2022年医学专题—抗癫痫和抗惊厥药1.ppt

1.癫痫是由多种原因引起的一种癫痫是由多种原因引起的一种慢性慢性、反复性反复性和和突发性突发性大脑功能失大脑功能失调。调。2.临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。等症状。3.全世界患癫痫病的人数约占世界总人口的全世界患癫痫病的人数约占世界总人口的1，是仅次于，是仅次于脑卒中居第二的常见神经疾病脑卒中居第二的常见神经疾病(jbng)；4.我国癫痫患病率我国癫痫患病率7，全国癫痫患者约，全国癫痫患者约800万之多，每年有万之多，每年有40万新发病人。万新发病人。09岁患者占发病人数的岁患者占发病人数的38.5%，10岁到岁到29岁年龄组岁年龄组占近占近40%。概述概述(i sh)第一页，共四十一页。癫痫癫痫(dinxin)(epilepsy)是一组由是一组由大脑神经元异常放电并向周围组织大脑神经元异常放电并向周围组织(zzh)(zzh)扩散扩散引起的引起的慢性中枢慢性中枢神经系统疾病，呈现短暂的运动、感觉或精神异常。发作本身成为特神经系统疾病，呈现短暂的运动、感觉或精神异常。发作本身成为特定治疗对象定治疗对象.病因病因(bngyn)特点特点(1)1)不明或遗传因素不明或遗传因素.(2 2）部分病例是因为各种脑损伤所致。）部分病例是因为各种脑损伤所致。发作时多伴有脑电图异常。病灶异常发作时多伴有脑电图异常。病灶异常放电向周围扩散，导致更广泛的脑组放电向周围扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。织兴奋，引起癫痫发作。原发性癫痫原发性癫痫继发性癫痫继发性癫痫第二页，共四十一页。发作发作(fzu)类型类型局限性发作局限性发作(fzu)1.单纯性局限性发作单纯性局限性发作（无意识障碍（无意识障碍(zhngi)）2.复杂部分性发作复杂部分性发作（精神运动性发作）（精神运动性发作）3.部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作全身性发作全身性发作1.失神性发作失神性发作（小发作）（小发作）2.肌阵挛性发作肌阵挛性发作3.强直阵挛性发作强直阵挛性发作（大发作）（大发作）4.癫痫持续状态癫痫持续状态第三页，共四十一页。正常正常(zhngchng)脑细胞脑细胞异常异常(ychng)高频高频放电放电病灶病灶(bngzo)药物作用机制药物作用机制抑制放电抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）稳定膜、抑制放电扩散（主要的）第四页，共四十一页。（三）抗癫痫药的作用（三）抗癫痫药的作用(zuyng)基础：基础：1.抑制胞膜对抑制胞膜对Na+、K+或或Ca2+的通透性的通透性 稳定神经细胞膜稳定神经细胞膜2.增强增强(zngqing)GABA的功能的功能 阻止病灶放电阻止病灶放电 阻止放电的扩散阻止放电的扩散第五页，共四十一页。常用常用(chn yn)的抗癫痫药物：的抗癫痫药物：l 苯妥英钠（重点苯妥英钠（重点(zhngdin)药）药）苯巴比妥苯巴比妥卡马西平卡马西平(酰胺咪嗪酰胺咪嗪)丙戊酸钠丙戊酸钠 乙琥胺乙琥胺 地西泮地西泮第六页，共四十一页。u 苯妥英钠口服苯妥英钠口服(kuf)(kuf)吸收慢而不规则，吸收慢而不规则，u 脂溶性高，脂溶性高，易通过易通过BBBBBB和和PBPB。u 血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约90%90%。u 不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。个体差异。u 大部分经肝药酶代谢后经肾排泄大部分经肝药酶代谢后经肾排泄体内体内(t ni)过程过程 苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）：）：二苯乙内酰脲的钠盐。常用二苯乙内酰脲的钠盐。常用(chn yn)(chn yn)抗癫痫药。抗癫痫药。第七页，共四十一页。苯妥英苯妥英钠1.1.膜稳定作用膜稳定作用(zuyng)(zuyng)阻滞阻滞NaNa+通道，减少通道，减少NaNa+内流。内流。2.2.抑制抑制CaCa+通道，抑制通道，抑制CaCa+内流内流 3.3.抑制神经末梢对抑制神经末梢对GABAGABA的摄取，诱导的摄取，诱导GABAGABA受体增生，受体增生，间接间接增强增强GABAGABA的作用的作用，使，使ClCl内流增加而出现超极化。内流增加而出现超极化。作用作用(zuyng)机制机制第八页，共四十一页。1 1 抗癫痫抗癫痫:强直阵挛性发作为强直阵挛性发作为首选药首选药 局限性发作有效局限性发作有效(yuxio)(yuxio)，失神性无效失神性无效,有时甚至使病情恶化。有时甚至使病情恶化。2 2 抗外周神经痛抗外周神经痛:对三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛。对三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛。3 3 抗心律失常抗心律失常:强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。作用作用(zuyng)和用途和用途第九页，共四十一页。1.1.局局部部刺刺激激:由由于于本本品品呈呈较较强碱碱性性(pH=10.4),(pH=10.4),刺刺激激性性大大，口口服服胃肠刺激，静脉注射易引起静脉炎胃肠刺激，静脉注射易引起静脉炎。2 2 毒性反应毒性反应（1 1）急性毒性）急性毒性 a.a.神神经经系系统统：是是与与剂剂量量有有关关的的毒毒性性反反应应，口口服服过过量量主主要要影影响响小小脑脑和和前庭功能，引起眼球震颤、共济失调、眩晕等，严重者出现小脑萎缩。前庭功能，引起眼球震颤、共济失调、眩晕等，严重者出现小脑萎缩。b.b.心心血血管管反反应应:治治疗疗癫癫痫痫(dinxin)(dinxin)持持续续状状态态，静静脉脉注注射射过过快快时时可可引起心律失常、血压下降。引起心律失常、血压下降。不良反应不良反应第十页，共四十一页。2 2 毒性反应毒性反应（2 2）慢性反应）慢性反应:a.a.齿齿龈龈增增生生：发发生生率率约约20%，多多见见于于青青少少年年，为为胶胶原原代代谢谢改改变引起结缔组织增生的结果。一般停药变引起结缔组织增生的结果。一般停药36个月后可恢复个月后可恢复。b.b.巨幼细胞性贫血：巨幼细胞性贫血：久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制二二氢叶酸还原酶氢叶酸还原酶。补充。补充(bchng)(bchng)甲酰四氢叶酸治疗有效。甲酰四氢叶酸治疗有效。不良反应不良反应第十一页，共四十一页。3.3.过敏反应过敏反应 粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝脏粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝脏(gnzng)(gnzng)毒性等。毒性等。用药期间应定期查血常规及肝功能。用药期间应定期查血常规及肝功能。4 4 其它反应其它反应:妊娠早期服药偶致畸胎妊娠早期服药偶致畸胎，如腭裂等。久用骤停可使癫痫症状如腭裂等。久用骤停可使癫痫症状加重，甚至诱发癫痫持续状态。加重，甚至诱发癫痫持续状态。不良反应不良反应第十二页，共四十一页。药物药物(yow)相互作相互作用用 苯苯妥妥英英钠钠为为肝肝药药酶酶诱诱导导剂剂，能能加加速速多多种种药药物物的的代代谢谢而而降降低低药效，如皮质激素和避孕药等。药效，如皮质激素和避孕药等。苯苯妥妥英英钠钠被被肝肝药药酶酶诱诱导导，与与肝肝药药酶酶诱诱导导剂剂合合用用时时 ，代代谢谢加快，疗效减弱。加快，疗效减弱。与与肝肝药药酶酶抑抑制制剂剂合合用用时时，代代谢谢减减慢慢(jin(jin mn)mn)，疗疗效效增增强。强。第十三页，共四十一页。作用特点作用特点1、起效慢。一次给药后约起效慢。一次给药后约1212小时血浆达峰浓度，连续服小时血浆达峰浓度，连续服 用的用的治疗量治疗量6-106-10天达稳态血药浓度天达稳态血药浓度。2 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著 不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。3 3、在在 治治 疗疗 量量 下下，不不 产产 生生 中中 枢枢 抑抑 制制（与与 巴巴 比比 妥妥 类类 不不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习(xux)(xux)工作。工作。4 4、不影响智力发育。、不影响智力发育。第十四页，共四十一页。苯巴比妥苯巴比妥药理作用药理作用 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常 放电向周围组织的扩散放电向周围组织的扩散,增加实验动物脑内增加实验动物脑内GABA含量。含量。抑制突触后膜，减少兴奋性递质引起抑制突触后膜，减少兴奋性递质引起(ynq)的反应。的反应。体内体内(tni)过过程程口服吸收慢，口服吸收慢，1-6小时血药浓度达峰。血浆有效浓度小时血药浓度达峰。血浆有效浓度10g/ml，60g/ml可见毒性。可见毒性。30由肾以原形由肾以原形(yunxng)排出。排出。第十五页，共四十一页。苯巴比妥苯巴比妥临床应用临床应用 1.强直阵挛性发作及癫痫持续状态强直阵挛性发作及癫痫持续状态 2.单纯局限性发作及单纯局限性发作及精神精神运运动动性性发发作作有效有效(yuxio),3.小发作无效。小发作无效。优点优点(yudin)：缺点：缺点：起效快、疗效好、毒性小、价格廉起效快、疗效好、毒性小、价格廉中枢中枢(zhngsh)抑制作用明显，不作为首选。抑制作用明显，不作为首选。第十六页，共四十一页。卡卡马马西西平平（carbamazepine，酰胺咪嗪），酰胺咪嗪）药理作用药理作用1、抗惊厥、抗癫痫、抗惊厥、抗癫痫阻止阻止(zzh)Na通道；通道；2、抗神经性疼痛、抗神经性疼痛(tngtng)3、能增强中枢、能增强中枢(zhngsh)的去甲肾上腺素活性的去甲肾上腺素活性4、抗中枢性尿崩症：促进、抗中枢性尿崩症：促进ADH的分泌或提高效应器的分泌或提高效应器对对ADH的敏感性的敏感性第十七页，共四十一页。临床临床(lnchun)应用应用1、抗癫痫、抗癫痫2、三叉神经痛和舌咽神经、三叉神经痛和舌咽神经(shyn-shnjng)痛痛精神运动性发作精神运动性发作(fzu)-首选首选全身强直全身强直-阵挛性发作、混合性发作阵挛性发作、混合性发作有效有效失神发作失神发作无效无效疗效优于疗效优于苯妥英钠苯妥英钠3、中枢性尿崩症、中枢性尿崩症4、躁狂、躁狂-抑郁症抑郁症第十八页，共四十一页。不良反应不良反应1、常见中枢神经系统反应、常见中枢神经系统反应(fnyng)：视力模糊，复视，视力模糊，复视，眼球震颤。眼球震颤。2、水潴留、水潴留(zhli)和低钠血症和低钠血症3、少见的变态反应：中毒性、少见的变态反应：中毒性(dxn)表皮坏死溶解症、表皮坏死溶解症、皮疹、麻疹等。皮疹、麻疹等。4、罕见有腺体病、心律失常等、罕见有腺体病、心律失常等严重：骨髓抑制、肝损害严重：骨髓抑制、肝损害第十九页，共四十一页。乙琥胺乙琥胺 ethosuximide1 1、抗癫痫作用与阻断、抗癫痫作用与阻断(z dun)(z dun)T T型型CaCa2+2+通道有关；通道有关；2 2、临床主要用于治疗癫痫小发作；、临床主要用于治疗癫痫小发作；3 3、副作用为胃肠道反应，中枢神经系统症状。、副作用为胃肠道反应，中枢神经系统症状。第二十页，共四十一页。丙戊酸钠丙戊酸钠 Sodium Valproate1、临床应用、临床应用(yngyng)：失神性发作失神性发作强直痉挛性发作强直痉挛性发作2、作用、作用(zuyng)机制：机制：1）增加脑内）增加脑内GABA的含量（抑制的含量（抑制GABA转氨酶的活性）；转氨酶的活性）；2）抑制）抑制Na通道的活性；通道的活性；3）抑制）抑制Ca2+通道的活性；通道的活性；3、主要不良反应是损伤肝脏、主要不良反应是损伤肝脏 40%用药患者有无症状性肝功异常，用药患者有无症状性肝功异常，12岁以下儿岁以下儿童易发致死性肝损害，童易发致死性肝损害，12岁以上岁以上(yshng)耐受较好。耐受较