抗凝血药分类(fēnlèi)及作用机制抗凝血药(anticoagulants):是一些干扰凝血因子,阻止血液凝固的药物。主要用于血栓(xuèshuān)栓塞性疾病的预防与治疗。第一页,共四十三页。抗凝(血酶)药物:普通肝素(UFH)低分子肝素(LMWH)维生素K拮抗剂(VKA)磺达肝癸钠水蛭(shuǐzhì)素比伐卢定抗血小板药物:环氧化酶抑制剂:阿司匹林ADP受体拮抗剂:抵克力得、氯吡格雷血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂(替罗非班/依替巴肽)溶栓药物:抗纤维蛋白:tPA抗纤维蛋白和纤维蛋白元:UK,SK第二页,共四十三页。动脉(dòngmài)血栓和静脉血栓的差别白血栓“动脉血栓”红血栓“静脉血栓”高流速低流速纤维蛋白红细胞红细胞纤维蛋白血小板血小板房颤患者的心房血栓属于静脉血栓,血栓脱落是发生卒中的主要原因动脉血栓:血流速度(sùdù)快,更依赖血小板的作用,因此治疗以抗血小板为主静脉血栓:血流速度慢,对血小板作用依赖性低,因此静脉血栓以抗凝血因子为主。第三页,共四十三页。**凝血级联的主要(zhǔyào)步骤凝血酶原酶复合物凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白第四页,共四十三页。内源性途径(tújìng)ⅪⅪaⅧaⅨⅨaCa2+VaPLⅩaⅩCa2+PLⅡⅡa纤维蛋白单体ⅠⅩⅦaCa2+PLⅢ外源性途径(tújìng)组织(zǔzhī)损伤ⅠⅫⅫⅠa纤维蛋白多聚体Ⅻa异物ⅫⅧ因子复合物凝血酶原酶复合物第五页,共四十三页。ATIII+Xa+IIa普通肝素1930s1930sATIII+Xa静脉间接Xa因子抑制剂20022002IIa口服直接凝血酶抑制剂20042004ATIII+Xa+IIa(Xa>IIa)低分子肝素1980s1980sII,VII,IX,X(ProteinC,S)华法林1940s1940sXa口服直接Xa因子抑制剂20082008IIa静脉直接凝血酶抑制剂1990s1990s抗凝药物(yàowù)发展史多靶点iv多靶点po多靶点IH单靶点po/iv双靶点iv单靶点po第六页,共四十三页。目录(mùlù)肝素(ānsù)ɡ篇水蛭(shuǐzhì)素篇目录结构目录结构华法林篇新型口服抗凝血药篇第七页,共四十三页。肝素(ānsù)ɡ篇第八页,共四十三页。抗凝血药种类(zhǒnglèi):肝素类是最经典的肠外用药抗凝药物,因激活抗凝血酶III而间接作用(zuòyòng)于多个凝血因子。肝素普通肝素低分子量肝素超低分子量肝素肝素类似物第九页,共四十三页。XIaIXaXaIIa纤维蛋白(xiānwéidànbái)原纤维蛋白(xiānwéidànbái)XIIaVIIa肝素(ɡānsù)组织因子抗凝血酶III内源性凝血途径外源性凝血途径肝素抗凝机制抗IIa活性与肝素分子量相关,分子量5400以上才具有抗IIa...