2022年医学专题—妊娠期合理用药-怀孕与哺乳期标示规则-用药安全探讨...ppt

妊娠期妇女的用药安全妊娠期妇女的用药安全(nqun)探讨探讨重医附属重医附属(fsh)大学城医院药学部大学城医院药学部第一页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University妊娠期用药妊娠期用药(yn yo)(yn yo)安全的重要性安全的重要性1妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点(tdin)(tdin)23妊娠期药物危害妊娠期药物危害(wihi)(wihi)分级系分级系统统4妊娠期药物影响因素妊娠期药物影响因素5妊娠期药物的应用妊娠期药物的应用第二页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University一、妊娠期用药一、妊娠期用药(yn yo)(yn yo)安全的重要安全的重要性性第三页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University妊娠期妇女妊娠期妇女(fn)用药的普遍性用药的普遍性美国一项调查(dioch)显示，65.2%妊娠特有疾病妊娠特有疾病和72.1%妊娠合并症妊娠合并症的妇女使用过药物8%的妊娠期妇女因癫痫、哮喘等慢性疾病慢性疾病需要长期药物治疗，因无安全的替代药物，或者不能突然撤药以免造成更严重的后果等原因，妊娠期妇女仍需使用可能有致畸性的药物调查研究显示，79%的妊娠期妇女使用过对胎儿影响不明的药物第四页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University触目惊心触目惊心(ch m jng xn)的药害事件的药害事件50年代 孕激素孕激素（黄体酮）治疗习惯性流产，女婴外生殖器男性化60年代 沙利度胺事件沙利度胺事件 2020世纪最大的药物灾难！世纪最大的药物灾难！70年代 孕期(ynq)服用己烯雌酚己烯雌酚治疗先兆流产，女孩青春期患上了阴道癌 上世纪全世界共发生上世纪全世界共发生17起重大药害事件，其中起重大药害事件，其中3起是关于孕妇起是关于孕妇(ynf)用药！用药！第五页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University怎么怎么(zn me)用？用？药物使用决策需要考虑临床上和个人因素，潜在益处、耐受性、母亲疾病以及可行治疗方案对胎儿(tir)的影响，需评估风险和益处！用不用用不用(byng)？用什么？用什么？第六页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University二、妊娠期药代动力学特点二、妊娠期药代动力学特点(tdin)(tdin)第七页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University可能影响可能影响(yngxing)药动学的妊娠母体主要生理改变药动学的妊娠母体主要生理改变第八页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University吸收吸收(xshu)Absorption分布分布(fnb)Distribution代谢代谢(dixi)Metabolism排泄排泄Elimination 妊娠期妇女由于生理机能的一系列改变，药物代谢动力妊娠期妇女由于生理机能的一系列改变，药物代谢动力学随之发生改变。学随之发生改变。第九页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University妊娠期妇女妊娠期妇女(fn)药动学变化药动学变化经口给药的吸收经口给药的吸收(xshu)吸入给药的吸收吸入给药的吸收 药物药物(yow)吸收吸收胃排空时间肠蠕动依赖胃排空速率和肠蠕动速率的药物胃酸分泌胃内PH弱酸性药物弱碱性药物潮气量吸入给药的吸收应适当调整用药剂量第十页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University血容量血容量 药物与血浆药物与血浆(xujing)蛋白的结合蛋白的结合 药物药物(yow)分布分布妊娠期妇女妊娠期妇女(fn)药动学变化药动学变化血容量红细胞增加相对较少血液被稀释水溶性药物分布容积增加，在靶器官可能达不到有效血药浓度，给药的初始剂量应随分布容积增加和增大。血容量血浆蛋白被稀释，造成生理性血浆蛋白浓度下降5-10g/L，使药物分布容积增大激素竞争血浆蛋白结合位点，使血浆蛋白结合率高的药物游离药物量明显增加，如地西泮、普萘洛尔等由于药物的分布容积增加且游离药物易清除，游离药物的浓度通常保持不变。第十一页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University妊娠期妇女妊娠期妇女(fn)药动学变化药动学变化某些高水平激素某些高水平激素(j s)影响肝药酶活性，药影响肝药酶活性，药物代谢加快或减慢物代谢加快或减慢胆汁淤积胆汁淤积药物药物(yow)代谢代谢苯妥英钠的羟化过程加快，茶碱代谢受抑制高雌激素水平使胆汁淤积，药物排出减慢，从而肝清除速度减慢，因此需要格外谨慎具有肝毒性的药物使用。第十二页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University心排血量和肾血流量增加心排血量和肾血流量增加 胆囊胆囊(dnnng)排空时间延长排空时间延长药物药物(yow)排泄排泄妊娠期妇女妊娠期妇女(fn)药动学变化药动学变化心排血量增加30-50%，肾血流量增加25-50%，肾小球滤过率增加50%，经肾小球滤过而排泄的药物，如青霉素类、硫酸镁排泄速度显著加快妊娠高血压综合征患者的肾功能受到损害，药物排泄减慢、减少，易造成药物在体内的蓄积胆囊排空时间延长，经胆汁分泌、从粪便排泄的药物，如利福平，排泄速度减慢第十三页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University三、妊娠期药物三、妊娠期药物(yow)(yow)影响因素影响因素第十四页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University妊娠期药物妊娠期药物(yow)对胎儿的影响对胎儿的影响“全”或“无”的影响，即流产或无影响高敏感期：易受影响；可能发生严重畸形低敏感期：未完全分化器官;功能不良受精后2周内受精后38周受精后9周后第十五页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University 胎儿与母体的血液循环是完全分开的，所有物质的交换皆经由绒毛(rngmo)的渗透作用完成，这种独立的血液循环可进行物质交换，称为胎盘屏障。药药物通物通过过胎胎盘盘(tipn)的影响因素的影响因素药物的脂溶性高脂溶性药物易通过，低脂溶性药物不易(by)通过药物的分子量分子量小于500的药物容易通过药物的解离程度离子化程度低的经胎盘渗透较快与蛋白的结合力血浆蛋白结合率高的药物不容易通过胎盘血流量胎盘组织或血流量的改变对药物转运有影响第十六页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University四、妊娠期药物危害四、妊娠期药物危害(wihi)(wihi)分级系统分级系统第十七页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University妊娠期用药妊娠期用药(yn yo)分级制度的分级制度的建立建立为了保障妊娠期安全用药，许多国家(guji)实行了妊娠期用药分级制度。1978年，瑞典最先实行(shxng)了妊娠期用药分级制度1979年，美国于引入了该制度澳大利亚参考瑞典和美国，于1989年建立了这种制度欧洲许多国家，如荷兰、瑞士、德国、丹麦等也先后引入了妊娠期用药分级制度第十八页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical UniversityABCDX动物实验证明对胎畜无损害，但对人胎是否(sh fu)有害尚无研究报道 对动物(dngw)胎畜有影响，但尚无对人类有影响的报道对胎儿有危害性，但对治疗孕妇疾病又属必须，需要(xyo)超过危害时可考虑应用证实对胎儿有危害，孕妇应该禁止使用证实对胎儿无不良反应的药物 FDA妊娠用妊娠用药药分分级级第十九页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical UniversityFDA妊娠用妊娠用药药(yn yo)分分级级的局限的局限性性FDA妊娠用药分级，主要根据在美国批准新药时提供的信息，偶尔(ur)更新小部分内容，大部分内容基本不变随着经验增加，许多X类别药物在妊娠期并非绝对禁忌，而多种C类或D类有明确的人类致畸作用或经常有严重的胎儿不良反应系统过于简化，对药物的风险评定过于简单，无法有效且完整涵括妊娠、生产、授乳各时期的药物风险变化系统未指出药物对于女性与男性生殖系统潜在的风险第二十页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University怀怀孕与哺乳期孕与哺乳期标标示示(bio sh)规则规则(Pregnancy and Lactation Labeling Rule,PLLR)PLLR系统于2015年6月30日正式生效，旧系统彻底(chd)废除自2001年6月30日后上市的药物，将逐步更改为此标示方法，但非处方药不在此规范内 新式的PLLR标示法包括三个小节：妊娠期、哺乳期、对女性和男性生殖系统影响。每个小节都会有风险概要、支持性数据的讨论，与协助医护人员开立处方与咨询决策的相关信息，如果缺乏可指引决策的数据，则须加以说明第二十一页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical UniversityPLLR-妊娠期妊娠期以文字资料取代简化的字母分级，能提供详细的资料让医护人员开立(kil)处方，并提供决策的资讯，让整个怀孕期间用药更为安全。第二十二页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University五、妊娠期药物五、妊娠期药物(yow)(yow)的应用的应用第二十三页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University提倡单剂，减少联合提倡单剂，减少联合(linh)用药用药提倡使用老药，避免提倡使用老药，避免(bmin)(bmin)使用新药使用新药提倡使用提倡使用(shyng)小剂量，避免使用小剂量，避免使用(shyng)大剂量大剂量参考妊娠分级、参考妊娠分级、PLLR选择更加安全的药物选择更加安全的药物应用明确对胎儿有害的药物时，应先终止妊娠应用明确对胎儿有害的药物时，应先终止妊娠妊娠期用药基本原则妊娠期用药基本原则第二十四页，共三十六页。University-Town Hospital of Chongqing Medical University妊娠期抗感染妊娠期抗感染药药物物(yow)的的应应用用最常用且相对安全(nqun)的抗菌药物青霉素类青霉素类 从肾排泄，血胎盘屏障穿透力不高；考虑蛋白结合力。青霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、氯唑西林 头孢菌素类头孢菌素类 最适合(shh)孕妇使用的抗菌药物，过敏反应率低，尚无致畸报道。头孢唑林、头孢呋辛钠、头孢哌酮钠、头孢曲松大环内酯类大环内酯类 抗菌谱似青霉素类，