2022年医学专题—抗糖尿病药分类及特点.ppt

目录目录(ml)胰岛素发现胰岛素发现(fxin)和发展的里程碑和发展的里程碑 胰岛素制剂的分类胰岛素制剂的分类(fn li)及特点及特点口服降糖药的分类及特点口服降糖药的分类及特点胰岛素使用注意事项胰岛素使用注意事项1第一页，共六十一页。概述概述(i sh)抗糖尿病药分为两大类：胰岛素和口服降糖药。抗糖尿病药分为两大类：胰岛素和口服降糖药。1型糖尿病的特点是患者的胰岛素分泌型糖尿病的特点是患者的胰岛素分泌(fnm)功能缺失，主要以补充功能缺失，主要以补充胰岛素；胰岛素；2型糖尿病的特点是胰岛素抵抗和因胰岛型糖尿病的特点是胰岛素抵抗和因胰岛细胞功能进行性下降而致血糖升细胞功能进行性下降而致血糖升高，早期可发生高，早期可发生细胞功能缺失可用口服降糖药和胰岛素治疗细胞功能缺失可用口服降糖药和胰岛素治疗2第二页，共六十一页。1921年夏季，加拿大外科医生年夏季，加拿大外科医生 Banting、生理学教授、生理学教授Macleod与另一名研究人与另一名研究人员员Best为首的多伦多大学研究小组开始糖尿病研究工作为首的多伦多大学研究小组开始糖尿病研究工作首先他们通过切除首先他们通过切除(qich)胰腺，使狗发生了糖尿病胰腺，使狗发生了糖尿病随后，在冷却的条件下成功地分离胰岛素随后，在冷却的条件下成功地分离胰岛素1921年年7月月30日，日，Banting和和Best使用原始的胰岛素提取物给发生了糖尿病的狗进使用原始的胰岛素提取物给发生了糖尿病的狗进行了注射，使糖尿病狗的血糖水平有了非常显著的降低行了注射，使糖尿病狗的血糖水平有了非常显著的降低以上的结果使以上的结果使Banting和和Best 坚信，能够使得血糖水平降低的物质已经被他坚信，能够使得血糖水平降低的物质已经被他们分离了出来们分离了出来胰岛素发现胰岛素发现(fxin)和发展的里程碑和发展的里程碑3第三页，共六十一页。1922年年1月，月，研究小组使用初研究小组使用初步提纯了的胰岛素提取物，给一步提纯了的胰岛素提取物，给一名名14岁患有糖尿病的男孩进行了岁患有糖尿病的男孩进行了治疗，患者的病情治疗，患者的病情(bngqng)得到得到了显著的改善，但当治疗停止后，了显著的改善，但当治疗停止后，一切糖尿病症状又接踵而来一切糖尿病症状又接踵而来 研究小组已经找到了治疗糖尿研究小组已经找到了治疗糖尿病的方法病的方法基于多伦多研究小组为人类进步基于多伦多研究小组为人类进步所作出的重大贡献，所作出的重大贡献，Banting 和和 Macleod 于于1923年被授予诺贝尔年被授予诺贝尔医学和生理学奖医学和生理学奖 胰岛素发现胰岛素发现(fxin)和发展的里程碑和发展的里程碑4第四页，共六十一页。1954年，英国生物化学家年，英国生物化学家Fred Sanger（弗雷德里克（弗雷德里克桑格）发现了牛胰岛素的一桑格）发现了牛胰岛素的一级结构，级结构，“确认了胰岛素的氨基酸组成确认了胰岛素的氨基酸组成(z chn)”1958 年年Sanger获得了诺贝尔化学奖获得了诺贝尔化学奖1965年年我国科学家人工合成结晶牛胰岛素成功我国科学家人工合成结晶牛胰岛素成功几乎获得诺贝尔奖几乎获得诺贝尔奖胰岛素发现胰岛素发现(fxin)和发展的里程碑和发展的里程碑5第五页，共六十一页。1969年，年，Hodgkins利用利用X-射线衍射测定了胰岛素的三维立体结构射线衍射测定了胰岛素的三维立体结构1969年年Hodgkins获得获得(hud)了诺贝尔化学奖了诺贝尔化学奖1961年，美国科学家安芬森（年，美国科学家安芬森（C.B.Anfinsen）完成天然胰岛素）完成天然胰岛素A、B链的合成与链的合成与A、B链的拆、并链的拆、并1972年获得了诺贝尔化学奖年获得了诺贝尔化学奖 胰岛素发现胰岛素发现(fxin)和发展的里程碑和发展的里程碑6第六页，共六十一页。胰岛素结构胰岛素结构(jigu)A链有链有21个氨基酸个氨基酸B链有链有30个氨基酸，个氨基酸，AB两链之间有两处以二硫键连接两链之间有两处以二硫键连接(linji)7第七页，共六十一页。胰岛素制剂胰岛素制剂(zhj)的分类及特点的分类及特点半合成人半合成人生物合成人生物合成人重组人重组人人人 猪猪 牛牛赖脯赖脯 门冬门冬 甘精甘精 地特地特精蛋白锌精蛋白锌 低精蛋白锌低精蛋白锌可溶性可溶性 正规（常规）正规（常规）未经修饰未经修饰 中性中性 传统传统 单峰单峰 单组份单组份 高纯度高纯度超短效超短效 短效短效中效中效 长效长效 超长效超长效 预预混混 注射液注射液 笔芯笔芯特充特充 泵泵诺和灵诺和灵R诺和灵诺和灵N诺和灵诺和灵30R 诺和灵诺和灵50R8第八页，共六十一页。胰岛素制剂的分类胰岛素制剂的分类(fn li)及特点及特点 猪猪 牛牛 人人胰岛素类似物胰岛素类似物利用重组利用重组DNA技术，技术，对人胰岛素的氨基对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰酸序列进行修饰 9第九页，共六十一页。胰岛素制剂的分类胰岛素制剂的分类(fn li)及特点及特点人胰岛素人胰岛素人工合成人工合成生物合成人胰岛素生物合成人胰岛素重组人胰岛素重组人胰岛素半合成人胰岛素半合成人胰岛素酶修饰酶修饰重组重组DNADNA技术技术基因重组基因重组动物胰岛素动物胰岛素提取纯化提取纯化传统胰岛素传统胰岛素单峰纯胰岛素单峰纯胰岛素单组份单组份高纯化胰岛素高纯化胰岛素一步重结晶一步重结晶 凝胶过滤凝胶过滤 凝胶过滤凝胶过滤离子交换色谱离子交换色谱 10第十页，共六十一页。胰岛素制剂胰岛素制剂(zhj)的分类及特点的分类及特点早期的胰岛素是从猪、牛或羊的胰脏提取的粗产品，早期的胰岛素是从猪、牛或羊的胰脏提取的粗产品，1936年才由年才由Scott利用重结晶法在锌离子的存在下得到了纯化胰岛素晶体，同时利用重结晶法在锌离子的存在下得到了纯化胰岛素晶体，同时也为以后长效胰岛素制剂的发展奠定了基础。也为以后长效胰岛素制剂的发展奠定了基础。1960年色谱技术出现以后，从而使高纯度的单一胰岛素分子的制备年色谱技术出现以后，从而使高纯度的单一胰岛素分子的制备(zhbi)成为成为可能。实现了胰岛素纯化方面的历史性突破可能。实现了胰岛素纯化方面的历史性突破20世纪世纪80年代初，丹麦的年代初，丹麦的Novo公司生产的半合成胰岛素曾大量投放市场公司生产的半合成胰岛素曾大量投放市场（1982推出世界上第一个半合成人胰岛素，以猪胰岛素为原料，经过对猪胰推出世界上第一个半合成人胰岛素，以猪胰岛素为原料，经过对猪胰岛素进行酶修饰后得到）岛素进行酶修饰后得到）很快就被重组基因工程生物合成人胰岛素取代并广泛应用于临床，很快就被重组基因工程生物合成人胰岛素取代并广泛应用于临床，主要的制剂有美国主要的制剂有美国Eli公司的优泌林系列（公司的优泌林系列（Humulin）（）（1983年）和丹年）和丹麦的麦的Novo公司的诺和灵系列（公司的诺和灵系列（1987年）年）11第十一页，共六十一页。胰岛素制剂胰岛素制剂(zhj)的分类及特点的分类及特点1996 Lilly Humalog lispro赖脯胰岛素类似物获批准赖脯胰岛素类似物获批准(p zhn)1999 超短效胰岛素类似物超短效胰岛素类似物-诺和锐诺和锐，美国注册商标，美国注册商标Novo Log 2003 Aventis Lantus glargine甘精胰岛素在美国获准甘精胰岛素在美国获准2004 超长效型胰岛素类似物超长效型胰岛素类似物-地特地特Levemir 12第十二页，共六十一页。胰岛素制剂胰岛素制剂(zhj)的分类及特点的分类及特点胰胰岛岛素素氨基酸位点氨基酸位点A8A8A10A10A21A21B28B28B29B29B30B30人胰人胰岛岛素素苏苏氨酸氨酸异亮氨酸异亮氨酸天冬天冬酰酰胺胺脯氨酸脯氨酸赖赖氨酸氨酸苏苏氨酸氨酸猪胰猪胰岛岛素素丙氨酸丙氨酸牛胰牛胰岛岛素素丙氨酸丙氨酸缬缬氨酸氨酸丙氨酸丙氨酸赖赖脯胰脯胰岛岛素素赖赖氨酸氨酸脯氨酸脯氨酸门门冬胰冬胰岛岛素素天冬氨酸天冬氨酸甘精胰甘精胰岛岛素素甘氨酸甘氨酸苏苏氨酸氨酸-精氨精氨酸酸-精氨酸精氨酸地特胰地特胰岛岛素素赖氨酸赖氨酸-14-C14-C脂肪脂肪酸酸13第十三页，共六十一页。胰岛素的制剂加工胰岛素的制剂加工(ji gng)-加入添加剂加入添加剂胰岛素胰岛素蛋白质蛋白质（精蛋白（精蛋白(dnbi)）胰岛素胰岛素锌盐锌盐精蛋白精蛋白(dnbi)胰岛素胰岛素复合物复合物加入蛋白质使胰岛素加入蛋白质使胰岛素在体内缓慢释放在体内缓慢释放胰岛素锌胰岛素锌结晶结晶对胰岛素粒子大小对胰岛素粒子大小进行修饰进行修饰两种方法两种方法延长胰岛素作用时间延长胰岛素作用时间14第十四页，共六十一页。胰岛素的制剂胰岛素的制剂(zhj)加工加工-加入添加剂加入添加剂胰岛素胰岛素+锌锌+蛋白质蛋白质胰岛素胰岛素+蛋白质蛋白质胰岛素胰岛素+锌锌 低精蛋白低精蛋白(dnbi)锌胰岛素锌胰岛素 (Isophane Insulin，NPH)精蛋白含量精蛋白含量=胰岛素含量胰岛素含量精蛋白精蛋白(dnbi)锌胰岛素（锌胰岛素（Protamine Zinc Insulin）精蛋白含量精蛋白含量 胰岛素含量胰岛素含量胰岛素锌混悬液（胰岛素锌混悬液（Insulin Zinc Suspensions）70%结晶胰岛素锌结晶胰岛素锌+30%非结晶胰岛素锌非结晶胰岛素锌胰岛素锌混悬液（胰岛素锌混悬液（Insulin Zinc Suspensions）100%结晶胰岛素锌结晶胰岛素锌 精蛋白胰岛素注射液精蛋白胰岛素注射液Isophane Protamine Insulin15第十五页，共六十一页。胰岛素分类胰岛素分类(fn li)1.根据胰岛素来源根据胰岛素来源(liyun)分类分类:2.人胰岛素、牛胰岛素、猪胰岛素人胰岛素、牛胰岛素、猪胰岛素2.根据胰岛素制备工艺分类根据胰岛素制备工艺分类:经动物胰腺提取或适当纯化的猪、牛胰岛素经动物胰腺提取或适当纯化的猪、牛胰岛素:传统胰岛素、单组分胰岛素传统胰岛素、单组分胰岛素半合成及合成人胰岛素：半合成及合成人胰岛素：胰岛素类似物胰岛素类似物1.加入添加剂处理后的胰岛素混悬液加入添加剂处理后的胰岛素混悬液16第十六页，共六十一页。胰岛素分类胰岛素分类(fn li)3.根据根据(gnj)胰岛素作用时间长短分类胰岛素作用时间长短分类超短效胰岛素超短效胰岛素(类似物类似物)：门冬胰岛素和赖脯胰岛素：门冬胰岛素和赖脯胰岛素短效胰岛素：动物胰岛素、中性胰岛素、重组人胰岛素（诺和灵短效胰岛素：动物胰岛素、中性胰岛素、重组人胰岛素（诺和灵R、优泌林优泌林R、甘舒霖、甘舒霖R）中效胰岛素：动物低精蛋白锌胰岛素，重组人胰岛素（诺和灵中效胰岛素：动物低精蛋白锌胰岛素，重组人胰岛素（诺和灵N、优、优泌林泌林NPH、甘舒霖、甘舒霖N、万苏林、万苏林N）超长效胰岛素：甘精胰岛素超长效胰岛素：甘精胰岛素(来得时）、地特胰岛素来得时）、地特胰岛素(诺和平诺和平)预混胰岛素：诺和灵、诺和灵、优泌林、诺和锐预混胰岛素：诺和灵、诺和灵、优泌林、诺和锐3017第十七页，共六十一页。胰岛素分类胰岛素分类(fn li)4.按制剂性状分：按制剂性状分：可分为可分为(fn wi)溶液剂和混悬剂两种溶液剂和混悬剂两种溶液剂：是指将结晶型胰岛素制成酸性或中性溶液剂：是指将结晶型胰岛素制成酸性或中性pH值的溶液后供治疗用。值的溶液后供治疗用。混悬液：是指为延长胰岛素作用时间而在胰岛素中加入添加剂进行混悬液：是指为延长胰岛素作用时间而在胰岛素中加入添加剂进行结构修饰后制成的混悬液。结构修饰后制成的混悬液。18第十八页，共六十一页。胰岛素分类胰岛素分类(fn li)5.根据给药装置分类根据给药装置分类普通的胰岛素注射液：普通的胰岛素注射液：10ml西林瓶，浓度西林瓶，浓度10ml：400IU 胰岛素笔芯：胰岛素笔芯：3ml卡式瓶，浓度卡式瓶，浓度3ml：300IU，与胰岛素笔配合使用，剂量，与胰岛素笔配合使用，剂量调整更加精确，携带方便调整更加精确，携带方便特充装置