久性损害。n 不能仅用血清胆红素水平来评估(pn)组织中胆红素的浓度及白蛋白与胆红素联结程度。第二十三页，共四十四页。高浓度胆红素存在(cnzi)的时间 n血清胆红素浓度和胆红素脑病并不完全一致。n高胆红素血症时，血清胆红素是否透过血脑屏障进入中枢神经系统。n胆红素的毒性作用与其(yq)在一定浓度下的时间相关n胆红素暴露于中枢神经系统持续的时间越长，损害越严重。第二十四页，共四十四页。胆红素与白蛋白的联结(linji)n脑组织中胆红素的量与游离胆红素浓度，与胆红素白蛋白解离常数有关(yugun)。n胆红素/白蛋白（B/A）评估胆红素脑病的重要危险性因素。第二十五页，共四十四页。胆红素与白蛋白的联结(linji)nB/A=1(胆红素8.2mg/白蛋白1g)nB/A1 时,胆红素与白蛋白联结疏松。nB/A3 时,胆红素与白蛋白游离。n体内有内源性的竞争物,B/A 1 时,游离胆红素增加。第二十六页，共四十四页。胆红素脑病的高危胆红素脑病的高危(o wi)因素因素n早产儿，出生体重2mg/dl可以看到皮肤、巩膜的黄染，新生儿由于毛细血管丰富，胆红素5-7mg/d才出现黄疸(hungdn)。n目测：巩膜和面部的黄疸5-7mg/dl（不适用于早 肩部和躯干黄疸8-10mg/dl产儿及贫血儿）下肢有明显的黄疸10-12 mg/dl 全身及四肢末端黄疸12-15mg/dl n经皮测胆红素 nBil 第二十八页，共四十四页。实验室检测(jin c)第二十九页，共四十四页。溶血的诊断：溶血的诊断：产前诊断：孕妇(ynf)血清学抗体检测。生后诊断：黄疸出现早，进行性加重，母子血型不合，改良Coomb试验阳性或抗体释放试验阳性，即可确诊。第三十页，共四十四页。新生儿溶血新生儿溶血(rn xu)病的治疗病的治疗静脉注射丙种球蛋白（母亲、胎儿和新生儿）静脉注射丙种球蛋白（母亲、胎儿和新生儿）n抑制抑制(yzh)抗体生成抗体生成n阻止母亲抗体经胎盘进入胎儿阻止母亲抗体经胎盘进入胎儿n阻止胎儿红细胞破坏阻止胎儿红细胞破坏/换血换血光疗光疗其他支持治疗其他支持治疗d，1天天第三十一页，共四十四页。新生儿换血(hu n xu)的管理n出生前血型筛查，通知儿科。n出生时送检：Bil，Hb，PCV，网织RBC。n水肿、贫血、心衰、替代性输血、利尿、强心、通气支持。nHb5mg/dl，或Bil增长率1mg/dl/h，尽快双倍换血。n血清(xuqng)Bil 25mg/dl时，血管外Bil是总Bil的30-50%，双倍换血后1小时内反弹30%。第三十二页，共四十四页。新生儿换血(hu n xu)的管理换血的作用：减少血浆胆红素为换血前的50-55%。减少组织中的胆红素，用血浆重新平衡(pnghng)。减少循环中的抗体。替代致敏的红细胞。部分纠正血容量并减少红细胞聚集。第三十三页，共四十四页。新生儿换血(hu n xu)的管理n换血后监测：1.双倍换血后胆红素降低到换血前的50%。2.1小时内又反弹30%。3.反弹率可以评估未来(wili)24小时内胆红素水平。4.胆红素增长0.5mg/dl/h，持续10-12小时，需要再换血。第三十四页，共四十四页。换血(hun xu)的合并症n 心输出量和血压(xuy)不稳定，n 肝脾破裂，n 高钾、低钙、高、低血糖，代酸，n 感染，n 输血反应。第三十五页，共四十四页。黄疸(hun