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2022
医学
专题
提高
细菌
耐药性
监测
质量
努力
做好
20140330
昆明
提高细菌提高细菌(xjn)耐药性监测质量耐药性监测质量努力做好细菌性监测努力做好细菌性监测中国细菌中国细菌(xjn)耐药性监测(耐药性监测(CHINET)网)网安徽省细菌耐药监控中心安徽省细菌耐药监控中心安徽医科大学第一附属医院安徽医科大学第一附属医院沈继录沈继录第一页,共八十四页。细菌细菌(xjn)耐药性的现耐药性的现状状v抗生素的不断(bdun)研发大大地降低了传染性疾病的发病率和死亡率,但细菌耐药性的出现和蔓延却严重地威胁和破坏着人类抗感染治疗的效果。v随着国际旅游事业的发展和经济贸易的全球化,使耐药菌株也在国际间广泛传播,从而导致细菌对抗生素耐药现象的全球化。v近年来,细菌耐药性已成为全球医疗领域中颇受关注的问题之一。第二页,共八十四页。(一)耐药的革兰阴性菌主要(zhyo)问题v氟喹诺酮类药物的耐药性高居不下:染色体:DNA促旋酶(gyrA和gyrB)和拓扑异构酶(parE和parC)基因发生点突变;OmpF减少或缺失导致细菌膜通透性降低;外排泵质粒:质粒介导的Qnr;QepA外排泵;AAC(6)-Ib-cr 氨基糖苷钝化修饰酶v产-内酰胺酶菌株不断(bdun)增多:ESBLs菌株:大肠埃希菌、克雷伯菌属AmpC酶:肠杆菌属细菌、枸橼酸杆菌属碳青霉烯酶:A类:KPC:肠杆菌科细菌B类IMP、VIM、NDM:铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌D类:OXA:不动杆菌v多重耐药及泛耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌v嗜麦芽窄食单胞菌增多第三页,共八十四页。(二)耐药的革兰阳性菌主要(zhyo)问题v金葡菌(尤其(yuq)是MRSA)耐药株感染的发生率高v耐青霉素肺炎链球菌(PISP,PRSP)的出现和传播v万古霉素耐药肠球菌(VRE)v万古霉素中介和耐药金葡菌(VISA、VRSA)v耐青霉素和耐头孢菌素类草绿色链球菌v庆大霉素高耐的肠球菌第四页,共八十四页。氟喹诺酮类药物的耐药性氟喹诺酮类药物的耐药性v我国自1985年第一个氟喹诺酮类药物诺氟沙星(norfloxacin,氟哌酸)问世以来,数十种不同品种(pnzhng)的口服或静脉制剂已投入临床应用,在治疗各类感染获得良好疗效的同时,也出现了病原菌耐药性的增长。v耐药性增长最显著的是大肠埃希菌,对氟喹诺酮类药物的耐药率自1989年的05,至1992年的32411993年至今已达5060甚至更高。v肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌对该类药物的敏感性则有差别,产超广谱内酰酶(ESBLs)者耐药率较高,可达50或更高,非产ESBLs者耐药率1640。v阴沟肠杆菌、沙雷菌属、变形杆菌属、志贺菌属等的耐药率多低于2030。伤寒沙门菌等则10。第五页,共八十四页。CHINET 2005-2009产ESBLs和非产ESBLs肠杆菌(gnjn)科细菌对Ciprofloxacin的耐药率(%)E.coliK.pneumoniae and K.ox ytocaP.mirabilis年份ESBL+ESBL-ESBL+ESBL-ESBL+ESBL-200586567121200675.946.552.616.929.927.4200771.844.346.716.061.824.6200871.841.845.316.666.327.9200971.042.442.316.669.230.5第六页,共八十四页。CHINET 产ESBLs细菌(xjn)的检出率年份大肠肺克和产酸奇异变形杆菌201058.3%49.7%14.0%201150.7%38.5%13.8%201255.3%33.9%20.7%大多数医院(yyun)的大肠埃希菌中的产ESBLs菌株的检出率 高于 肺炎克雷伯菌中的ESBLs的检出率第七页,共八十四页。质粒AmpC酶的世界流行(lixng)状况非洲ACC-1,CMY-4亚洲MOX-1,DHA-1,ACT-1,FOX-2,CMY-I/2/6/7/8/9/10/11/15/16/18/21/21/22/26欧洲BIL-1,CMY-2/3/4/5/12/13,DHA-1/2,FOX-2/4,LAT-1/3/4,MOX-2,ACC-1美洲MIR-1,ACT-I,FOX-1/2/5/6/8/10,CMY-2/3/4/5/19/20/23/24/25第八页,共八十四页。我国pAmpC酶的检测(jin c)状况北京协和医院ACT-1,CMY-2首都医科大学DHA-1,CMY-2中山医科大学DHA-1,ACT-1,CMY-2浙江医科大学DHA-1,CMY-2/4/11上海市传染病医院DHA-I,CMY-2安徽医科大学DHA-1,ACT-1/2,CMY-2,MOX-4,ACT-6第九页,共八十四页。DHA-1,ACT-1,CMY-2(北京(bi jn)DHA-1,CIT,ACT-1 CMY-2(上海)DHA-1、2(浙江(zh jin)DHA-1,ACT-1(广州)DHA-1 是中国主要(zhyo)的流行质粒介导的AmpC酶 DHA-1,CMY-2 CMY-22(福建)DHA-1(哈尔滨)DHA-1,(天津)DHA-1,CMY-2(湘雅)第十页,共八十四页。碳青酶烯酶分类酶最常见的细菌Class A KPC,SME,IMI,NMC,GES肠杆菌科(铜绿中报道较少)Class B(金属-b-内酰胺酶)IMP,VIM,GIM,SPMNDM-1铜绿假单胞菌肠杆菌科细菌不动杆菌属Class DOXA不动杆菌属第十一页,共八十四页。耐碳青霉烯菌株的碳青霉烯酶基因耐碳青霉烯菌株的碳青霉烯酶基因(jyn)分型分型细菌名称菌株数基因型检出率鲍曼不动杆菌34OXA-2321%(7/34)OXA-23+OXA-6627%(9/34)OXA-23+OXA-24+OXA-6632%(11/34)OXA-24+OXA-666%(2/34)OXA-663%(1/34)检测阴性12%(4/34)洛菲不动杆菌7OXA-23100%(7/7)弗劳地柠檬酸杆菌11KPC-2IMP-8 新亚型55%(6/11)KPC-246%(5/11)肺炎克雷伯菌5KPC-2100%(5/5)粘质沙雷菌1KPC-2100%(1/1)沈继录,朱德妹。中华沈继录,朱德妹。中华(Zhnghu)检验医学杂志检验医学杂志 2008;31(4):408-414第十二页,共八十四页。MDR、XDR及及PDR鲍曼不动、铜绿鲍曼不动、铜绿(tngl)v对具有抗绿脓作用的头孢菌素类、碳青霉烯类、内酰胺酶抑制剂复方、FQ类和氨基糖苷类5类中的3类或3类以上耐药者为多重耐药株v泛耐药株是对目前推荐用于上述细菌(xjn)感染经验用药全部耐药者(包括多粘B/粘菌素)v导致上述感染几乎无药可治第十三页,共八十四页。CHINETCHINET XDR XDR菌株的检出率菌株的检出率 XDR菌株指的是对第三、四代头孢菌素(tu bo jn s)、酶抑制剂复方制剂、碳青霉烯类、氟喹诺酮类和氨基糖苷类均耐药的菌株。但对多粘菌素敏感其他肠杆菌科其他肠杆菌科肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌201120121.2%0.7%3.8%2.3%41.3%16.4%鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌1.7%1.8%21.4%21.7%20101.8%1.7%17%0.8%第十四页,共八十四页。CHINETCHINET监测网监测网 金葡菌中金葡菌中MRSAMRSA检出率检出率年份中国CHINET菌株数G(+)菌金葡%MRSA%20052277433.129.069.220063394531.828.758.420073600134.327.458.020083621630.532.255.920094367029.032.552.720104785028.432.851.720115928728.535.650.620127239728.136.147.9金葡菌中金葡菌中MRSA的检出率:的检出率:CHINET耐药性监测网显示耐药性监测网显示(xinsh)52%69%;MRSA的检出率有所下降的检出率有所下降1515第十五页,共八十四页。MRSAMRSA中万古霉素不敏感中万古霉素不敏感(mngn)(mngn)株的出现株的出现万古霉素1995年上市1988年出现VRE1996年日本(r bn)首次报道:MU3 万古霉素MIC 4mg/L(VISA)此后又报道MU50 万古霉素MIC 8mg/L(VISA)2002年美国首次报道VRSA迄今全球已报道VISA超过100株,VRSA16株,其中美国12株1616第十六页,共八十四页。1717检出率(%)PISP、PRSP在儿童在儿童(r tng)中的检出率中的检出率(中国中国CHINET 2006-2010)按按2008年年 CLSI 非脑膜炎肺炎链球菌的青霉素的批准标准非脑膜炎肺炎链球菌的青霉素的批准标准 S2、I=4、R8mg/L,儿童中儿童中PSSP由由2006年的年的94%下降下降(xijing)到到2010年的年的65.8%;PISP 和和PRSP分别由分别由2006年的年的2.8%和和3.7%上升到上升到2010年的年的20.1%和和14.2%成人中的PSSP的检出率(90%)高于儿童第十七页,共八十四页。中国中国(zhn u)CHINET VRE肠球菌的检出率肠球菌的检出率年份粪肠球菌屎肠球菌vanA受试株VRE株%受试株VRE株%粪肠屎肠2011206220.12073763.70312010 1829110.61817653.66412009176450.31605563.54522008152060.41339433.26372007121860.51017212.162120061298001135121.1011200510630085530.402*VRE菌株已在我国一些综合性医院出现(chxin),主要存在于屎肠球菌,检出率有上升趋势,大多是van A 和van B 基因型!屎肠球菌的耐药率粪肠球菌,但氯霉素反之屎肠球菌的耐药率粪肠球菌,但氯霉素反之(fnzh)粪肠球菌对呋喃妥因、磷霉素、氨苄西林的耐药率低粪肠球菌对呋喃妥因、磷霉素、氨苄西林的耐药率低少数屎肠球菌、粪肠球菌对万古霉素、利奈唑胺或替考拉宁耐药少数屎肠球菌、粪肠球菌对万古霉素、利奈唑胺或替考拉宁耐药第十八页,共八十四页。耐药菌感染引起(ynq)的后果v危害人类健康,对婴幼儿和老年人、免疫机制低下者的生危害人类健康,对婴幼儿和老年人、免疫机制低下者的生命构成威胁。命构成威胁。v治疗失败治疗失败(shbi)、发病率和病死率增加,不良反应增多、发病率和病死率增加,不良反应增多、病程延长,住院天数增加,床位周转率低病程延长,住院天数增加,床位周转率低v细菌产生耐药性、耐药菌感染及难治性感染增多,医疗费细菌产生耐药性、耐药菌感染及难治性感染增多,医疗费用增加等用增加等v花费大量的抗菌药物,使国家药政开支增加,严重影响国花费大量的抗菌药物,使国家药政开支增加,严重影响国民经济发展。民经济发展。第十九页,共八十四页。面对(min du)细菌耐药我们该做些什么?v为了降低感染性疾病的病死率,延缓细菌耐药性的出现,我们必须(bx)做到:n提高医院临床微生物实验室对感染病患者,特别是疑难病例的病原菌诊断水平。n进行可靠的药敏试验,为合理使用抗菌药物提供依据。n严格遵循世界卫生组织的要求,采用统一的方法和材料,对耐药菌进行监测。n对临床一些重要科室的耐药菌和耐药变迁进行重点监测,以提高抗感染治疗水平。第二十页,共八十四页。2012年全国抗菌药物临床(ln chun)应用专项整治活动方案v三级综合医院抗菌药物(yow)品种原则上不超过50种;v二级综合医院抗菌药物品种原则上不超过35种;v口腔医院抗菌药物品种原则上不超过35种;v肿瘤医院抗菌药物品种原则上不超过35种;v儿童医院抗菌药物品种原则上不超过50种;v精神病医院抗菌药物品种原则上不超过10种;v妇产医院(含妇幼保健院)抗菌药物品种原则上不超过40种。1、限制品种(pnzhng)和规格第二十一页,共八十四页。v同一(tngy)