2022年医学专题—支原体感染时炎症介质及干预后的变化.ppt

肺炎支原体感染肺炎支原体感染肺炎支原体感染肺炎支原体感染(gnrn)(gnrn)(gnrn)(gnrn)炎症反应及干炎症反应及干炎症反应及干炎症反应及干预后的变化预后的变化预后的变化预后的变化 常州市第一人民常州市第一人民(rnmn)(rnmn)医院医院 王永清王永清第一页，共四十六页。支原体概述支原体概述(i sh)(i sh)广泛分布于自然界，有200余种，绝大多数不致病与人类(rnli)有关的支原体有：肺炎支原体（M-pneumonie，MP）人型支原体（M.humenis，MH）解脲支原体（Ureaplasmaurealyticum,UU分解尿素支原体）生殖器支原体（M.genitalium，MG）穿透支原体发酵支原体ScanningelectronmicrographofMycoplasma pneumoniaecellsgrownonglasscoverslips 第二页，共四十六页。所致所致(su zh)(su zh)疾病疾病肺炎支原体引起肺炎及肺外器官的损害人型支原体、解脲支原体和生殖器支原体主要引起泌尿生殖道感染；新生儿主要引起结膜炎和肺炎目前认为上述前3种肯定对人致病穿透支原体、发酵(f jio)支原体为艾滋病的辅助致病因素第三页，共四十六页。肺炎肺炎(fiyn)(fiyn)支原体感染相关肺及肺外疾病支原体感染相关肺及肺外疾病YangJ,Cytokine&GrowthFactorRew,2004;15:157-68第四页，共四十六页。按年龄分类的社区按年龄分类的社区(sh q)(sh q)获得性肺炎病因获得性肺炎病因OstapchukM,AmFamPhysician,2004;70:899-908第五页，共四十六页。按年龄按年龄(ninlng)(ninlng)分类的社区获得性肺炎病因分类的社区获得性肺炎病因OstapchukM,AmFamPhysician,2004;70:899-908第六页，共四十六页。肺炎肺炎(fiyn)(fiyn)支原体流行病学支原体流行病学近年来发病有增高趋势全年均可发病，以冬季多见(西雅图资料无季节差异），一般3-7年（有报道34年）可流行，持续时间可达2年以上常见于5岁以上儿童和青少年，好发年龄亦提前上海市儿童医院一次流行报告，呼吸道感染中70%为MP有文献统计59岁儿童肺炎，MP所致者占51%，915岁者占24%主要通过飞沫(fim)传播，潜伏期较长，13周，有报道短的4d，长的平均4wFoyHM,JInfectDis,1997;139:681-7HassanJ,HumanImmunol,2008;69:851-5第七页，共四十六页。肺炎肺炎(fiyn)(fiyn)支原体流行病学支原体流行病学肺炎支原体是呼吸道感染的常见病原体，也是社区获得性肺炎的常见病原，占10-40%，其中高达18%需住院治疗美国一年因肺炎支原体感染需住院的人数达10万人2011年台湾一家(yji)儿童医院门急诊空气监测腺病毒和支原体，其中腺病毒18%，肺炎支原体46%。且腺病毒流行高峰在7-8月份，肺炎支原体流行高峰在8月-次年1月IndianJMedRes.2011Sep;134:270-80.PLoSOne.2012;7(3):e33974.Epub2012Mar21.第八页，共四十六页。肺炎肺炎(fiyn)(fiyn)支原体耐药正引起关注支原体耐药正引起关注2011-2012年欧洲、日本、美国等均有报道(bodo)出现支原体小流行，并且有耐药，随着流行的进展耐药性将会减小2011年报道北京一家育儿机构肺炎支原体小流行，且对大环内酯类抗生素耐药，其中发现了两个耐药基因的突变点Yamada报道耐药支原体在亚洲呈上升趋势，美国一项研究提示对大环内酯类抗生素耐药的支原体达8.2%，而需选择四环素类或氟喹诺酮类抗生素AntimicrobAgentsChemother.2012Jul;56(7):3748-52.EuroSurveill.2012Feb23;17(8).PediatrInfectDisJ.2012Apr;31(4):409-10第九页，共四十六页。社区社区(shq)(shq)获得性获得性MPMP下呼吸道感染的表现形式下呼吸道感染的表现形式PrincipiN,ClinInfectDis,2001;32:1281-89第十页，共四十六页。MPPMPP特点特点(tdin)(tdin)症状与体征不符听诊与X线不符常规X线检查缺乏特异性表现临床常发生治疗延搁有研究表明(biomng)，MPP6月后肺弥散功能减退（发生率48%)与特异性抗生素应用迟滞有关及时、有效的治疗可减少喘息复 发的频率和其他呼吸道症状MarcE,PediatrInfectDisJ,2000;19:706-10WangK,PediatrInfectDis,2011;30:1047-51MPP发病10后应用大环内酯类肺弥散功能(gngnng)减退者8/11例，10天内者3/10例；1014天者7/7例。5例接受又一疗程抗生素者1年后弥散功能轻度改善第十一页，共四十六页。MPMP感染感染(gnrn)(gnrn)预后预后致死性MP感染罕见约1/3的12岁患MPP后经HRCT检查可见解剖异常-肺灌注异常-轻度支气管扩张-支气管管壁增厚MP感染恢复后6月，有近50%患儿肺气体弥散异常患儿康复后一般无后遗症，但MP脑炎(noyn)后遗症可以严重且长期存在KliegmanRM,NelsonTextbookofPediatrics,19thed,2011;1032第十二页，共四十六页。MPPMPP的的CTCT特点特点(tdin)(tdin)：支气管壁增厚、小结节：支气管壁增厚、小结节NeiT,10.2169/internalmedicine.46.6460第十三页，共四十六页。肺炎肺炎(fiyn)(fiyn)支原体致病机制支原体致病机制直接作用粘附（并借助大量的可变蛋白，逃避宿主免疫监视）受染细胞，使胞浆空泡样变，肿胀、融合、裂解、死亡间接作用（代谢产物）氨、H2O2（主要(zhyo)致病方式）、神经毒素、多种酶异常免疫反应多克隆激活T、B细胞增殖激活巨噬细胞、NK细胞及CTL的溶细胞活力刺激免疫细胞产生IL-1、2、4、6，IFN-、，TNF-与心、肺、脑、肝、肾、平滑肌等存在共同抗原，产生自身抗体CD4/CD8第十四页，共四十六页。TransmissionelectronmicrographofM.pneumoniae-infectedhamstertrachealring,demonstratingthecloseassociationoftheattachmentstructuretotheepithelium(arrow).(CopyrightJ.L.JordanandD.C.Krause.)第十五页，共四十六页。MPMP感染感染(gnrn)(gnrn)致上、下呼吸道感染致上、下呼吸道感染(gnrn)(gnrn)后后CKCK等改变等改变HassanJ,HumanImmunol,2008;69:851-5 IgE:LRTI 35989，URTI 22482 IU/ml，P0.02克拉霉素治疗20天后,对1名4岁患儿复查(fch)显示促炎介质、Th2类细胞因子均明显下降，但IL-8水平无变化。哮喘病儿前后介质水平无明显变化第十六页，共四十六页。MPMP感染与肥大细胞感染与肥大细胞IL-4IL-4释放释放(shfng)(shfng)的关系的关系仓鼠肥大细胞。MP荷载量越大，IL-4释放越多。共孵育后2hIL-4即开始升高，4-6h达峰，24h回归(hugu)基线浓度HoekKL,JAllergyClinImmunol,2002;109:470-6第十七页，共四十六页。儿童早期气道反应儿童早期气道反应(fnyng)(fnyng)、免疫状态与喘息、免疫状态与喘息关系关系YaoWG,JAllergyClinImmunol,2010;126:483-8第十八页，共四十六页。MPMP感染小鼠后感染小鼠后3 3天气道炎症天气道炎症(ynzhng)(ynzhng)反应反应MartinRJ,AmJRespirCellMolBiol,2001;24:577-82第十九页，共四十六页。支原体属感染小鼠后气管支原体属感染小鼠后气管(qgun)(qgun)血管增生血管增生感染1周后即出现，48周更为严重不同品系标本(biobn)（对支原体抵抗或敏感）均见增生，但血管类型不一ThurstonG,AmJPathol,1998;153:1099-1112第二十页，共四十六页。肺炎支原体接种(jizhng)小鼠1次即可发生慢性感染及气道阻塞和AHRHardyRD,.InfectImmunol,2002;70:649245天AHR高于对照组；530天仍存在(cnzi)气道阻塞第二十一页，共四十六页。MPMP感染感染(gnrn)(gnrn)促进小鼠气道胶原沉积促进小鼠气道胶原沉积ChuHW,AmJPhysiolLungCellMolPhysiol,2005;289:L125BALB/c小鼠模型。有变应原激发(jf)的感染后14天无明显气道壁胶原增厚，42天时出现。与气道壁TGF-1增加有关，同时肺组织向BAL液中释放TGF-1减少14天42天第二十二页，共四十六页。特应质儿童特应质儿童(rtng)(rtng)MPPMPP后血清后血清VEGFVEGF及及IL-5IL-5升高升高第二十三页，共四十六页。特应质儿童特应质儿童(rtng)(rtng)MPPMPP后血清后血清VEGFVEGF等变化等变化第1组：MPP合并血IgE升高和过去/家族(jiz)特应性疾病史，n=24第2组：MPP，无上述，n=23第3组：VP（病毒性肺炎），合并上述，n=13第4组：VP，无上述，n=12JeongYC,AllergyAsthmaImmunolRes,2012;4:92-7VEGF：血管(xugun)内皮生长因子第二十四页，共四十六页。特应质儿童特应质儿童(rtng)(rtng)MPPMPP后血清后血清VEGFVEGF变化变化JeongYC,AllergyAsthmaImmunolRes,2012;4:92-7VEGF：内皮细胞的细胞特异性促有丝分裂多肽，作为血管通透性因子，在动、静脉血管再生(zishng)时起重要作用，并促进血浆由气道壁外溢MPP时VEGF升高提示：MP感染刺激了过敏性炎症，以及气道血管再生和水肿，加重了气道炎症第二十五页，共四十六页。特应质儿童特应质儿童(rtng)(rtng)MPPMPP后血清后血清IL-5IL-5变化变化JeongYC,AllergyAsthmaImmunolRes,2012;4:92-7第二十六页，共四十六页。MPMP感染患儿血感染患儿血ECPECP水平与稳定期哮喘水平与稳定期哮喘(xiochun)(xiochun)患患儿者相仿儿者相仿ChenCJ,JChinMedAssoc,2008;71:37-9 414岁，3组各30名，血清中ECP水平分别为28.88，23.01,4.48g/mlMP感染时ECP升高可能与MP对气道上皮损伤(snshng)有关，并可能加重气道高反应第二十七页，共四十六页。儿童儿童MPPMPP血清血清LTE4LTE4显著显著(xinzh)(xinzh)升高升高郭红，小儿支原体肺炎白三烯水平及肺功能的变化(binhu)，2003年吉林大学硕士论文Pg/ml第二十八页，共四十六页。儿童儿童MPPMPP血清血清LTD4LTD4显著显著(xinzh)(xinzh)升高升高郭红，小儿(xior)支原体肺炎白三烯水平及肺功能的变化，2003年吉林大学硕士论文Pg/ml第二十九页，共四十六页。MPPMPP儿童血白三烯水平儿童血白三烯水平(shupng)(shupng)升高，恢复期升高，恢复期仍高于健康儿仍高于健康儿第三十页，共四十六页。MPMP与咳嗽与咳嗽(ksu)(ksu)：既是感染原，又是变应原：既是感染原，又是变应原感染(g