2022年医学专题—前列腺癌化疗.ppt

前列腺癌化疗(hu lio)(hu lio)第一页，共四十四页。全球全球(qunqi)(qunqi)发病率数据发病率数据Western Europe94.2Cen&East Europe28.5Russia26.1Japan22.7China4.3Australia105.0Northern Africa8.1Southern Africa53.9Southern America50.2Northern America85.7第二页，共四十四页。中国中国(zhn(zhn u)u)发病率数据发病率数据（来源：文献报道及预期）（来源：文献报道及预期）（/10万人）万人）57.7%41.1%*以以40%的增长率进行的增长率进行(jnxng)预期预期第三页，共四十四页。前列腺癌的治疗前列腺癌的治疗(zhlio)(zhlio)高分级高分级高分级高分级(fn j)(fn j)PINPIN转移性转移性转移性转移性PCPC雄激素非依雄激素非依雄激素非依雄激素非依赖性赖性赖性赖性PCPCN1,M1AIPCT2N0M0T3-4N0M0局部局部局部局部(jb)(jb)晚期晚期晚期晚期PCPC早期早期早期早期PCPC激素难治性激素难治性激素难治性激素难治性PCPCHRPC观察察&等待等待根治性手根治性手术根治性放根治性放疗观察察&等待等待根治性手根治性手术根治性放根治性放疗放放疗+内分泌内分泌根治性手根治性手术预期寿命期寿命临床条件床条件患者意愿患者意愿危危险分分层(PSA,G,T)低中高放放疗+内分泌内分泌根治性手根治性手术内分泌内分泌化化疗新新疗法法内分泌内分泌第四页，共四十四页。中、美前列腺癌现状中、美前列腺癌现状中、美前列腺癌现状中、美前列腺癌现状(xinzhung)(xinzhung)(xinzhung)差差差差异异异异uu对京、沪、穗三个中心对京、沪、穗三个中心525525例前列腺癌患者的分析显示例前列腺癌患者的分析显示1 1：68.0%68.0%的患者确诊时已属于晚期的患者确诊时已属于晚期(wnq)(wnq)前列腺癌，前列腺癌，80.2%80.2%的患者的患者以内分泌治疗为主要治疗手段以内分泌治疗为主要治疗手段 晚期前列腺癌患者从一线内分泌治疗发展到激素抵抗性前列晚期前列腺癌患者从一线内分泌治疗发展到激素抵抗性前列腺癌（腺癌（HRPCHRPC）的中位时间为）的中位时间为2020个月（个月（6 67373个月）个月）uu美国和欧洲美国和欧洲2 2 无症状前列腺癌占无症状前列腺癌占60.0%60.0%95.0%95.0%的患者在确诊时肿瘤局限的患者在确诊时肿瘤局限1.马春光 等，中华(Zhnghu)外科杂志 2008,46(12):921-52.Murphy AM et al.J Urol 2004,25:95-9第五页，共四十四页。AIPC、HRPC与与CRPCuu雄激素非依赖性前列腺癌（雄激素非依赖性前列腺癌（AIPCAIPC）阶段：激素非依赖发生的早期，有些患者对二线内分泌治疗仍有效阶段：激素非依赖发生的早期，有些患者对二线内分泌治疗仍有效 定义：间隔定义：间隔2 2周连续周连续2 23 3次血清次血清PSAPSA升高；血清睾酮保持去势水平升高；血清睾酮保持去势水平 治疗：二线内分泌治疗，化疗等治疗：二线内分泌治疗，化疗等uu激素难治性前列腺癌（激素难治性前列腺癌（HRPCHRPC）阶段：二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗后病变仍继续发展阶段：二线内分泌治疗无效或二线内分泌治疗后病变仍继续发展 定义：应至少同时具备以下定义：应至少同时具备以下 血清睾酮达去势水平（血清睾酮达去势水平（血清睾酮达去势水平（血清睾酮达去势水平（50 ng/dl50 ng/dl）；）；）；）；间隔间隔间隔间隔2 2周连续周连续周连续周连续3 3次血清次血清次血清次血清PSAPSA升高；升高；升高；升高；抗雄激素撤退治疗抗雄激素撤退治疗抗雄激素撤退治疗抗雄激素撤退治疗4 4周以上；周以上；周以上；周以上；二线内分泌治疗期间二线内分泌治疗期间二线内分泌治疗期间二线内分泌治疗期间(qjin)(qjin)PSAPSA进展；进展；进展；进展；骨或软组织转移病变有进展。骨或软组织转移病变有进展。骨或软组织转移病变有进展。骨或软组织转移病变有进展。治疗：化疗等治疗：化疗等uu去势抵抗前列腺癌（去势抵抗前列腺癌（CRPCCRPC）：一种更准确的提法）：一种更准确的提法 定义：睾酮维持在去势水平，但疾病出现进展（定义：睾酮维持在去势水平，但疾病出现进展（PSAPSA升高，病灶增大，新病灶升高，病灶增大，新病灶）第六页，共四十四页。HRPC患者患者(hunzh)(hunzh)的生存期的生存期 uu单纯单纯PSAPSA升高升高 5252周周uuPSAPSA升高，有小转移升高，有小转移(zhuny)(zhuny)灶，无症状灶，无症状41-5241-52周周uuPSAPSA升高，较大转移灶，无症状升高，较大转移灶，无症状10-2810-28周周uuPSAPSA升高，有小转移灶，有症状升高，有小转移灶，有症状32-4132-41周周uuPSAPSA升高，较大转移灶，有症状升高，较大转移灶，有症状10-2810-28周周 Eur Urol 2001;39:121-130Eur Urol 2001;39:121-130第七页，共四十四页。第八页，共四十四页。mCRPC化疗的指南化疗的指南(zhnn)(zhnn)推荐推荐指南指南机构机构推荐推荐 NCCN NCCN 2011.12011.1美国国家综合癌症网络美国国家综合癌症网络mCRPCmCRPC的化疗原则：的化疗原则：一线化疗首选一线化疗首选多西他赛联合强的松多西他赛联合强的松3 3周方案，其他可周方案，其他可选方案包括多西他赛联合雌二醇氮芥选方案包括多西他赛联合雌二醇氮芥3 3周方案和米托周方案和米托蒽醌联合强的松蒽醌联合强的松3 3周方案，但仅多西他赛周方案，但仅多西他赛3 3周方案被周方案被证实有生存益处证实有生存益处cabazitaxelcabazitaxel联合强的松联合强的松为多西他赛失败后的二线化疗为多西他赛失败后的二线化疗 （推荐级别：均为（推荐级别：均为1 1类类#）EAU 2010EAU 2010欧洲泌尿外科学会欧洲泌尿外科学会mCRPCmCRPC的化疗的化疗：多西他赛多西他赛 75mg/m75mg/m2 2 q3w q3w 有生存益处，有生存益处，cabazitaxelcabazitaxel是是多西他赛失败后的有效二线治疗多西他赛失败后的有效二线治疗（推荐级别：（推荐级别：A A级级*）CUA 2009CUA 2009中国泌尿外科学会中国泌尿外科学会HRPCHRPC的化疗：的化疗：Docetaxel 75mg/mDocetaxel 75mg/m2 2 q3w+q3w+强的松强的松10 mg/d10 mg/d，共，共1010个个周期周期 第九页，共四十四页。分层因素分层因素(yn s)：基线疼痛水平：中位PPI评分 2或平均镇痛评分（AS）10 vs.PPI 2或AS 22种种种种9%9%68%68%23%23%8%8%72%72%21%21%6%6%69%69%25%25%KPSKPS评分评分评分评分 707013%13%12%12%14%14%Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212第十一页，共四十四页。D3PD3P组组（n=335n=335）D1PD1P组组（n=334n=334）MPMP组组（n=337n=337）疼痛疼痛*45%45%45%45%46%46%血清血清PSAPSA 中位值（中位值（ng/mlng/ml）20 ng/ml20 ng/ml11411487%87%10810884%84%12312389%89%疾病范围疾病范围 骨转移骨转移 内脏疾病内脏疾病 可测量病变可测量病变90%90%22%22%40%40%91%91%24%24%39%39%92%92%22%22%40%40%入组时进展证据入组时进展证据#骨扫描骨扫描 可测量病变增大可测量病变增大 不可测量病变增大不可测量病变增大 PSAPSA升高升高71%71%28%28%13%13%72%72%69%69%30%30%16%16%66%66%69%69%28%28%15%15%68%68%Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212*疼痛定义为PPI评分2或AS10#患者可能存在一个(y)以上的疾病进展指征第十二页，共四十四页。TAX 327：主要：主要(zhyo)(zhyo)终点终点OS（20082008年）年）年）年）D3PD3P组组 (n=335)(n=335)D1PD1P组组(n=334)(n=334)MPMP组组(n=337)(n=337)OS(OS(月月)19.219.217.817.816.316.3HRHR0.790.790.870.871.001.00P P0.0040.0040.0860.0861.00.80.60.40.201234567时间(shjin)（年）OS（%）D3P组D1P组MP组Berthold DR,et al.JCO 2008;26:2425第十三页，共四十四页。TAX 327：次要：次要(cyo)(cyo)终点终点疼痛和疼痛和PSA缓解率缓解率Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212D3PD3P组组组组D1PD1P组组组组MPMP组组组组疼痛疼痛疼痛疼痛*评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况 缓解率缓解率缓解率缓解率 95%CI95%CI P P值值值值15315335%35%27%27%43%43%0.010.0115415431%31%24%24%39%39%0.080.0815715722%22%16%16%29%29%血清血清血清血清PSAPSA下降下降下降下降 50%50%评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况 缓解率缓解率缓解率缓解率 95%CI95%CI P P值值值值29129145%45%40%40%51%51%0.001 0.00128228248%48%42%42%54%54%0.001 0.00130030032%32%26%26%37%37%*疼痛缓解定义为PPI评分(pngfn)下降2分且AS无升高，或者AS下降50%且PPI无评分升高，且都持续3周第十四页，共四十四页。TAX 327：次要终点：次要终点肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)缓解和缓解和QoL改善改善Tannock IF,et al.N Engl J Med 2004;351:150212D3PD3P组组组组D1PD1P组组组组MPMP组组组组肿瘤缓解肿瘤缓解肿瘤缓解肿瘤缓解评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况 缓解率缓解率缓解率缓解率 95%CI95%CI P P值值值值14114112%12%7%7%19%19%0.110.111341348%8%4%4%14%14%0.590.591371377%7%3%3%12%12%QoLQoL评估人数评估人数评估人数评估人数缓解情况缓解情况缓解情况缓解情况*缓解率缓解率缓解率缓解率 95%CI95%CI P P值值值值27827822%22%17%17%27%27%0.0090.00927027023%23%18%18%28%28%0.0050.00526726713%13%9%9%18%18%*QoL改善定义为至少相隔3周的2次评估显示(xinsh)FACT-P评分比基线时改善16点第十五页，共四十四页。TAX 327：结论：结论(jiln)(jiln)uu与米托蒽醌联合强的松与米托蒽醌联合强的松与米托蒽醌联合强的松与米托蒽醌联合强的松3 3周方案相比，多西他赛联合强的松周方案相比，多西他赛联合强的松周方案相比，