2022年医学专题—原发性免疫缺陷病.ppt

免 疫 缺 陷 病 Immunodeficiency第一页，共八十一页。免疫免疫(mi(mi ny)ny)的本质的本质识别自身(zshn)，排除异己 抗 感 染清除衰老、死亡(swng)和损伤细胞维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能第二页，共八十一页。免疫系统的组成(z(z chn chn)免疫免疫免疫免疫(mi(mi ny)ny)器官和组织器官和组织器官和组织器官和组织免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子第三页，共八十一页。免疫器官和组织免疫器官和组织中枢中枢中枢中枢(zhngsh)(zhngsh)免疫器官：骨髓和腺胸免疫器官：骨髓和腺胸免疫器官：骨髓和腺胸免疫器官：骨髓和腺胸 T T、B B淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所 外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾 成熟成熟成熟成熟T T、B B淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫 应答的场所应答的场所应答的场所应答的场所第四页，共八十一页。免疫活性分子免疫活性分子 细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）-粘附分子粘附分子 -各种各种各种各种(zhn)(zhn)(zhn)(zhn)受体受体受体受体 -其它表面标记其它表面标记其它表面标记其它表面标记 其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）第五页，共八十一页。免疫(miny)(miny)反应 免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程免疫反应类型免疫反应类型免疫反应类型免疫反应类型特异性免疫反应：特异性免疫反应：特异性免疫反应：特异性免疫反应：T T T T和和和和B B B B淋巴细胞执行淋巴细胞执行淋巴细胞执行淋巴细胞执行T T T T细胞：细胞免疫细胞：细胞免疫细胞：细胞免疫细胞：细胞免疫B B B B细胞：体液免疫细胞：体液免疫细胞：体液免疫细胞：体液免疫非特异性免疫反应：非特异性免疫反应：非特异性免疫反应：非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、自然吞噬细胞、中性粒细胞、自然吞噬细胞、中性粒细胞、自然吞噬细胞、中性粒细胞、自然(zrn)(zrn)(zrn)(zrn)杀伤杀伤杀伤杀伤细胞等执行（补体等参与）细胞等执行（补体等参与）细胞等执行（补体等参与）细胞等执行（补体等参与）第六页，共八十一页。免疫免疫(mi(mi ny)ny)反应过程反应过程抗原(kngyun)第一阶段第一阶段 抗原抗原(kngyun)提呈提呈 (APCTH)第二阶段第二阶段 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 (T、B)第三阶段第三阶段 免疫效应免疫效应CTL、NK、ADCC、补体、补体、PMN第四阶段第四阶段 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡第七页，共八十一页。宿主免疫宿主免疫宿主免疫宿主免疫(miny)(miny)反应反应反应反应 抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖(zngzh)(zngzh)(zngzh)(zngzh)清除抗原清除抗原清除抗原清除抗原 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 恢复正常恢复正常恢复正常恢复正常 MMPathogenPathogen淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡(dio wn)(dio wn)TTTTTTTTTTTTTTTTTTTT TTTMMPathogenPathogen第八页，共八十一页。免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应治疗临床治疗临床治疗临床治疗临床(ln chun)(ln chun)(ln chun)(ln chun)疾病的目的：疾病的目的：疾病的目的：疾病的目的：保证适当的免疫反应，以清除抗原，保证适当的免疫反应，以清除抗原，保证适当的免疫反应，以清除抗原，保证适当的免疫反应，以清除抗原，阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应第九页，共八十一页。小儿(xi(xi o r)o r)免疫系统发育及特点T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子B淋巴细胞及免疫球蛋白单核单核/巨噬细胞巨噬细胞,树突状细胞树突状细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)(APC)中性粒细胞补体第十页，共八十一页。小儿免疫系统发育(fy)(fy)及特点T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子胸腺胸腺胸腺胸腺：是是是是T T细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所胚胎第胚胎第胚胎第胚胎第6 6周时，由第周时，由第周时，由第周时，由第3 3、4 4 咽囊上皮细胞发育而来咽囊上皮细胞发育而来咽囊上皮细胞发育而来咽囊上皮细胞发育而来出生时与体重之比最大，青春期后开始萎缩出生时与体重之比最大，青春期后开始萎缩出生时与体重之比最大，青春期后开始萎缩出生时与体重之比最大，青春期后开始萎缩T T细胞细胞细胞细胞出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力CD40L,CD28CD40L,CD28表达表达表达表达(biod)(biod),辅助辅助辅助辅助B B细胞合成和转化细胞合成和转化细胞合成和转化细胞合成和转化IgIg的能力受限的能力受限的能力受限的能力受限CD45ROCD45RO+T T细胞细胞细胞细胞,CD45RA,CD45RA+T T细胞细胞细胞细胞(97%)(97%)IL-4,IFN-IL-4,IFN-Th2Th2细胞功能较细胞功能较细胞功能较细胞功能较Th1Th1细胞占优势细胞占优势细胞占优势细胞占优势T T细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能下降,与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激,记忆记忆记忆记忆T T细胞数量少有关细胞数量少有关细胞数量少有关细胞数量少有关,随着抗原的反复刺激随着抗原的反复刺激随着抗原的反复刺激随着抗原的反复刺激,T,T细胞的功能逐渐增强细胞的功能逐渐增强细胞的功能逐渐增强细胞的功能逐渐增强 第十一页，共八十一页。小儿(xi(xi o r)o r)免疫系统发育及特点B淋巴细胞及免疫淋巴细胞及免疫(miny)(miny)球蛋白球蛋白骨髓骨髓骨髓骨髓B B细胞成熟的场所细胞成熟的场所细胞成熟的场所细胞成熟的场所B B细胞细胞细胞细胞足月新生儿足月新生儿足月新生儿足月新生儿B B细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人ThTh细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生IgGIgG的的的的B B细胞细胞细胞细胞2 2岁时、产生岁时、产生岁时、产生岁时、产生IgAIgA的的的的 B B细细细细胞胞胞胞5 5岁时达成人水平岁时达成人水平岁时达成人水平岁时达成人水平免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIg）分为分为分为分为 IgG IgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE五类五类五类五类 第十二页，共八十一页。小儿(xi(xi o r)o r)免疫系统发育及特点IgG唯一唯一唯一唯一能通过胎盘能通过胎盘能通过胎盘能通过胎盘的的的的IgIg胎儿自身产生胎儿自身产生胎儿自身产生胎儿自身产生IgGIgG的能力差的能力差的能力差的能力差脐血脐血脐血脐血IgGIgG大于或等于母体水平；早产儿较低大于或等于母体水平；早产儿较低大于或等于母体水平；早产儿较低大于或等于母体水平；早产儿较低来自母亲的来自母亲的来自母亲的来自母亲的IgGIgG在在在在6 6个月时消失，个月时消失，个月时消失，个月时消失，3 3个月后自身合成的逐渐增个月后自身合成的逐渐增个月后自身合成的逐渐增个月后自身合成的逐渐增多多多多出生后出生后出生后出生后3434个月最低，个月最低，个月最低，个月最低，8-108-10岁接近成人岁接近成人岁接近成人岁接近成人(chng rn)(chng rn)水平水平水平水平来自母体的来自母体的来自母体的来自母体的IgGIgG在生后数月内防止感染起着重要作用在生后数月内防止感染起着重要作用在生后数月内防止感染起着重要作用在生后数月内防止感染起着重要作用IgG2IgG2在在在在2 2岁内上升慢岁内上升慢岁内上升慢岁内上升慢,易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染第十三页，共八十一页。14 12 10 8 6 4 2g/L 0.60 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9月内血清月内血清(xuqng)IgG动态变化动态变化第十四页，共八十一页。小儿小儿(xi(xi o r)o r)免疫系统发育及特点免疫系统发育及特点IgM不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白胚胎第胚胎第胚胎第胚胎第1212周即能合成周即能合成周即能合成周即能合成(hchng)(hchng)，新生儿，新生儿，新生儿，新生儿脐血脐血脐血脐血IgMIgM过高提示宫过高提示宫过高提示宫过高提示宫内感染内感染内感染内感染出生后出生后出生后出生后3434月为成人的月为成人的月为成人的月为成人的50%50%，1 1岁时为岁时为岁时为岁时为75%75%，于，于，于，于6868岁达成岁达成岁达成岁达成人水平人水平人水平人水平IgMIgM是抗是抗是抗是抗G G-杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患G-G-菌感染菌感染菌感染菌感染第十五页，共八十一页。小儿免疫系统发育(fy)(fy)及特点IgA不能通过不能通过不能通过不能通过(tnggu)(tnggu)胎盘胎盘胎盘胎盘个体发育最迟个体发育最迟个体发育最迟个体发育最迟,12,12岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平分泌型分泌型分泌型分泌型IgAIgA具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不能新生儿期不能新生儿期不能新生儿期不能测出测出测出测出IgD、IgE 不通过胎盘不通过胎盘(tipn),含量极低，含量极低，IgE与与型变态反应有关型变态反应有关 第十六页，共八十一页。g/L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫免疫(miny)球蛋白的个体发育球蛋白的个体发育第十七页，共八十一页。小儿免疫系统发育(fy)(fy)及特点单核单核单核单核/巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞,树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞(APC)(APC)由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助(fzh)(fzh)，新生，新生，新生，新生儿儿儿儿APCAPC细胞的抗原提呈功能较差细胞的抗原提呈功能较差细胞的抗原提呈功能较差细胞的抗原提呈功能较差中性粒细胞中性粒细胞 数目正常数目正常,但储存空虚但储存空虚,严重感染易发生中性粒细严重感染易发生中性粒细 胞减少胞减少 辅助因子缺乏辅助因子缺乏,趋化、粘附吞噬、杀