2022年医学专题—抗甲状腺药.ppt

甲状腺激素甲状腺激素(j s)与抗甲状腺药与抗甲状腺药 广西医科大学药理学教研室广西医科大学药理学教研室 刘林刘林第一页，共三十一页。v甲状腺激素甲状腺激素(T3、T4)是维持机体正常代谢，促进是维持机体正常代谢，促进(cjn)生长发生长发育所必需的重要激素。育所必需的重要激素。v正常每天分泌正常每天分泌:T3 25ug,T4 75ugv分泌过少：甲状腺功能低下分泌过少：甲状腺功能低下v分泌过多：甲状腺功能亢进分泌过多：甲状腺功能亢进呆小病、粘液性水肿呆小病、粘液性水肿(shuzhng)慢性慢性(mn xng)弥漫性甲状弥漫性甲状腺肿腺肿毒性结节性甲状腺肿毒性结节性甲状腺肿第二页，共三十一页。第一节第一节 甲状腺激素类药甲状腺激素类药 甲状腺激素甲状腺激素(j s)【合成、贮存、分泌与调节】【合成、贮存、分泌与调节】第三页，共三十一页。血血液液(xuy)中中I-过氧化物酶过氧化物酶I。TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过过氧氧化化物物酶酶T3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白(dnbi)水解酶水解酶血液血液T3T4下丘脑下丘脑TRH腺垂体腺垂体TSH甲状腺激素合成、分泌甲状腺激素合成、分泌(fnm)调节调节I-碘泵碘泵负反馈负反馈甲状腺细胞甲状腺细胞第四页，共三十一页。1.维持正常维持正常(zhngchng)生长发育：脑和长骨生长发育：脑和长骨【药理作用】【药理作用】2.促进物质代谢促进物质代谢 增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多3.提高交感神经系统的敏感性提高交感神经系统的敏感性 神经过敏、多言好动、紧张神经过敏、多言好动、紧张(jnzhng)忧虑、焦躁易怒、忧虑、焦躁易怒、失眠不安等、严重者可发生甲亢性心脏病，表现为失眠不安等、严重者可发生甲亢性心脏病，表现为血压升高，心率失常、心力衰竭等。血压升高，心率失常、心力衰竭等。Na+-K+-ATP酶活性增高酶活性增高(znggo)第五页，共三十一页。【临床【临床(ln chun)应用】应用】1.呆小病呆小病 预防为主、尽早预防为主、尽早(jn zo)诊治、终身治疗诊治、终身治疗 呆小病呆小病第六页，共三十一页。2.粘液性水肿粘液性水肿(shuzhng)皮肤呈非凹陷性水肿皮肤呈非凹陷性水肿 特征性的面部表现特征性的面部表现 粘粘液液性性水水肿肿5555单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿4.T3抑制抑制(yzh)试验试验 摄碘抑制率摄碘抑制率 50单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 50甲亢甲亢3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿(ji zhun xin zhn)预防为主、补充治疗预防为主、补充治疗皮肤呈非凹陷性水肿 第七页，共三十一页。【体内过程体内过程】T3 T4 生物利用度：生物利用度：90%-95%50%-75%血浆蛋白亲和力血浆蛋白亲和力：低低 高高 血浆游离血浆游离(yul)型：型：0.2%-0.5%0.03%显效时间：显效时间：作用快而强作用快而强 弱而短弱而短第八页，共三十一页。【不良反应】【不良反应】v过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现腹过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现腹泻、呕吐、发热、心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦泻、呕吐、发热、心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦(ydn)发生，立即停药，用发生，立即停药，用受体阻断剂对抗。受体阻断剂对抗。v老年人和心脏病人慎用老年人和心脏病人慎用v糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用第九页，共三十一页。第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药分类分类(fn li)：硫脲类硫脲类 碘与碘化物碘与碘化物 放射性碘放射性碘 受体阻断剂受体阻断剂 第十页，共三十一页。甲亢患者甲亢患者(hunzh)的眼的眼征征GravesGraves病（眼征）病（眼征）Graves Graves病（眼征）病（眼征）第十一页，共三十一页。一、硫脲类一、硫脲类(thioureas)v硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶v咪唑咪唑(m zu)类：类：甲硫咪唑甲硫咪唑(m zu)（他巴唑）（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）第十二页，共三十一页。第十三页，共三十一页。【药理作用】【药理作用】1、抑制甲状腺激素的合成、抑制甲状腺激素的合成 机制机制：抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化 酪氨酸的缩合酪氨酸的缩合 特点特点(tdin)：显效慢（用药显效慢（用药2周显效）周显效）？2、抑制外周组织、抑制外周组织T4转变为转变为T3 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶3.抑制甲状腺免疫球蛋白的生成抑制甲状腺免疫球蛋白的生成 一定的对因治疗一定的对因治疗第十四页，共三十一页。血血液液(xuy)中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞(xbo)过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白(dnbi)水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类作硫脲类作用机制用机制T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗竭后才生效，耗竭后才生效，23周症状缓解，周症状缓解，13月基础代谢月基础代谢率恢复正常率恢复正常迅速降迅速降低血清低血清T3水平水平缓解甲缓解甲状腺危象状腺危象抑制抑制抑制抑制抑制抑制第十五页，共三十一页。【体内过程】【体内过程】口服：口服：吸收快，吸收快，2h达峰浓达峰浓生物利用度：生物利用度：80%，血浆血浆(xujing)蛋白结合率：蛋白结合率：75%组织分布特点：组织分布特点：甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳 汁，主要经肝脏代谢灭活。汁，主要经肝脏代谢灭活。第十六页，共三十一页。【临床应用】【临床应用】1、甲亢的内科治疗、甲亢的内科治疗2、甲亢手术治疗的术前准备、甲亢手术治疗的术前准备(zhnbi)目的目的：控制甲状腺功能：控制甲状腺功能 缺点缺点：因负反馈减弱，：因负反馈减弱，TSH，甲状腺体，甲状腺体增生和充血增生和充血 处理处理：术前：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬3、甲状腺危象的辅助治疗、甲状腺危象的辅助治疗 合用大量的碘剂合用大量的碘剂第十七页，共三十一页。【不良反应】【不良反应】1、过敏反应、过敏反应 皮疹皮疹(pzhn)、瘙痒、荨麻疹、瘙痒、荨麻疹2、消化道反应、消化道反应3、粒细胞缺乏症、粒细胞缺乏症 定期查血象定期查血象4、甲状腺肿、甲状腺肿、甲状腺功能减退甲状腺功能减退第十八页，共三十一页。【注意事项】【注意事项】易进入易进入(jnr)乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女、哺乳期妇女禁乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女、哺乳期妇女禁用；用；结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。第十九页，共三十一页。二、碘和碘化物二、碘和碘化物 碘化钾，碘酸钾，复方碘化钾，碘酸钾，复方(ffng)碘溶液碘溶液第二十页，共三十一页。【药理作用】【药理作用】不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响：不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响：1、小剂量：促进甲状腺合成、小剂量：促进甲状腺合成T3、T42、大剂量：抗甲状腺作用、大剂量：抗甲状腺作用 抑制蛋白水解酶抑制蛋白水解酶 抑制过氧化物酶抑制过氧化物酶 抑制垂体抑制垂体(chut)(chut)分泌分泌TSHTSH 特点特点：长期应用，碘摄取长期应用，碘摄取，胞内，胞内I I-，抗甲状腺，抗甲状腺 作用减弱，甲亢复发，不能单独用于甲亢的内科治疗作用减弱，甲亢复发，不能单独用于甲亢的内科治疗第二十一页，共三十一页。血血液液(xuy)中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞(xbo)过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪氨上的酪氨酸残基酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白(dnbi)水解酶水解酶血液血液T3T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH小量小量I-大量大量I-抑抑制制释释放放大量大量I-促进甲状腺促进甲状腺激素合成激素合成抑制抑制合成合成抑制抑制分泌分泌TSH碘剂作用示意图碘剂作用示意图第二十二页，共三十一页。【临床【临床(ln chun)应用】应用】1、防治单纯性甲状腺肿、防治单纯性甲状腺肿 2、甲状腺机能亢进的手术前准备、甲状腺机能亢进的手术前准备 3、甲状腺危象的治疗、甲状腺危象的治疗第二十三页，共三十一页。甲状腺危象甲状腺危象(wi xin)(thyroid storm or thyroid crisis)v是甲状腺功能亢进最严重的并发症是甲状腺功能亢进最严重的并发症,多发生在多发生在甲亢未治疗或控制不良患者甲亢未治疗或控制不良患者(hunzh),在感染在感染,手手术术,创伤或突然停药后创伤或突然停药后,出现以高热出现以高热,大汗大汗,心心动过速动过速,心律失常心律失常,严重呕泻严重呕泻,意识障碍等为特意识障碍等为特征的临床综合征征的临床综合征.第二十四页，共三十一页。【不良反应】【不良反应】1、过敏反应：血管神经性水肿、过敏反应：血管神经性水肿(shuzhng)，上呼吸道水肿，上呼吸道水肿(shuzhng)，严重喉严重喉 头水肿头水肿2、慢性碘中毒：口腔及咽喉部烧灼感、流涎、金属味、慢性碘中毒：口腔及咽喉部烧灼感、流涎、金属味、齿和齿和齿龈疼痛、胃部不适、剧烈头痛等、高钾血症齿龈疼痛、胃部不适、剧烈头痛等、高钾血症3、诱发甲状腺功能紊乱、诱发甲状腺功能紊乱第二十五页，共三十一页。三、放射性碘（三、放射性碘（radioiodine)131I 131I的的 t 为为 8天天，用用 后后 一一 个个 月月 其其 放放 射射 线线 可可 消消 除除(xioch)90%，2个月后可消除个月后可消除(xioch)99%。第二十六页，共三十一页。【药理作用】【药理作用】1、131I 被甲状腺摄取后，可产生被甲状腺摄取后，可产生(chnshng)的的射线（射线（99%），），在在 组织内的射程组织内的射程0.52mm，主要破坏甲状腺。，主要破坏甲状腺。2、131I产生产生射线（射线（1%），可在体外测得，可用甲状），可在体外测得，可用甲状 腺摄碘功能的测定。腺摄碘功能的测定。第二十七页，共三十一页。【临床应用】【临床应用】1、甲状腺机能亢进、甲状腺机能亢进(kngjn)的治疗的治疗2、甲状腺摄碘能力试验、甲状腺摄碘能力试验 小剂量小剂量131I【不良反应】【不良反应】1、易致甲状腺功能低下、易致甲状腺功能低下2、可产生异常染色体，有致癌可能、可产生异常染色体，有致癌可能第二十八页，共三十一页。四、四、肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂【作用】【作用】1、其作用通过、其作用通过(tnggu)阻阻肾上腺素受体肾上腺素受体2、抑制甲状腺激素分泌、抑制甲状腺激素分泌3、T4 T3【应用】【应用】不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用不宜应用抗甲状腺药物，不宜手术，不宜用131I治疗的治疗的甲亢患者甲亢患者第二十九页，共三十一页。思考题1、抗甲状腺药物抗甲状腺药物(yow)用于甲状腺功能亢进患者术用于甲状腺功能亢进患者术前前 准备的目的？准备的目的？2、为什么碘制剂既能治疗单纯性甲状腺肿？、为什么碘制剂既能治疗单纯性甲状腺肿？又能治疗甲状腺功能亢进？又能治疗甲状腺功能亢进？第三十页，共三十一页。内容(nirng)总结甲状腺激素与抗甲状腺药。甲状腺激素(T3、T4)是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶。机制：抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化。特点：显效慢（用药2周显效）。迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象。【药理作用】不同(b tn)剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同(b tn)的影响：。131I的t 为8天，用后一个月其放射线可消除90%，2个月后可消除99%。又能治疗甲状腺功能亢进第三十一页，共三十一页。