2022年医学专题—常用吸入型糖皮质激素在哮喘中的应用(1).pptx

常用(chnyn)(chnyn)吸入型糖皮质激素在哮喘中的应用仅供医学专业人士参考(cnko)普米克令舒的使用请详见产品说明书审批编号：256,308.022有效期：2014/11/14-2015/11/06第一页，共二十五页。布地奈德药理学特性优势德药理学特性优势(yush)(yush)是其循证医学优势是其循证医学优势(yush)(yush)的基的基石石1.Edsbcker S.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98(6):523-36.2.Miller-Larsson et al,Clin Ther.2003;25 Suppl C:C28-41.3.H.Derendorf,et al,Eur Respir J.2006;281042-1050.水溶性1(ug/ml)脂溶性2(logP)溶解时间1相对受体亲和力3二丙酸倍氯米松0.134.405hr53布地奈德163.246min935丙酸氟替卡松0.144.208hr1800第二页，共二十五页。到达气道到达气道组织，作用，作用(zuyng)在炎在炎性性细胞胞溶解(rngji)雾化吸入布地奈德可快速透过雾化吸入布地奈德可快速透过(tuu)(tuu)呼吸道表面呼吸道表面液体区（ASLASL）及细胞膜从而快速起效Edsbcker S et al.Airway selectivity:an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids.Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36 纤毛运动变为痰液 代谢与受体相互作用 摄取 气道动力学 沉积适度适度水溶性水溶性：快速透快速透过 ASL适度脂适度脂溶性溶性：快速透快速透过细胞膜胞膜（ASL）布地奈德第三页，共二十五页。布地奈德较二丙酸倍氯米松起效快布地奈德3小时(xiosh)丙酸氟替卡松12小时二丙酸倍氯米松3天内莫米他松7小时1.Reichmuth D Drugs Today 2001;37:3002.Engel T,et al.Allergy.1991;46:547-55355606570750 1 2 3 4 5 6 7 8 9布地奈德1600g安慰剂时间(小时)*吸入治疗4,5,6,7,8,9h后布地奈德vs安慰剂P0.05FEV1%预计值单剂布地奈德引起FEV1%的快速(kuis)改善2BUDBDP一项随机、双盲研究，纳入(nr)30例成年哮喘稳定期患者，随机吸入布地奈德1600g或安慰剂，测定吸入前和吸入9h内的肺功能变化情况（包括FEV1,FVC,PEF,MEF75,MEF50,MEF25）*不同鼻用糖皮质激素起效时间表1第四页，共二十五页。布地奈德对于哮喘患者支气管血管(xugun)(xugun)收缩作用较二丙酸倍氯米松更明显Mendes ES,et al.Comparative bronchial vasoconstrictive efficacy of inhaled glucocorticosteroids.Eur Respir J.2003;21(6):989-93.*和基线相比P0.05 氟替卡松二丙酸倍氯米松布地奈德BUDBDP研究共纳入10例轻度哮喘稳定患者和10例无哮喘史或其他呼吸道疾病的健康志愿者。研究第1-3天，受试者在3天内随机给予二丙酸倍氯米松1680g，氟替卡松880g或布地奈德1000g吸入治疗，观察气管收缩情况、FEV1、血压、心率。研究第4-6天，受试者随机给予三种激素中的一种(yzhn)，二丙酸倍氯米松剂量：420，840，1680和3360g，氟替卡松剂量：220,440,880and1,760g，布地奈德剂量：200,400,800and1,600g，观察血压、心率、气管收缩情况FEV1。Qaw(L/min/mL)Qaw：支气管血流量和BUD相比，BUD在哮喘治疗(zhlio)中的相对疗效为2.7，P0.05第五页，共二十五页。卞如濂，唐法娣主编，呼吸(hx)管理学新论，北京；人民卫生出版社，2004;56布地奈德的局部抗炎效果较二丙酸倍氯米松具有(jyu)(jyu)优势（体外实验）药物物受体受体结合力合力人皮肤人皮肤变白作白作用用*大鼠肺组织人肺组织全身用地塞米松111吸入型二丙酸倍氯米松2.30.4600吸入型布地奈德7.89.4980*人皮肤(p f)变白试验可反应吸入糖皮质激素的局部抗炎效果，通常用其预测抗哮喘治疗的抗炎强度第六页，共二十五页。布地奈德雾化(w hu)液二丙酸倍氯米松雾化(w hu)液体外实验显示，布地奈德雾化(whu)(whu)液有效雾粒输出是二丙酸倍氯米松的2-3倍Vaghi A,Berg E,et al.In vitro comparison of nebulised budesonide(Pulmicort Respules)and beclomethasone dipropionate(Clenil per Aerosol).Pulm Pharmacol Ther.2005;18(2):151-3.BUD预计进入肺部的药物比例为814%，和BDP(36%)相比，是后者的2-3倍一项体外研究，比较雾化吸入布地奈德混悬液（0.5mg/ml）与二丙酸倍氯米松混悬液（0.4mg/ml）在三种不同的喷射雾装置中的有效雾粒输出情况。Cirrus装置（输出较小的雾粒2-3m）；PairLCPlus装置（输出中等大小的雾粒4-5m）；Omron（输出大颗粒雾粒6-8m），两种混悬液雾化吸入量均为2ml，维持5min。观察不同雾化吸入液在不同装置中的雾粒输出情况。OmronOmron第七页，共二十五页。研究研究(ynji)(ynji)一一Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.第八页，共二十五页。400g吸入布地奈德每天晚上一次400g吸入二丙酸倍氯米松每天早晚(zown)各一次 观察哮喘症状(zhngzhung)控制状况、肺功能检测结果、2激动剂使用情况等吸入布地奈德Turbuhaler组（n=55）吸入二丙酸倍氯米松pMDI组（n=54）研究(ynji)方法109例16岁轻到中度哮喘患者（2周导入期后随机分组）连用8周Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.第九页，共二十五页。基线(jxin)资料特征布地奈德组二丙酸倍氯米松组年龄（岁）35.412.631.23.2性别比（男：女）21:3425:29哮喘持续时间（周）128.99.61144.411.1PEFR310.785.6311.897.4FEV12.10.52.00.8早晨哮喘发作（次/周）4.52.24.32.4早晨PEFR287.782.6299.2111.6晚上PEFR293.686.6309.0107.8夜间哮喘发作（次/周）6.74.16.75.52-激动剂使用（次/周）21.412.921.816.2Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.第十页，共二十五页。吸入布地奈德治疗哮喘(xiochun)(xiochun)8周后，FEV1改善情况较二丙酸倍氯米松更明显FEV1平均值*治疗(zhlio)8周后*：治疗(zhlio)8周后，两组相比，P0.05治疗8周后，吸入布地奈德治疗哮喘FEV1改善情况较二丙酸倍氯米松更明显Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.第十一页，共二十五页。吸入布地奈德治疗哮喘(xiochun)(xiochun)8周后PEF改善较二丙酸倍氯米松更明显*治疗(zhlio)8周后*治疗8周 后，BUD较BDP的PEF值显著(xinzh)改善，P0.05PEF平均值治疗8周后，吸入布地奈德治疗哮喘PEF改善较二丙酸倍氯米松更明显Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.第十二页，共二十五页。吸入布地奈德改善哮喘(xiochun)(xiochun)症状较二丙酸倍氯米松显著哮喘症状哮喘症状评价指价指标治治疗组Run-in期期治治疗后后4周周治治疗后后8w治治疗后后8周与周与导入入期期值比比较的的P值*晚上觉醒次数BDP组6.673.722.520.0001BUD组6.762.551.340.0001早晨发作次数*BDP组4.472.121.710.0001BUD组4.262.450.810.0001白天发作次数BDP组10.284.042.730.0001BUD组11.004.852.540.0001早晨PEFBDP组287.7332.9352.50.0001BUD组299.2360.3396.80.0001夜间PEF*BDP组293.6330.7354.10.0001BUD组309.0352.4403.60.00012激动剂的使用BDP组21.3712.578.00.0001BUD组21.8311.654.590.0001P值*：两组之间的改变值（治疗(zhlio)后8周与导入期的值）相比，P0.05Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.第十三页，共二十五页。结论(jiln)(jiln)对于16岁轻到中度哮喘患者(hunzh)的治疗，与吸入二丙酸倍氯米松相比，吸入布地奈德改善肺功能和症状更显著Ohaju-Obodo JO,et al.WAJM,2005,24(3):190-195.BUDBDP第十四页，共二十五页。研究研究(ynji)(ynji)(ynji)(ynji)二二Miyamoto T,et al.Respirology,2001,6:27-35.第十五页，共二十五页。Miyamoto T,et al.Respirology,2001,6:27-35.100g吸入布地奈德Bid100g吸入二丙酸倍氯米松一天(ytin)四次观察肺功能检测结果、哮喘(xiochun)控制症状评分表等吸入布地奈德200ugTurbuhaler组（n=104）吸入二丙酸倍氯米松pMDI组（n=106）研究(ynji)(ynji)方法350例中度哮喘成人（2周导入期后随机分组）吸入布地奈德800ugTurbuhaler组（n=112）400g吸入布地奈德Bid持续6周第十六页，共二十五页。高剂量(800ug/d)布地奈德组较二丙酸倍氯米松组明显改善(gishn)(gishn)PEF日变异率研究研究终点，高点，高剂量量(jling)(jling)(800ug/d)(800ug/d)布地奈德布地奈德组较二丙酸倍二丙酸倍氯米松米松组明明显改善改善PEFPEF日日变异率异率*800ug布地奈德200ug布地奈德丙酸倍氯米松Miyamoto T,et al.Respirology,2001,6:27-35.*：研究(ynji)终点(第6周末)，800ug布地奈德vs丙酸倍氯米松：P0.001第十七页，共二十五页。BUDBUD组患者患者6 6周周时哮喘哮喘发作作(fzu)(fzu)率明率明显低于低于BDPBDPBUD组患者(hunzh)(hunzh)6周时哮喘发作率明显低于BDPMiyamoto T,et al.Respirology,2001,6:27-35.研究(ynji)终点时：200ug布地奈德vs丙酸倍氯米松：P=0.037800g布地奈德vs丙酸倍氯米松：P0.001无哮喘症状患者比例(%)第十八页，共二十五页。在中度在中度(zhn d)哮喘成年患者中，与吸入二丙酸倍哮喘成年患者中，与吸入二丙酸倍氯米松相比，米松相比，吸入布地奈德可更有效地改善患者症状吸入布地奈德可更有效地改善患者症状1；高高剂量量(800g/d)布地奈德布地奈德较二丙酸倍二丙酸倍氯米松米松组改善患者肺