2022年医学专题—抗-微-生-物-药.ppt

是指对病原微生物是指对病原微生物(细、真、支及病毒细、真、支及病毒)有抑制和杀灭作用有抑制和杀灭作用(zuyng)(zuyng)的抗生素、的抗生素、磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。人工合成的：人工合成的：最早最早19351935年年-磺胺药磺胺药19681968年年-DVDDVD6060年代年代:呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因）呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因）7070年代年代:喹诺酮类物喹诺酮类物抗生素抗生素:19281928年发现青霉素，年发现青霉素，19401940年面世年面世氯霉素（氯霉素（19471947）多粘菌素）多粘菌素B B（19471947）金霉素（金霉素（19481948）新霉素（）新霉素（19481948）土霉素）土霉素（19501950）红霉素（）红霉素（19521952）四环素（）四环素（19531953）卡那霉素（）卡那霉素（19571957）林可霉素（）林可霉素（19621962）庆大霉素（庆大霉素（19631963）第一页，共三十一页。2023/6/201CP-All China Meeting-Qingdao抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种 生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类：生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类：-内酰胺类：青霉素和头孢菌素类，内酰胺类：青霉素和头孢菌素类，氨基糖苷氨基糖苷(tnggn)(tnggn)类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素素 四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素(脱氧土霉素脱氧土霉素)氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等 大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等，大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等，林可胺类：林可霉素、克林霉素林可胺类：林可霉素、克林霉素 多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B B、多粘菌素多粘菌素E E、万古霉素等万古霉素等 多烯类：制霉菌素，两性霉素多烯类：制霉菌素，两性霉素B B等等 聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等第二页，共三十一页。2023/6/202CP-All China Meeting-Qingdao青霉素类青霉素类(Penicillin)Penicillin)窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、广谱广谱广谱广谱(un p)(un p)(un p)(un p)：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、海他西林海他西林海他西林海他西林 广谱（绿）：广谱（绿）：广谱（绿）：广谱（绿）：羧苄西林，替卡西林羧苄西林，替卡西林 G-G-菌：美西林，匹美西林菌：美西林，匹美西林第三页，共三十一页。2023/6/203CP-All China Meeting-Qingdao青霉素类作用机理青霉素类作用机理:繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药 -内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成.过去过去:简单认为作用简单认为作用C.W.C.W.合成的最后阶段合成的最后阶段(jidun)(jidun)-粘肽链的交叉联粘肽链的交叉联合合现在现在:1.1.发现青霉素结合蛋白发现青霉素结合蛋白(Penicillin Binding Penicillin Binding Proteins,Proteins,PBPs)PBPs)是作用靶位是作用靶位,存在于存在于C.M.C.M.上上;2.2.青霉素与青霉素与PBPsPBPs结合后结合后,抑制抑制C.W.C.W.早期合成早期合成,改变细改变细胞形态胞形态细菌死亡细菌死亡;3.3.另另,激活内源性自溶机制激活内源性自溶机制C C溶解死亡溶解死亡耐药机制耐药机制:1.1.产生产生-内酰胺酶内酰胺酶;2.;2.降低与降低与PBPsPBPs靶位亲和力靶位亲和力;3.;3.细胞质周细胞质周围围形成非水解区形成非水解区,阻进入靶位阻进入靶位;4.;4.改变改变C.W.C.W.使进入困难使进入困难;5.;5.细细菌减少自溶菌减少自溶酶酶.第四页，共三十一页。2023/6/204CP-All China Meeting-Qingdao青霉素类特点青霉素类特点:1.1.1.1.普通青霉素不宜口服普通青霉素不宜口服普通青霉素不宜口服普通青霉素不宜口服,胃酸破坏胃酸破坏胃酸破坏胃酸破坏,2.2.2.2.不稳定不稳定不稳定不稳定(wndng)(wndng)(wndng)(wndng),随温度升高加速降解随温度升高加速降解随温度升高加速降解随温度升高加速降解;3.3.3.3.水中易水解水中易水解水中易水解水中易水解,pHpHpHpH值下降加速分解值下降加速分解值下降加速分解值下降加速分解;4.4.4.4.葡萄糖水溶液加速降解；葡萄糖水溶液加速降解；葡萄糖水溶液加速降解；葡萄糖水溶液加速降解；制剂须解决的问题。制剂须解决的问题。制剂须解决的问题。制剂须解决的问题。配伍禁忌配伍禁忌:1.1.1.1.磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大；磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大；2.2.2.2.四环素类四环素类四环素类四环素类-盐酸土霉素盐酸土霉素盐酸土霉素盐酸土霉素 金霉素金霉素金霉素金霉素 四环素拮抗，四环素拮抗，四环素拮抗，四环素拮抗，3.3.3.3.氯霉素、大环内脂类氯霉素、大环内脂类氯霉素、大环内脂类氯霉素、大环内脂类红霉素等拮抗，红霉素等拮抗，红霉素等拮抗，红霉素等拮抗，4.4.4.4.与盐酸林可霉素与盐酸林可霉素与盐酸林可霉素与盐酸林可霉素,Colistin,Colistin,Colistin,Colistin,酸性的酸性的酸性的酸性的Vit B,Vit CVit B,Vit CVit B,Vit CVit B,Vit C！第五页，共三十一页。2023/6/205CP-All China Meeting-Qingdao头孢菌素类（半合成广谱）头孢菌素类（半合成广谱）头孢菌素类（半合成广谱）头孢菌素类（半合成广谱）第一代第一代第一代第一代:头孢塞吩（先锋头孢塞吩（先锋头孢塞吩（先锋头孢塞吩（先锋I I I I）、）、）、）、头孢塞啶、头孢唑啉、头头孢塞啶、头孢唑啉、头头孢塞啶、头孢唑啉、头头孢塞啶、头孢唑啉、头 孢拉定等孢拉定等孢拉定等孢拉定等-注射；注射；注射；注射；头孢氨苄（头孢氨苄（头孢氨苄（头孢氨苄（IVIVIVIV）、头孢羟氨苄、头孢羟氨苄、头孢羟氨苄、头孢羟氨苄-内服内服内服内服(nif)(nif)(nif)(nif);抗菌谱同广谱青霉素抗菌谱同广谱青霉素抗菌谱同广谱青霉素抗菌谱同广谱青霉素,多对青霉素酶稳定多对青霉素酶稳定多对青霉素酶稳定多对青霉素酶稳定 第二代：谱广（第二代：谱广（第二代：谱广（第二代：谱广（G-G-G-G-强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头孢呋强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头孢呋强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头孢呋强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头孢呋 辛、头孢克洛辛、头孢克洛辛、头孢克洛辛、头孢克洛 第三代第三代第三代第三代:耐酶，耐酶，耐酶，耐酶，G+G+G+G+弱弱弱弱G-G-G-G-更强；头孢塞亏，头孢曲松，更强；头孢塞亏，头孢曲松，更强；头孢塞亏，头孢曲松，更强；头孢塞亏，头孢曲松，头孢塞呋头孢塞呋头孢塞呋头孢塞呋 (普强普强普强普强)动物专用，动物专用，动物专用，动物专用，90909090年年年年4 4 4 4代头孢匹罗代头孢匹罗代头孢匹罗代头孢匹罗第六页，共三十一页。2023/6/206CP-All China Meeting-Qingdao特点特点特点特点(tdin)(tdin)(tdin)(tdin)：1.1.似广谱青霉素似广谱青霉素,2.2.耐耐G+G+酶，不耐酶，不耐G-G-酶酶注意：注意：注意：注意：肾功能有损时肾毒性，肾功能有损时肾毒性，肾功能有损时肾毒性，肾功能有损时肾毒性，和用时有肾毒性。和用时有肾毒性。和用时有肾毒性。和用时有肾毒性。第七页，共三十一页。2023/6/207CP-All China Meeting-Qingdao-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂舒巴坦钠、克拉维酸钾舒巴坦钠、克拉维酸钾舒巴坦钠、克拉维酸钾舒巴坦钠、克拉维酸钾兽医兽医兽医兽医(shuy)(shuy)(shuy)(shuy)应用资料很少应用资料很少应用资料很少应用资料很少第八页，共三十一页。2023/6/208CP-All China Meeting-Qingdao-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂是一类是一类是一类是一类-内酰胺类药物内酰胺类药物内酰胺类药物内酰胺类药物,竞争性与非竞争性两类竞争性与非竞争性两类竞争性与非竞争性两类竞争性与非竞争性两类非竞争性抑制剂非竞争性抑制剂非竞争性抑制剂非竞争性抑制剂:与酶的一些部位结合与酶的一些部位结合与酶的一些部位结合与酶的一些部位结合,酶失活酶失活酶失活酶失活;不多不多不多不多竞争性抑制剂竞争性抑制剂竞争性抑制剂竞争性抑制剂:与底物竞争酶的活性部位而失功能与底物竞争酶的活性部位而失功能与底物竞争酶的活性部位而失功能与底物竞争酶的活性部位而失功能,如舒巴坦如舒巴坦如舒巴坦如舒巴坦和和和和克拉维酸均属此类克拉维酸均属此类克拉维酸均属此类克拉维酸均属此类.此为近年此为近年此为近年此为近年(jn nin)(jn nin)(jn nin)(jn nin)抗生素研究热点之一抗生素研究热点之一抗生素研究热点之一抗生素研究热点之一第九页，共三十一页。2023/6/209CP-All China Meeting-Qingdao氨基糖苷类：氨基糖苷类：静止期杀菌药静止期杀菌药链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（丁胺卡丁胺卡）、妥布霉素）、妥布霉素小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星；小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星；大观霉素和安普霉素大观霉素和安普霉素特点：特点：1.1.G-G-细菌细菌(xjn)(xjn)强大抗菌能力，强大抗菌能力，2.2.与青霉素类头孢类联合使用有协同作用；与青霉素类头孢类联合使用有协同作用；3.3.内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；）内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；）4.4.耳毒性，与红霉素加重；耳毒性，与红霉素加重；5.5.肾毒性，与头孢类加重。肾毒性，与头孢类加重。第十页，共三十一页。2023/6/2010CP-All China Meeting-Qingdao氨基糖苷类作用机理：静止期杀菌药氨基糖苷类作用机理：静止期杀菌药作用于细菌细胞的核糖体作用于细菌细胞的核糖体,抑制蛋白质正常合成抑制蛋白质正常合成(hchng)(hchng),使使C.M.C.M.通通透性增加透性增加,胞内胞内K+,K+,腺嘌呤腺嘌呤,核苷酸等外漏核苷酸等外漏死亡死亡.对静止期的细对静止期的细菌作用强菌作用强.第十一页，共三十一页。2023/6/2011CP-All China Meeting-Qingdao四环素类：四环素类：快速抑菌剂，快速抑菌剂，广谱，机理似氨基糖苷类广谱，机理似氨基糖苷类,作用于核糖体作用于核糖体,抑制肽链的延长抑制肽链的延长(ynchng)(ynchng)及蛋及蛋白质合成白质合成药效药效:强力霉素强力霉素(脱氧土霉素脱氧土霉素)金霉素金霉素 四环素四环素