2022年医学专题—吡唑酮类水杨酸类抗炎(1).ppt

第一节第一节 解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗风湿药镇痛抗风湿药 一、概述一、概述 解热镇痛抗风湿药是一类具有解热、镇痛，且解热镇痛抗风湿药是一类具有解热、镇痛，且大多数兼有抗炎、抗风湿作用的药物。虽然它们在大多数兼有抗炎、抗风湿作用的药物。虽然它们在化学结构上各异，但都能抑制体内前列腺素化学结构上各异，但都能抑制体内前列腺素(PG)的的生物合成，目前认为这是它们共同作用的基础。由于生物合成，目前认为这是它们共同作用的基础。由于有抗炎作用有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类非甾体类抗炎药抗炎药。第一页，共三十七页。(一一)、解热镇痛药发展史、解热镇痛药发展史17501750年年：柳树皮柳树皮治疗治疗(zhlio)(zhlio)“发热发热”取得成功，柳树皮苦味苷取得成功，柳树皮苦味苷名为名为“水杨苷水杨苷”18381838年年：从水杨苷制成：从水杨苷制成水杨酸水杨酸18601860年年：用酚合成水杨酸用酚合成水杨酸18751875年：水杨酸钠水杨酸钠成功用于治疗风湿热成功用于治疗风湿热18991899年年：阿司匹林阿司匹林（乙酰水杨酸）上市（乙酰水杨酸）上市2020世纪世纪：全人工合成时代。：全人工合成时代。吡唑酮类吡唑酮类、灭酸类灭酸类、吲哚类吲哚类和和丙酸类丙酸类解解热镇痛药相继问世热镇痛药相继问世 。近年来近年来：选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制剂抑制剂（COX-2 抑制剂抑制剂）的发展，将本的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。类药物的研究推向了一个新的高潮。第二页，共三十七页。(二二)、解热作用、解热作用 本类药物可降低发热动物的体温，对正常体温本类药物可降低发热动物的体温，对正常体温无影响，发热是由于无影响，发热是由于(yuy)(yuy)病原体及其毒素刺激中枢病原体及其毒素刺激中枢粒细胞，使它产生与释放内热源，进入中枢神经系粒细胞，使它产生与释放内热源，进入中枢神经系统，作用于丘脑下部，促进合成与释放前列腺素统，作用于丘脑下部，促进合成与释放前列腺素E E（PGE），使体温调定点高于正常体温之上，因而产），使体温调定点高于正常体温之上，因而产热增加而散热减少，导致发热，而本类药物可抑制前热增加而散热减少，导致发热，而本类药物可抑制前列腺素合成酶（环加氧酶），减少下丘脑前部神经原列腺素合成酶（环加氧酶），减少下丘脑前部神经原合成前列腺素，使升高的体温调定点复原，使体温恢合成前列腺素，使升高的体温调定点复原，使体温恢复正常。复正常。第三页，共三十七页。感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体（粒细胞）机体（粒细胞）机体（粒细胞）机体（粒细胞）内热原（细胞因子如：内热原（细胞因子如：内热原（细胞因子如：内热原（细胞因子如：IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNFTNF等）等）等）等）中枢中枢中枢中枢PGPG的合成增加的合成增加的合成增加的合成增加 解热解热解热解热(ji r)(ji r)镇痛药镇痛药镇痛药镇痛药 体温调节中枢（下丘脑）体温调节中枢（下丘脑）体温调节中枢（下丘脑）体温调节中枢（下丘脑）体温升高（发热）体温升高（发热）体温升高（发热）体温升高（发热）（）第四页，共三十七页。实验依据实验依据 1、脑室注入微量、脑室注入微量PG引起发热，引起发热，PGE2致热作用最强。致热作用最强。2、其它致热物引起发热时，脑脊液中、其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含量增样物质含量增加数倍。加数倍。3、临床上用、临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用。人工流产的产妇都有发热的副作用。4、解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对、解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射注射PG引起的发热无效。引起的发热无效。以上实验说明以上实验说明PG和发热有关。也说明内热源可能和发热有关。也说明内热源可能使中枢使中枢(zhngsh)合成与释放合成与释放PG增多增多。PG作用于体温调节作用于体温调节中枢而引起发热。中枢而引起发热。第五页，共三十七页。(三三)、镇痛作用、镇痛作用 本类药物具有本类药物具有本类药物具有本类药物具有中等程度镇痛中等程度镇痛作用，对持续性钝作用，对持续性钝痛有良好效果。痛有良好效果。对锐痛和平滑肌绞痛无效对锐痛和平滑肌绞痛无效。本类药。本类药物物镇痛部位主要在外周镇痛部位主要在外周镇痛部位主要在外周镇痛部位主要在外周，当组织损伤或发炎时，局部，当组织损伤或发炎时，局部产生和释放某些致痛化学物质如缓激肽、组织胺等，产生和释放某些致痛化学物质如缓激肽、组织胺等，作用于痛觉感受器引起疼痛，而作用于痛觉感受器引起疼痛，而前列腺素可使痛觉前列腺素可使痛觉感受器的敏感性提高感受器的敏感性提高，即痛觉增敏作用，同时，即痛觉增敏作用，同时，即痛觉增敏作用，同时，即痛觉增敏作用，同时前列腺前列腺素素E E1 1、前列腺素、前列腺素、前列腺素、前列腺素E2 2和前列腺素和前列腺素和前列腺素和前列腺素F2也有致痛作用也有致痛作用，而本，而本，而本，而本类药物可抑制前列腺素的合成，因而有镇痛作用，此外类药物可抑制前列腺素的合成，因而有镇痛作用，此外类药物可抑制前列腺素的合成，因而有镇痛作用，此外类药物可抑制前列腺素的合成，因而有镇痛作用，此外本类药物可阻断本类药物可阻断(z dun)(z dun)痛觉冲动经下丘脑向大脑皮层痛觉冲动经下丘脑向大脑皮层传递，而产生中枢性镇痛作用。传递，而产生中枢性镇痛作用。第六页，共三十七页。组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放(shfng)(shfng)组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽 PG PG 解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药 （PGE1PGE1、PGE2PGE2、PGF2PGF2）致痛致痛致痛致痛 感觉神经末梢感觉神经末梢感觉神经末梢感觉神经末梢 致痛致痛致痛致痛痛觉痛觉(tngji)增增敏敏致痛致痛（）第七页，共三十七页。(四四)、消炎抗风湿作用、消炎抗风湿作用1.抑抑抑抑制制制制前前前前列列列列腺腺腺腺素素素素合合合合成成成成酶酶酶酶（环环环环加加加加氧氧氧氧酶酶酶酶）阻阻阻阻止止止止前前前前列列列列腺腺腺腺素素素素合合合合成成成成，前前前前列列列列腺腺腺腺素素素素具具具具有有有有多多多多种种种种生生生生物物物物学学学学活活活活性性性性可可可可引引引引起起起起充充充充血血血血、水水水水肿肿肿肿、疼疼疼疼痛痛痛痛、发发发发热热热热、血血血血管管管管(xugun)(xugun)扩扩扩扩张张张张等等等等，抑抑抑抑制制制制前前前前列列列列腺腺腺腺素素素素合合合合成成成成是是是是非非非非甾甾甾甾体体体体类类类类抗炎作用基础。抗炎作用基础。抗炎作用基础。抗炎作用基础。2.稳定溶酶体膜。稳定溶酶体膜。3.3.对抗缓激肽作用。对抗缓激肽作用。对抗缓激肽作用。对抗缓激肽作用。4.抑制透明质酸酶，降低血管通透性。抑制透明质酸酶，降低血管通透性。5.5.抑制免疫过程，阻止抗原抑制免疫过程，阻止抗原抗体复合物的形成。抗体复合物的形成。抗体复合物的形成。抗体复合物的形成。第八页，共三十七页。解热解热解热解热(ji r)(ji r)镇镇镇镇痛药痛药痛药痛药协同(xitng)作用（）组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-HT5-HT等释放等释放等释放等释放(shfng)(shfng)PGPG合成增加合成增加合成增加合成增加非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛致痛致痛致痛扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏痛觉增敏 炎症炎症炎症炎症 （红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛（红斑、水肿、疼痛 ）第九页，共三十七页。(五五)、解热镇痛、解热镇痛(zhn tn)(zhn tn)抗炎药分类抗炎药分类有机酸类：有机酸类：甲酸类（水杨酸类、芬那酸类）甲酸类（水杨酸类、芬那酸类）乙酸类（吲哚类）乙酸类（吲哚类）丙酸类（苯丙酸类、萘丙酸类）丙酸类（苯丙酸类、萘丙酸类）丙酸类（苯丙酸类、萘丙酸类）丙酸类（苯丙酸类、萘丙酸类）苯胺类：苯胺类：苯胺类：苯胺类：扑热息痛，非那西汀扑热息痛，非那西汀扑热息痛，非那西汀扑热息痛，非那西汀 吡唑酮类：吡唑酮类：氨基比林、安乃近、保泰松氨基比林、安乃近、保泰松氨基比林、安乃近、保泰松氨基比林、安乃近、保泰松 镇痛：镇痛：镇痛：镇痛：吲哚类、芬那酸类吡唑酮类、水杨酸类吲哚类、芬那酸类吡唑酮类、水杨酸类解热、抗炎：解热、抗炎：解热、抗炎：解热、抗炎：苯胺类、吡唑酮类、水杨酸类苯胺类、吡唑酮类、水杨酸类苯胺类、吡唑酮类、水杨酸类苯胺类、吡唑酮类、水杨酸类抗炎、抗风湿：抗炎、抗风湿：水杨酸类、吡唑酮类、吲哚类水杨酸类、吡唑酮类、吲哚类水杨酸类、吡唑酮类、吲哚类水杨酸类、吡唑酮类、吲哚类第十页，共三十七页。解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药临床药理学特点镇痛抗炎药临床药理学特点起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等善功能等 不能根治原发病；不能防止不能根治原发病；不能防止(fngzh)(fngzh)疾病发展；疾病发展；停药后可能迅速出现停药后可能迅速出现“反跳反跳”甚至症状再甚至症状再现等现等 不是病因性治疗药不是病因性治疗药第十一页，共三十七页。二、常用药物二、常用药物(一一)、水杨酸类、水杨酸类 水杨酸类药物中在兽医临床上常用的为水杨酸钠，水杨酸类药物中在兽医临床上常用的为水杨酸钠，水杨酸类药物中在兽医临床上常用的为水杨酸钠，水杨酸类药物中在兽医临床上常用的为水杨酸钠，其次是阿司匹林。该类药物具有其次是阿司匹林。该类药物具有其次是阿司匹林。该类药物具有其次是阿司匹林。该类药物具有(jyu)(jyu)(jyu)(jyu)解热、镇痛、消炎和解热、镇痛、消炎和解热、镇痛、消炎和解热、镇痛、消炎和抗风湿作用。水杨酸本身具有抗风湿作用。水杨酸本身具有抗风湿作用。水杨酸本身具有抗风湿作用。水杨酸本身具有(jyu)(jyu)(jyu)(jyu)刺激性，仅做外用，有刺激性，仅做外用，有刺激性，仅做外用，有刺激性，仅做外用，有溶解角质和抗真菌作用。溶解角质和抗真菌作用。溶解角质和抗真菌作用。溶解角质和抗真菌作用。第十二页，共三十七页。水杨酸钠水杨酸钠 性状性状性状性状 无色无色(w s)(w s)或微显红色的结晶性粉末或鳞片，或微显红色的结晶性粉末或鳞片，无臭或微有特殊的臭气，味甜而带咸。遇光易变质。无臭或微有特殊的臭气，味甜而带咸。遇光易变质。易溶于水易溶于水(1 1)、酒精、酒精、酒精、酒精(1 10)或甘油。应避光保存。或甘油。应避光保存。体内过程体内过程 水杨酸钠内服后，在胃内遇盐酸，有部水杨酸钠内服后，在胃内遇盐酸，有部分解离成水杨酸，对胃粘膜有刺激作用，在狗可引分解离成水杨酸，对胃粘膜有刺激作用，在狗可引起呕吐。起呕吐。猪、犬迅速从胃和小肠吸收，马吸收差，反猪、犬迅速从胃和小肠吸收，马吸收差，反刍动物不易吸收刍动物不易吸收，可分布于各组织中，可透入关节腔，可分布于各组织中，可透入关节腔，脑脊液，可通过胎盘屏障和血乳屏障，分布于胎儿和脑脊液，可通过胎盘屏障和血乳屏障，分布于胎儿和乳汁中。乳汁中。在肝中代谢，产物水杨尿酸及龙胆酸。由肾排在肝中代谢，产物水杨尿酸及龙胆酸。由肾排在肝中代谢，产物水杨尿酸及龙胆酸。由肾排在肝中代谢，产物水杨尿酸及龙胆酸。由肾排出出出出。第十三页，共三十七页。水杨酸钠水杨酸钠 作用与应用作用与应用 水杨酸钠