2022年医学专题—作用及血液及造血系统药.ppt

第27章作用于血液(xuy)及造血器官的药物chapter 27Drugs acting on the blood and the blood-forming organs,第一页，共七十二页。,第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药第三节 纤溶药 第四节 止血药第五节 抗贫血药第六节 血容量(rngling)扩充药,主要(zhyo)内容,第二页，共七十二页。,凝血过程(guchng)演示,第三页，共七十二页。,一、血液(xuy)凝固,凝血酶原激活物（a,a,Ca2+）凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白(xin wi dn bi)原 纤维蛋白(xin wi dn bi),第四页，共七十二页。,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白(xin wi dn bi)原,纤维蛋白(xin wi dn bi),a,a,a,a,III,a,Ca2+,PF3,Ca2+,a,PF3,Ca2+,a,内源性凝血途径(tjng),外源性凝血途径,第五页，共七十二页。,二、抗凝系统(xtng)丝氨酸蛋白酶抑制剂（AT）肝素蛋白质C,第六页，共七十二页。,三、纤溶系统(xtng),纤溶系统组成：纤溶酶原，纤溶酶，纤溶酶原激活物和纤溶酶原抑制物。过程：纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白(xin wi dn bi)原,纤维蛋白(xin wi dn bi)降解物,第七页，共七十二页。,第一节 抗凝血药,分类(fn li)：体外抗凝血药：枸橼酸钠 肝素 体内抗凝血药：双香豆素 肝素（抗血栓形成）,第八页，共七十二页。,一、肝素(n s)（heparin）,第九页，共七十二页。,体内过程 1.带大量阴电荷的大分子 2.由分子量不均一的组分组成 3.口服不吸收，常静脉给药 4.肌注可引起(ynq)局部刺激和出血 5.抗凝活性t1/2随给药剂量增 加而延长,第十页，共七十二页。,药理作用 1.抗凝 机制：加强(jiqing)AT的抗凝活性，加速凝 血酶及多种凝血因子（a、a、a、a）的灭活。,第十一页，共七十二页。,AT：主要(zhyo)灭活a和Xa，也灭活a、a、a、激肽释放酶和纤溶酶等,肝素(n s)AT-IIa 复合物,a,+,+,AT,肝素(n s)AT复合物,肝 素,第十二页，共七十二页。,第十三页，共七十二页。,特点：口服无效，静脉、皮下给药。体内、体外均有效。作用迅速(xn s)强大。分子长短影响抗凝血活性。,第十四页，共七十二页。,2.降血脂作用(zuyng)3.抗炎作用4.抗血管内膜增生5.抑制血小板聚集,第十五页，共七十二页。,临床应用 1.血栓(xushun)栓塞性疾病 2.弥散性血管内凝血（DIC)3.防治心梗、脑梗及外周静脉术后血栓形成4.体外抗凝,第十六页，共七十二页。,不良反应 1.自发性出血 轻度：停药即可 重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白 2.血小板减少(jinsho)症（5%-6%）3.其他 如骨质疏松和自发性骨折 皮疹和发热等,第十七页，共七十二页。,第十八页，共七十二页。,低 分 子 量 肝 素(LMWH)Low molacular weight heparin,特点（与普通肝素相比）：1.出血危险减少 2.不易引起(ynq)血小板减少 3.t1/2长，给药次数少。,第十九页，共七十二页。,二、香豆素类抗凝药,coumarins香豆素类,双香豆素（dicoumarol),华法林(warfarin）,醋硝香豆素（acenocoumarol）,第二十页，共七十二页。,作用机制(jzh)VitK的拮抗剂，竞争性对抗VitK参 与的凝血因子a、a、a、Xa 的生物合成。凝血酶前体 凝血酶 氢醌型维生素K 环氧型维生素K,g-羧化酶,维生素K环氧化(ynghu)还原酶,香豆素类,（）,第二十一页，共七十二页。,抗凝特点：口服有效(yuxio)。体内有效，体外无效。起效慢，作用时间长。血浆蛋白结合率高。,第二十二页，共七十二页。,临床(ln chun)应用：防治血栓栓塞性疾病 优点：口服有效，作用时间长 缺点：慢、作用持久，剂量不易控制,第二十三页，共七十二页。,不良反应1.自发性出血(ch xi)治疗：停药，缓慢注射VitK，严重者输新鲜血。2.胃肠反应、过敏等。,第二十四页，共七十二页。,第二节 抗血小板药一、环氧化酶抑制药 阿 司 匹 林 aspirin 花生(hu shn)四烯酸 环内过氧化物 TXA2,阿司匹林(s p ln),PGI2合成酶,环加氧酶,TXA2合成酶,PGI2,（）,第二十五页，共七十二页。,利 多 格 雷（ridogrel)1.抑制TXA2合成酶作用强，阻断TXA2受体作用中等2.对血小板血栓(xushun)和冠脉血栓(xushun)作用强于阿司匹林和水蛭素。3.不良反应轻。,第二十六页，共七十二页。,双嘧达莫（潘生丁）dipyridamol 机制 1.增加(zngji)血小板内cAMP浓度 2.增加PGI2活性 3.抑制腺苷再摄取 4.轻度抑制血小板环氧化酶,第二十七页，共七十二页。,环氧化酶,TXA2合成酶,双嘧达莫,（）,PGI2,PGI2合成酶,花生(hu shn)四烯酸,PG过氧化物(u yn hu w),TXA2,ATP cAMP 5-AMP,腺苷酸环化酶,磷酸二酯酶,双嘧达莫,（）,（）,（）,第二十八页，共七十二页。,噻氯匹啶（ticlopidine),抑制各种原因(yunyn)引起的血小板聚集，强效的血小板抑制剂机制：干扰血小板膜受体与纤维蛋白原的结合。预防脑中风，疗效优于阿司匹林,第二十九页，共七十二页。,第三节 纤溶药(fibrinolytics)链激酶（streptokinase,SK）尿激酶（urokinase,UK）组织(zzh)型纤溶酶原激活物（t-PA）阿尼普酶（anistreplase）,第三十页，共七十二页。,纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白(xin wi dn bi)溶解产物,t-PA，SK,UK,（）,纤溶系统的激活(j hu)与抑制示意图,第三十一页，共七十二页。,纤维蛋白原纤维蛋白降解产物(chnw)降解产物 纤溶酶 纤溶酶原 SK,链激酶（SK）,作用(zuyng)机制：,第三十二页，共七十二页。,临床应用：治疗血栓栓塞性疾病：对新形成的血栓疗效好，对形成已久的血栓疗效差。不良反应：出血，注射对羧基(su j)苄胺对抗。过敏。,第三十三页，共七十二页。,尿激酶（UK）1.抗凝作用机制(jzh)：直接激活纤溶酶原纤溶酶。2.无抗原性,过敏反应发生率 链激酶 3.价格高，用于对SK过敏者。,第三十四页，共七十二页。,组织型纤溶酶原激活物（tissue-type plasminogen activator)机制：促进纤溶酶原纤溶酶抗凝血。对血栓(xushun)部位有选择性，出血发生率相对较少。,第三十五页，共七十二页。,第四节 止血药,Vit K抗纤维蛋白溶解(rngji)剂：氨甲苯酸（aminomethylbenzoic,PAMBA)氨甲环酸（tramexamic acid,AMCHA),第三十六页，共七十二页。,第三十七页，共七十二页。,维生素K,药理作用：作为羧化酶的辅酶在肝脏内参与因子、X的合成使之具有(jyu)活性与Ca2+结合，再连接磷脂发挥正常凝血作用。,第三十八页，共七十二页。,第三十九页，共七十二页。,临床应用(yngyng)凝血酶原过低所致出血对抗抗凝药（香豆素类）所致出血预防长期使用广谱抗生素所致维生 素K缺乏患者,第四十页，共七十二页。,不良反应K1静注过快：出现(chxin)面部潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱等 大剂量K3：对新生儿、早产儿发生溶贫及高胆红素血症、黄疸,第四十一页，共七十二页。,纤溶抑制药氨甲苯酸、氨甲环酸 1.竞争抑制纤溶酶原激活(j hu)因子。2.用于纤溶亢进引起出血。3.过量可致血栓形成。,第四十二页，共七十二页。,第五节 抗贫血(pnxu)药,缺铁性贫血(pnxu)巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血溶血性贫血,贫血(pnxu)类型,第四十三页，共七十二页。,贫血：平原地区成年 男性Hb120g/L，RBC4.5*1012/L 和（或）HCT0.42；女性Hb110g/L、RBC4.0*1012/L 和（或）HCT0.37；为贫血。是多种不同原因或疾病引起(ynq)的 一种症状。,第四十四页，共七十二页。,缺铁性贫血的临床表现：1.头晕、头痛、面色苍白、乏力、心悸、活动后气短2.儿童青少年发育迟缓、智商低、异食癖3.毛发(mof)干枯、指甲扁平、反甲,第四十五页，共七十二页。,巨幼细胞性贫血：叶酸(y sun)和（或）VitB12缺乏引起的细胞核DNA合成障碍所致贫血。临床表现：1.除贫血一般症状（乏力、活动后心悸、气短）外，有轻度黄疸。2.腹胀、便秘或腹泻，牛肉舌。3.手脚对称性麻木、深感觉障碍。,第四十六页，共七十二页。,再生障碍性贫血：是一组由于(yuy)化学（引起骨髓抑制的药物、苯）、物理（X线、镭、放射性核素）、生物因素（病毒性肝炎、严重感染）及不明原因引起的骨髓造血功能衰竭，以造血干细胞损伤，外周血全血细胞减少为特征的疾病。临床表现：贫血、出血、感染。治疗：对症，雄激素，免疫抑制剂，造血细胞因子，骨髓移植。,第四十七页，共七十二页。,铁剂(iron preparations),来源：外源性铁：植物如海带、木耳、香菇、豆类 动物如瘦肉、蛋、肝 内源性铁：衰老(shuilo)和破坏的红细胞,第四十八页，共七十二页。,缺铁原因:1、需要量增多而摄入不足 2、吸收不良：胃十二指肠次切术 长期严重(ynzhng)腹泻等。3、失血,第四十九页，共七十二页。,体内(t ni)过程：,吸收 部位：以Fe2+在十二指肠和空肠(kngchng)上段。促进吸收 胃酸、VitC、还原性物质 妨碍吸收 胃酸缺乏、抗酸药 高磷、高钙、鞣酸 四环素,第五十页，共七十二页。,转运：需转铁蛋白，与转铁蛋白受体结合后进入胞内 人类通过调节转铁蛋白受体和铁蛋白的表达控制铁的吸收排泄(pixi)：脱落肠粘膜细胞、胆汁、尿液、汗液,第五十一页，共七十二页。,作用：构成血红蛋白、肌红蛋白、一些(yxi)酶的重要成分 临床应用：治疗缺铁性贫血 注意：待Hb正常后再半量服2-3月,第五十二页，共七十二页。,硫酸亚铁(li sun y ti)枸橼酸铁铵右旋糖酐铁,常用(chn yn)药物,第五十三页，共七十二页。,不良反应：胃肠道刺激症 口服铁剂便秘急性中毒（1g/次以上）坏死性肠炎(chngyn)处理：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，去铁铵解毒,第五十四页，共七十二页。,叶酸(y sun)（folic acid）,药理作用:体内转化为四氢叶酸后,与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶(f mi)，传递一碳单位,参与多种生化代谢。叶酸缺乏巨幼红细胞性贫血.,第五十五页，共七十二页。,机体需要量增加:妊娠、婴儿期、小儿偏食、蒸煮不当可引起叶酸(y sun)大量破坏。长期应用叶酸对抗剂：甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶,缺乏(quf)原因,第五十六页，共七十二页。,临床应用 1、各种原因引起的巨幼贫 辅以VitB12。2、抗叶酸(y sun)药所致巨幼贫 用甲酰四氢叶酸钙 3、恶性贫血 叶酸只能纠正血象，主用B12。,第五十七页，共七十二页。,Vit B12,体内过程：VitB12与“内因子”结合，在空肠吸收。缺乏的原因(yunyn)：1、需要量增加 2、吸收障碍“内因子”缺乏引起恶性贫血,第五十八页，共七十二页。,药理作用 1、参与叶酸的循环利用 2、参与神经髓鞘脂质的合成缺乏时出现：1、巨幼红细胞的贫血 2、神经损害(snhi)的症状,第五十九页，共七十二页。,5-甲基四氢叶酸(y sun)四氢叶酸,维生素B12 甲基维生素B12,甲硫氨酸 同型半胱氨酸,第六十页，共七十二页。,甲基丙二酰CoA 琥珀(h p)酰CoA,脱氧腺苷B12,琥珀酰CoA进入正常的三羧酸循环，若维生素B12缺乏甲基丙二酰CoA 积聚，导致脂肪酸的异常合成，影响神经髓鞘脂质的合成，出现(chxin)神经症状。,第六十一页，共