第一节解热第一节解热(jiěrè)(jiěrè)镇痛抗风湿药镇痛抗风湿药一、概述一、概述解热镇痛抗风湿药是一类具有解热、镇痛，解热镇痛抗风湿药是一类具有解热、镇痛，且大多数兼有抗炎、抗风湿作用的药物。虽然它们且大多数兼有抗炎、抗风湿作用的药物。虽然它们在化学结构上各异，但都能抑制体内前列腺素在化学结构上各异，但都能抑制体内前列腺素(PG)(PG)的生物合成，目前认为这是它们共同作用的基础。由的生物合成，目前认为这是它们共同作用的基础。由于有抗炎作用于有抗炎作用,,且与糖皮质激素不同，故又称且与糖皮质激素不同，故又称非甾体非甾体类抗炎药类抗炎药。。第一页，共三十七页。((一一))、解热镇痛药发展史、解热镇痛药发展史1750年：柳树皮治疗(zhìliáo)“发热”取得成功，柳树皮苦味苷——名为“水杨苷”1838年：从水杨苷制成水杨酸1860年：用酚合成水杨酸1875年：水杨酸钠成功用于治疗风湿热1899年：阿司匹林（乙酰水杨酸）上市20世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、灭酸类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世。近年来：选择性环氧酶-2抑制剂（COX-2抑制剂）的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。第二页，共三十七页。((二二))、解热作用、解热作用本类药物可降低发热动物的体温，对正常体本类药物可降低发热动物的体温，对正常体温无影响，发热是由于温无影响，发热是由于(yóuyú)(yóuyú)病原体及其毒素刺激中病原体及其毒素刺激中枢粒细胞，使它产生与释放内热源，进入中枢神经枢粒细胞，使它产生与释放内热源，进入中枢神经系统，作用于丘脑下部，促进合成与释放前列腺素系统，作用于丘脑下部，促进合成与释放前列腺素EE（（PGEPGE），使体温调定点高于正常体温之上，因），使体温调定点高于正常体温之上，因而产热增加而散热减少，导致发热，而本类药物可抑而产热增加而散热减少，导致发热，而本类药物可抑制前列腺素合成酶（环加氧酶），减少下丘脑前部神制前列腺素合成酶（环加氧酶），减少下丘脑前部神经原合成前列腺素，使升高的体温调定点复原，使体经原合成前列腺素，使升高的体温调定点复原，使体温恢复正常。温恢复正常。第三页，共三十七页。感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体（粒细胞）机体（粒细胞）内热原（细胞因子如：内热原（细胞因子如：IL-1IL-1、、IL-6IL-6、、TNFTNF等）等）中枢中枢PGPG的合成增加的合成增加解热解热(jiěrè)(jiěrè)镇痛药镇痛药体...
