2022年医学专题—念珠菌诊治指南(温州).ppt

念珠菌流行病学念珠菌流行病学(lixnbnxu)趋势与趋势与IDSA2009年念珠菌治疗指南年念珠菌治疗指南江苏省人民江苏省人民(rnmn)(rnmn)医院医院 周苏明周苏明20112011年年2 2月月2727日日第一页，共七十一页。EpidemiologyofcandidemiainintensivecareunitsInternationalJournalofAntimicrobialAgents32Suppl.2(2008)S87S91第二页，共七十一页。第三页，共七十一页。AgrowingproportionofepisodesofcandidemiahavebeencausedbyCandida speciesotherthanalbicans.第四页，共七十一页。Epidemiology,management,andriskfactorsfordeathofinvasiveCandida infectionsincriticalcare:Amulticenter,prospective,observationalstudyinFrance(20052006)(CritCareMed2009;37:16121618)OnehundredeightyICUsinFrance.BetweenOctober2005andMay2006,300adultpatientswithproveninvasiveCandida infection.第五页，共七十一页。107(39.5%)patientswithisolatedcandidemia,87(32.1%)withinvasivecandidiasiswithoutdocumentedcandidemia,77(28.4%)withinvasivecandidiasisandcandidemia.In37%ofthecases,candidemiaoccurredwithinthefirst5daysafterICUadmission.第六页，共七十一页。第七页，共七十一页。ConsensusstatementonthemanagementofinvasivecandidiasisinIntensiveCareUnitsintheAsia-PacificRegion International Journal of Antimicrobial Agents 34(2009)205209第八页，共七十一页。中国中国5所医院念珠菌属对氟康唑和所医院念珠菌属对氟康唑和伏立康唑的耐药性监测伏立康唑的耐药性监测ARTEMIS朱德妹朱德妹张婴元张婴元汪复汪复中国感染与化疗中国感染与化疗(hulio)杂志，杂志，2007,7(1):14188000株念珠菌和酵母菌分别来自北京株念珠菌和酵母菌分别来自北京(bijn)、杭州、广、杭州、广州和上海州和上海5所三级甲等医院临床微生物实验室和真菌室所三级甲等医院临床微生物实验室和真菌室临床分离株临床分离株第九页，共七十一页。第十页，共七十一页。第十一页，共七十一页。Candida Albicans VersusNon-Albicans IntensiveCareUnit-AcquiredBloodstreamInfections:DifferencesinRiskFactorsandOutcomeANESTHESIA&ANALGESIAVol.106,No.2,February2008第十二页，共七十一页。第十三页，共七十一页。第十四页，共七十一页。第十五页，共七十一页。第十六页，共七十一页。InvasivecandidiasisintheintensivecareunitLuisOstrosky-Zeichner,CritCareMed2006;34:857863危险危险(wixin)因因素素第十七页，共七十一页。ThemostimportantindependentconditionspredisposingtocandidemiainICUpatientsinclude:priorabdominalsurgery,intravascularcatheters,acuterenalfailure,parenteralnutrition,broad-spectrumantibiotics,aprolongedICUstay,theuseofcorticosteroidsandmucosalcolonizationwithCandida.International Journal of Antimicrobial Agents 32 Suppl.2(2008)S87S91第十八页，共七十一页。ANESTHESIA&ANALGESIAVol.106,No.2,February2008第十九页，共七十一页。MolecularbasisofresistancetoazoleantifungalsTRENDSinMolecularMedicineVol.8No.2February20021.唑类药物在细胞内的浓度降低唑类药物在细胞内的浓度降低(jingd)：泵出机制：泵出机制：over-expressingABC-typeeffluxpumps,(over-expressingbothCDR1andCDR2)-Candida albicans,Candida glabrata第二十页，共七十一页。OverexpressionofCDR1 andCDR2 inC.albicansisassociatedwithcross-resistancetotheazoles,andamorolfine第二十一页，共七十一页。2.唑类药物在细胞内的作用靶点水平增高唑类药物在细胞内的作用靶点水平增高(znggo)唑类药物的作用靶点是细胞色素唑类药物的作用靶点是细胞色素P450，后，后者由者由EGR11（或（或CYP51）编码）编码InthecaseofaclinicalisolateofC.glabrata cross-resistancetofluconazole,itraconazoleandketoconazolewascausedbytheduplicationoftheentirechromosomecontainingCYP51.第二十二页，共七十一页。3.甾醇合成改变甾醇合成改变4.唑类与细胞唑类与细胞(xbo)内靶点亲和力下降内靶点亲和力下降5.生物被膜生物被膜：Exposureofbiofilmstofluconazoleinducedupregulationofgenesencodingenzymesinvolvedinergosterolbiosynthesis(ERG1,ERG3,ERG11andERG25).ResearchinMicrobiologyxx(2010)1-9第二十三页，共七十一页。6.Fluconazoleatsubinhibitoryconcentrationsinducestheoxidative-andnitrosative-responsivegenesTRR1,GRE2andYHB1,andenhancestheresistanceofCandidaalbicanstophagocytes.JournalofAntimicrobialChemotherapy.65(1):54-62,January2010第二十四页，共七十一页。IFI的诊断的诊断-重症患者侵袭性真菌感染重症患者侵袭性真菌感染(gnrn)诊断和治疗指南诊断和治疗指南IFI的诊断由的诊断由宿主宿主(szh)因素因素、临床特征临床特征、微生微生物学检查物学检查和和组织病理学组织病理学四部分组成。四部分组成。临床诊断临床诊断IFI时要充分结合宿主因素，除外时要充分结合宿主因素，除外其他病原体所致的肺部感染或非感染性疾其他病原体所致的肺部感染或非感染性疾病。病。诊断诊断IFI分分确诊、临床诊断确诊、临床诊断及及拟诊拟诊3个级别。个级别。第二十五页，共七十一页。IPFI的诊断(zhndun)标准宿主因素宿主因素临床特征临床特征微生物学微生物学组织病理学组织病理学确诊确诊+*+临床诊断临床诊断+-拟诊拟诊+-注：*原发性者可无宿主因素(yns)，肺组织、胸液、血液真菌培养阳性（除外肺孢子菌）第二十六页，共七十一页。宿主宿主(szh)因素因素(1)外周血中性粒细胞减少，中性粒细胞计数外周血中性粒细胞减少，中性粒细胞计数0.5109L，且持续，且持续10d；(2)体温体温38或或36，并伴有以下情况之一：，并伴有以下情况之一：之之前前60d内出现过持续的中性粒细胞减少内出现过持续的中性粒细胞减少(10d)；之之前前30d内曾接受或正在接受免疫抑制剂治疗；内曾接受或正在接受免疫抑制剂治疗；有侵袭有侵袭性真菌感染病史；性真菌感染病史；患有艾滋病；患有艾滋病；存在移植物抗宿主存在移植物抗宿主病的症状和体征；病的症状和体征；持续应用类固醇激素持续应用类固醇激素3周以上；周以上；有慢性基础疾病，或外伤、手术后长期住有慢性基础疾病，或外伤、手术后长期住ICU，长期使，长期使用机械通气，体内用机械通气，体内(tni)留置导管，全胃肠外营养和长期留置导管，全胃肠外营养和长期使用广谱抗生素治疗等。使用广谱抗生素治疗等。第二十七页，共七十一页。临床临床(lnchun)特征特征主要特征：主要特征：(1)侵袭性肺曲霉感染的胸部侵袭性肺曲霉感染的胸部x线和线和CT影像学影像学特征为：早期出现胸膜下密度增高的结节特征为：早期出现胸膜下密度增高的结节实变影，数天后病灶周围可出现晕轮征，实变影，数天后病灶周围可出现晕轮征，约约1015d后肺实变区液化、坏死，出现后肺实变区液化、坏死，出现空腔阴影或新月征；空腔阴影或新月征；(2)肺孢子菌肺炎的胸部肺孢子菌肺炎的胸部CT影像学特征为：两影像学特征为：两肺出现毛玻璃样肺间质病变肺出现毛玻璃样肺间质病变(bngbin)征象，伴征象，伴有低氧血症。有低氧血症。第二十八页，共七十一页。临床临床(lnchun)特征特征次要特征：次要特征：(1)肺部感染的症状和体征；肺部感染的症状和体征；(2)影像学出现新的肺部浸润影像学出现新的肺部浸润(jnrn)影；影；(3)持续发热持续发热96h，经积极的抗菌治疗无效。，经积极的抗菌治疗无效。第二十九页，共七十一页。微生物学微生物学(wishnwxu)检查检查(1)合格痰液经直接镜检发现合格痰液经直接镜检发现(fxin)菌丝，真菌培养菌丝，真菌培养2次阳性次阳性(包括曲霉属、包括曲霉属、镰刀霉属、接合菌镰刀霉属、接合菌)；(2)支气管肺泡灌洗液直接镜检发现菌丝，真菌培养阳性；支气管肺泡灌洗液直接镜检发现菌丝，真菌培养阳性；(3)合格痰液或支气管肺泡灌洗液直接镜检或培养新生隐球菌阳合格痰液或支气管肺泡灌洗液直接镜检或培养新生隐球菌阳性；性；(4)支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体；支气管肺泡灌洗液或痰液中发现肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体；(5)血液标本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原血液标本曲霉菌半乳甘露聚糖抗原(GM)(ELISA)检测连续检测连续2次阳性；次阳性；(6)血液标本真菌细胞壁成分血液标本真菌细胞壁成分1,3-D葡聚糖抗原葡聚糖抗原(G试验试验)连续连续2次阳性；次阳性；(7)血液、胸液标本隐球菌抗原阳性血液、胸液标本隐球菌抗原阳性。第三十页，共七十一页。确诊确诊(quzhn)IPFI至少符合至少符合1项项宿主因素，宿主因素，肺部感染的肺部感染的1项项主要或主要或2项项次要临床特征及次要临床特征及下列下列1项项微生物学微生物学(wishnwxu)或组织病理学依或组织病理学依据。据。第三十一页，共七十一页。临床临床(lnchun)诊断诊断IFI至少符合至少符合1项项宿主因素宿主因素肺部感染的肺部感染的1项项主要或主要或2项项次要临床特征次要临床特征及及1项项微生物学检查微生物学检查